Effekt av Kv7-kanalöppnaren Flupirtine på excitabiliteten hos mänskliga perifera myeliniserade axoner in vivo

Långsamma axonala Kv7 kaliumkanaler finns längs omyeliniserade axoner och vid noderna av Ranvier av myeliniserade axoner i perifer nerv. Som sådan erbjuder den farmakologiska aktiveringen av Kv7-kanaler ett potentiellt sätt att minska excitabiliteten hos perifera axoner. För att avgöra om detta är fallet för mänskliga perifera myeliniserade axoner, undersöktes effekten av Kv7-kanalagonisten flupirtin på den elektriska excitabiliteten hos A-fibrer i både isolerade segment av den mänskliga suralnerven in vitro och i motoraxoner i mediannervens försörjande abduktor. pollicus brevis in vivo. Axonal excitabilitet utvärderades i 21 humana sural nervfasciklar in vitro och i 20 frivilliga in vivo med hjälp av tröskelspårning i QTRAC (© Institute of Neurology, London, Storbritannien). Styrka-varaktighetstidskonstant, rheobasström, relativ refraktär period (RRP), superexcitabilitet efter spik vid 5 och 7 ms och tröskelelektronus över 90 100 ms-perioden användes som index för elektrisk excitabilitet. Dessutom undertryckande av ektopisk flytning i en modell av ischemi i övre extremiteterna.