Adjuvant Isradipin för behandling av bipolär depression (Isradipine)

Inklusionskriterier:

• Ålder 18-65
• skriftligt informerat samtycke
• uppfyller kriterierna för Diagnostic and Statistical Manual-IV (DSM-IV) (av Structured Clinical Interview for Diagnostic and Statistical Manual - IV -I/P (SCID)) för bipolär I-störning, aktuell episod deprimerad
• Montgomery-Asberg Depression Scale (MADRS) poäng på minst 20 (dvs måttlig depression) och inte högre än 34 (dvs svår depression) vid skärm- och baslinjebesök
• Young Mania Rating Scale (YMRS) poäng < 12 vid skärm- och baslinjebesök
• behandlas för närvarande med ett litiumpreparat (karbonat eller citrat) i stabil dos i minst 4 veckor med nivå >0,6 och 60 och
• Kaukasisk genom självrapportering - se diskussion nedan

Exklusions kriterier:

• Psykotiska egenskaper i det aktuella avsnittet, bedömt av YMRS punkt #8 > 6 [där behandlingsriktlinjer uppmanar till användning av antipsykotika som kan förvirra isradipinresultat]
• ansåg av studieläkaren att behöva läggas in på sjukhus för adekvat behandling (för att inkludera allvarlig självmords- eller mordrisk, enligt bedömning av utvärderande läkare)
• 3 eller fler misslyckade farmakologiska interventioner i den aktuella depressiva episoden, exklusive litium/valproat/andra atypiska antipsykotiska medel [svarsfrekvensen för dessa patienter är sannolikt extremt låg och skulle kräva en väsentligt större studie för att identifiera behandlingseffekter]
• tvångssyndrom, eller någon diagnos av en DSM-IV-ångeststörning där ångeststörningen och inte bipolär sjukdom är det primära fokus för klinisk uppmärksamhet
• nuvarande missbruksstörning annan än nikotin, av SCID-I/P
• en primär klinisk diagnos av en personlighetsstörning, eller komorbid diagnos av antisocial eller borderline personlighetsstörning
• gravida kvinnor eller kvinnor i fertil ålder som inte använder ett medicinskt accepterat preventivmedel (inklusive orala preventivmedel eller implantat, kondom, diafragma, spermiedödande medel, intrauterin enhet, tubal ligering eller partner med vasektomi)
• kvinnor som ammar
• annan instabil medicinsk sjukdom inklusive kardiovaskulär, lever-, njur-, respiratorisk, endokrin, neurologisk eller hematologisk sjukdom, baserat på genomgång av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester (detta kommer att inkludera alla kliniska eller laboratoriebevis på hypotyreos; om de upprätthålls på sköldkörtelmedicin måste vara eutyroid i minst 1 månad före besök 1)
• historia av hypertoni eller aktuell behandling för hypertoni
• aktuell användning av isradipin eller historia av anafylaktisk reaktion eller intolerans mot isradipin eller någon komponent i preparatet
• EKG-avvikelser vid inträde: förlängt QTC-intervall eller fullständigt eller ofullständigt grenblock
• patienter som har tagit ett psykofarmaka under de senaste 3 månaderna
• patienter som får andra exkluderade antipsykotika eller antidepressiva läkemedel inom 2 veckor före studiestart
• patienter som behöver fortsatt behandling med exkluderade läkemedel (se nedan).

Undantagna mediciner: antidepressiva medel, antipsykotika och antikonvulsiva medel (andra än valproat), som kan påverka kalciumsignalering eller påverka humöret; andra kalciumkanalblockerare; alla andra blodtryckssänkande medel på grund av risken för att orsaka hypotoni; något annat läkemedel som är känt för att interagera med isradipin. Bensodiazepiner eller andra sedativa-hypnotiska medel (t.ex. zolpidem) får inte initieras efter att studien påbörjats; försökspersoner som kräver dessa medel kommer att tas bort från studien. Tillåtet: Sedativa-hypnotiska medel om doseringen har varit stabil i 4 veckor före studiestart; sköldkörtel- eller östrogenersättning förutsatt att doseringen har varit stabil i 3 månader. Acceptabla antikonvulsiva medel inkluderar lamotrigin, valproat, gabapentin, topiramat, oxkarbazepin, karbamazepin.