Studie av SSP-004184 (FBS0701) hos friska vuxna och äldre försökspersoner och i försökspersoner med nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

Friska ämnen

• Ålder 18-85 år inklusive vid tidpunkten för samtycke. Behandlingsgruppen för äldre kommer att definieras av en ålder över 65 år. Det krävs att minst 4 av försökspersonerna i äldregruppen ska vara över 75 år.
• Alla ämnen kommer att vara "friska"
• Normal njurfunktion (hos 18-65 år gamla försökspersoner), definierad som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) från studien modifiering av kost vid njursjukdom (MDRD) på >90 ml/min/1,73 m2 vid screeningbesöket.
• Njurfunktionens stabilitet kommer att bekräftas genom 2 bestämningar av serumkreatinin åtskilda med minst 7 dagar

Försökspersoner med nedsatt njurfunktion

• Ålder 18-85 år inklusive vid tidpunkten för samtycke.
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet från MDRD-studien ska uppskattas vid screeningbesöket och ska vara enligt beskrivningen i FDA:s vägledning.
• Försökspersoner får inte ha några kliniskt signifikanta avvikelser (förutom avvikelser som förklaras av njurfunktionsnedsättningen).

Alla ämnen

• Viljan att följa alla tillämpliga preventivmedelskrav i protokollet och är:
• Man, eller
• Icke dräktig, icke ammande hona
• Kvinnor måste vara minst 90 dagar efter födseln eller vara otillbörliga.
• En förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa studieprocedurer och restriktioner.
• Möjlighet att ge skriftligt, personligt undertecknat och daterat informerat samtycke för att delta i studien, i enlighet med International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guideline E6 (1996) och tillämpliga bestämmelser, innan några studierelaterade procedurer genomförs. Datumet för undertecknandet av informerat samtycke definieras som början av screeningperioden
• Kroppsmassaindex mellan 18,5-40,0 kg/m² inklusive. Detta inklusionskriterium kommer endast att bedömas vid screeningbesöket.
• Hemoglobin på 9,0 g/dL eller mer vid screeningbesöket och dag -2.
• Inga kliniskt signifikanta avvikelser från referensintervallen för kliniska laboratorietester som utvärderats av utredaren. Lågdensitetslipoproteinkolesterolvärdet måste vara <189 mg/dL och triglyceridvärdet måste vara <499 mg/dL vid screeningbesöket.
• Förmåga att svälja en dos av undersökningsprodukten.

Exklusions kriterier:

Friska ämnen

• Försökspersonen har en kliniskt signifikant historia eller en störning som upptäckts under den medicinska intervjun/fysisk undersökning
• Aktuell eller relevant tidigare historia av allvarlig, svår eller instabil (akut eller progressiv) fysisk eller psykiatrisk sjukdom, någon medicinsk störning som kan kräva behandling eller göra försökspersonen osannolikt att fullfölja studien eller något tillstånd som utgör en överdriven risk från prövningsprodukten eller procedurer.
• Historik med diabetes mellitus, nefrotiskt syndrom (definierat som plasmaalbumin <30 g/dL och/eller proteinuri >3 g/dag), eller annan metabolisk endokrin sjukdom som är känd för att vara associerad med förändringar i plasmalipidnivåer. Okontrollerad hypotyreos definieras som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) 1,5 gånger högre än den övre normalgränsen (ULN).

Försökspersoner med nedsatt njurfunktion

• Aktuell eller återkommande sjukdom, annan än nedsatt njurfunktion som kan påverka verkan, absorption eller disposition av prövningsprodukten, eller kliniska eller laboratoriemässiga bedömningar.
• Samtidig kronisk eller akut sjukdom eller instabilt medicinskt tillstånd (andra än de som är förknippade med deras njursjukdom) som kan försämras och därmed förvirra resultaten av säkerhetsbedömningar, öka risken för försökspersonen eller leda till svårigheter att följa protokollet.
• En kaliumkoncentration >6,2 mmol/L vid screeningbesöket.
• Försökspersoner med en njurtransplantation.
• Nefrotiskt syndrom i anamnesen (definierat som plasmaalbumin <30 g/dL och/eller proteinuri >3 g/dag), eller annan metabolisk endokrin sjukdom som är känd för att vara associerad med förändringar i plasmalipidnivåer (okontrollerad hypotyreos definierad som TSH 1,5 gånger högre än det övre referensintervallvärdet).
• Försökspersoner i peritonealdialys.
• Okontrollerat systoliskt eller diastoliskt blodtryck enligt definitionen av utredaren.
• Leverenzymer (ALT, AST, GGT) mer än 2 gånger över ULN vid screeningbesöket eller på dag -2.
• Okontrollerad diabetes mellitus som fastställts av utredaren.
• Kongestiv hjärtsvikt klassificerad New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV.
• Alla större sjukdomar som enligt utredaren skulle utsätta försökspersonen i fara eller störa studiens genomförande.

Alla ämnen

• Akut sjukdom, enligt utredarens bedömning, inom 2 veckor efter den första dosen av prövningsprodukten.
• Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot undersökningsprodukterna, närbesläktade föreningar eller någon av de angivna ingredienserna.
• Försökspersonen har en historia av sköldkörtelsjukdom som inte har stabiliserats på sköldkörtelmedicin eller behandling inom 3 månader efter screeningbesöket.
• Historik av alkohol eller annat missbruk under det senaste året.
• En positiv skärm för alkohol eller droger vid screeningbesöket eller på dag -2.
• Manliga försökspersoner som konsumerar mer än 3 enheter alkohol per dag. Kvinnliga försökspersoner som konsumerar mer än 2 enheter alkohol per dag. En alkoholenhet=1 öl (12 oz/355 mL) = 1 vin (5 oz/150 mL) = 1 sprit (1,5 oz/40 mL)
• En positiv antikroppsscreening för humant immunbristvirus (HIV), antikroppsscreening för Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller Hepatit C-virus (HCV).
• Aktuell användning av någon annan medicin (inklusive receptfria, örtbaserade eller homeopatiska preparat) som kan påverka (förbättra eller förvärra) det tillstånd som studeras, eller kan påverka verkan, absorption eller disposition av undersökningsprodukten/-erna, eller klinisk eller laboratoriebedömning. (Nuvarande användning definieras som användning inom 14 dagar efter dosering). Försökspersonerna måste ha en stabil dos av tillåtna läkemedel i 14 dagar före dosering.
• Användning av tobak i någon form (t.ex. rökning eller tuggning) eller andra nikotinhaltiga produkter i någon form (t.ex. tuggummi, plåster) inom 30 dagar före den första dosen av försöksprodukten.
• Rutinintag av mer än 2 enheter koffein per dag eller personer som upplever koffeinabstinenshuvudvärk eller har en historia av koffeinabstinenshuvudvärk. (En koffeinenhet ingår i följande föremål: en 6 oz/180 mL kopp kaffe, två 12 oz/355 mL burkar cola, en 12 oz/355 mL kopp te, tre 1 oz/28 g chokladkakor. Koffeinfritt kaffe, te eller cola anses inte innehålla koffein).
• Donation av blod eller blodprodukter (t.ex. plasma eller blodplättar) inom 60 dagar före den första dosen av prövningsprodukten.
• Användning av en annan prövningsprodukt inom 30 dagar före mottagande av den första dosen av prövningsprodukt eller aktiv registrering i en annan läkemedels- eller vaccinstudie.
• Betydande förändringar i matvanor inom 30 dagar före mottagande av den första dosen av prövningsprodukten, enligt bedömningen av utredaren.
• En oförmåga att följa en standardiserad diet och måltidsschema eller oförmåga att fasta, som krävs under studien.
• Tidigare skärmfel, randomisering, deltagande eller inskrivning i denna studie.
• All känd överkänslighet mot iohexol eller jod i sig.