Säkerhetsstudie av intranasal etripamil för avslutning av spontana episoder av paroxysmal supraventrikulär takykardi (PSVT). NODE-302

Inklusionskriterier

Patienter som uppfyller alla följande kriterier kommer att vara berättigade att delta i studien:

1. Manliga eller kvinnliga patienter som är minst 18 år gamla;
2. Undertecknat NODE-302 skriftligt informerat samtycke;

3. Tidigare randomiserat i NODE-301-studien:

   • Fick studieläkemedlet för att behandla symtom som patienten trodde överensstämde med en episod av PSVT under NODE-301-studien, oberoende av studieläkemedlets effekt; ELLER
   • Upplevde inte en episod av PSVT eller använde inte studieläkemedlet vid tiden för NODE-301-studiens slutförande;
4. Villig och kan följa alla aspekter av studien;

5. Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda en godkänd mycket effektiv form av preventivmedel från tidpunkten för undertecknat informerat samtycke till 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt uringraviditetstestresultat vid kvalificeringsbesöket och vid uppföljningsbesöken och måste använda en godkänd preventivmetod mellan de 2 besöken. Godkända former av preventivmedel inkluderar hormonella intrauterina anordningar och hormonella preventivmedel (orala p-piller, Depo Provera®, plåster eller andra injicerbara preparat) tillsammans med kompletterande dubbelbarriärmetoder, såsom kondomer eller diafragma med spermiedödande gel eller skum;

   Följande kategorier definierar kvinnor som INTE anses vara i fertil ålder:

   • Premenopausala kvinnor med 1 av följande:

     1. Dokumenterad hysterektomi,
     2. Dokumenterad bilateral salpingektomi, eller
     3. Dokumenterad bilateral ooforektomi, eller
   • Postmenopausala kvinnor, definierade som att de har amenorré i minst 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak; och
6. Manliga patienter, förutom de som är kirurgiskt sterila, måste använda en godkänd mycket effektiv form av preventivmedel under 3 dagar efter administrering av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i studien, inklusive men inte begränsat till:

1. Bevis på nya allvarliga arytmier som upptäckts sedan NODE-301 testdos randomiseringsbesöket, inklusive de som rapporterats i Cardiac Monitoring System (CMS) rapporten om den polikliniska PSVT-händelsen som behandlats med studieläkemedlet i NODE 301-studien:

   d. Tredje gradens atrioventrikulära (AV) block, Mobitz II andra gradens AV-block eller Wenckebach med bradykardi ≤40 bpm; e. Signifikant symtomatisk sinusbradykardi hjärtfrekvens (HR) ≤40 bpm eller sinuspauser (≥3 sekunder); f. All signifikant ventrikulär arytmi (för tidiga ventrikulära slag och kupletter [>6 prematura ventrikulära sammandragningar per 45 sekunder elektrokardiogram (EKG)] anses signifikanta); eller g. Förmaksflimmer (händelse som varar längre än 30 sekunder);

2. Alla läkemedelsrelaterade eller procedurrelaterade allvarliga biverkningar under NODE-301-studien;
3. Alla allvarliga biverkningar (AE) i NODE-301-studien som var tillräckligt allvarliga för att utesluta administrering av etripamil NS 70 mg i NODE-302-studien;
4. Alla nya läkemedel som ordinerats efter slutet av patientens deltagande i NODE-301-studien som kan sänka blodtrycket eller minska AV-knutans ledning;
5. Systoliskt blodtryck
6. Alla symtom som överensstämmer med kliniskt allvarlig hypotoni såsom presynkope, medicinskt signifikant yrsel, synkope, illamående eller kräkningar;
7. Ny behandling med digoxin, amiodaron eller något klass I eller III antiarytmikum tillsatt efter slutet av patientens deltagande i NODE-301-studien;
8. Nya bevis på ventrikulär pre-excitation (t.ex. deltavågor, kort PR-intervall, Wolff Parkinson-White syndrom) på EKG sedan randomisering i NODE-301-studien;
9. Nya symtom på kronisk hjärtsvikt definierade av New York Heart Association klass II till IV sedan randomiseringen i NODE-301-studien;
10. Ny stroke sedan randomisering i NODE-301-studien;
11. Nya bevis på ett betydande fysiskt eller psykiatriskt tillstånd inklusive drogmissbruk, som enligt utredarens åsikt skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller försvåra patientens förmåga att följa studieprocedurerna sedan randomiseringen i NODE-301-studien;
12. Ny synkope sedan randomiseringen i NODE-301-studien, särskilt om den observerades under övervakningen av den händelse som behandlades i NODE-301-studien;
13. Nya bevis för leverdysfunktion definierad som alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas >3 × den övre normalgränsen (ULN) eller total bilirubin >2 × ULN, såvida inte på grund av Gilberts syndrom observerats vid NODE-302 kvalificeringsbesöket;

14. Nya bevis på njurdysfunktion som bestämts av en uppskattad glomerulär filtrationshastighet bedömd vid NODE-302 kvalificeringsbesöket enligt följande:
15. Deltagande i någon prövningsläkemedels- eller enhetsstudie eller användning av någon prövningsläkemedel eller enhet sedan det slutliga studiebesöket i NODE-301-studien.

Uttagskriterier

Patientdeltagande i denna kliniska studie kan avbrytas av något av följande skäl:

• Patienten drar tillbaka samtycke eller begär avbrytande av studien av någon anledning;
• Patienten tog studieläkemedlet i både NODE-301- och NODE-302-studierna för symtom som inte är associerade med en episod av PSVT;
• Förekomst av något medicinskt tillstånd, AE eller omständighet som utsätter patienten för betydande risker och/eller inte tillåter patienten att följa kraven i protokollet;
• Krav på en förbjuden samtidig medicinering och/eller förändring av användningen av kroniska terapier, såsom samtidiga betablockerare, kalciumkanalblockerare och mediciner som kan sänka blodtrycket;
• Patient underlåtenhet att följa protokollkrav eller studierelaterade procedurer;
• Avslutande av studien av Milestone eller en tillsynsmyndighet; eller
• Patienten själv administrerade totalt 11 doser etripamil nässpray 70 mg i NODE-302-studien.

Patienter som drar sig ur studien efter att ha tagit etripamil nässpray 70 mg och genomgått ett uppföljningsbesök kommer att behöva genomgå ett tidigt avslutande besök.

Patienter som drar sig ur studien och inte tog etripamil nässpray 70 mg kommer att behöva genomgå ett besök i förtid.

Patienter som drar sig tillbaka efter att ha tagit studieläkemedlet men inte hade ett uppföljningsbesök kommer att behöva genomgå ett slutstudiebesök.