Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som jämför farmakokinetiken för Biosimilar Eptacog Alfa med Novoseven®, hos patienter med medfödd faktor VII-brist

3 februari 2021 uppdaterad av: AryoGen Pharmed Co.

Randomiserad, multicenter, singeldos, cross-over, dubbelblind studie som jämför farmakokinetiken för Biosimilar Eptacog Alfa med Novoseven®, hos patienter med medfödd faktor VII-brist

Syftet med denna multicenter, randomiserade, dubbelblindade, enkeldos, tvåvägs cross-over-studie, är att jämföra farmakokinetiken (PK) för biosimilar eptacog alfa (aktiverad) med Novoseven hos 24 patienter, vuxna och barn (>12 år) ), inte blöder, med ärftlig koagulationsfaktor VII (FVII) brist (FVII <1%). Patienterna kommer att randomiseras till att få antingen en engångsdos av eptacog alfa biosimilar 30 μg/kg och en enstaka dos av NovoSeven 30 μg/kg, eller vice versa, med doser åtskilda av en tvättperiod. Alla patienter kommer att följas i 12 månader och kommer att få biosimilar eptacog alfa, på begäran, för varje blödningsepisod som skulle inträffa - eller - för profylax, i syfte att övervaka hämmande antikroppsbildning, bristande effekt och insamling av säkerhetsdata.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Iran, Islamiska republiken
      • Shiraz, Iran, Islamiska republiken
        • Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
      • Tehran, Iran, Islamiska republiken
        • Comprehensive Hemophilia Care Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en bekräftad diagnos av medfödd, allvarlig faktor VII-brist (FVII <1%), med > 2 episoder av blödning/år som kräver behandling med FVII-infusioner, i icke-blödande status.
  • Patienter för den extra gruppen för immunogenicitet bör inkluderas i en blödningsepisod som kräver behandling med FVII.
  • Manliga och kvinnliga ämnen
  • Vuxen och barn (>12 år)
  • Skriftligt informerat samtycke. För minderåriga patienter kommer förälder/vårdnadshavare att ge samtycke och, när det är möjligt, kommer patientens samtycke att inhämtas. För utsatta patienter måste deras utsedda ombud ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Alla andra typer av medfödd eller förvärvad koagulopati (förutom medfödd faktor VII-brist), såsom: leversjukdom (hepatit), vitamin k-brist, uremi, malignitet.
  • Antikroppar mot faktor VII
  • Patienter som går in i PK-studiegruppen och som inte har avbrutit profylaktisk behandling med Novoseven eller AryoSeven (biosimilar eptacog alfa) 3 dagar innan prövningen påbörjades (får första dosen av studiemedicin).
  • Endast patienter som går in i den extra gruppen för immunogenicitetsstudie som har exponerats för AryoSeven innan studien påbörjades [patienter som har fått Novoseven (på begäran eller i profylax) innan studien påbörjades]
  • Trombocytantal mindre än 100 000 trombocyter/μl (vid screeningbesök)
  • Patienter som har fått rutinmässig (profylaktisk) behandling med rFVIIa under perioden mellan screeningbesök (besök 1) och besök 2 i denna studie (administrering av första dosen)
  • Alla kliniska tecken eller känd historia av arteriell trombotisk händelse eller djup ventrombos eller lungemboli
  • HIV-positiv med nuvarande CD4+-antal på mindre än 200/μl
  • Levercirros
  • Känd överkänslighet mot studiemedicinen
  • Parallellt deltagande i ytterligare en experimentell läkemedelsprövning.
  • Parallellt deltagande i en annan marknadsförd läkemedelsprövning som kan påverka studiens primära slutpunkt.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Eptacog alfa biosimilar för PK
Randomiserad, dubbelblind, endosövergång för farmakokinetik, med 12 månaders uppföljning med eptacog alfa biosimilar för behandling av blödning vid behov - eller - profylax.
Biologisk: Eptacog alfa, biosimilar
Antingen en engångsdos av eptacog alfa biosimilar 30 μg/kg och en enstaka dos av NovoSeven 30 μg/kg, eller vice versa, med doser åtskilda av en tvättperiod. Sedan, i en öppen uppföljningsfas på 12 månader, för varje blödningsepisod eptacog alfa biosimilar 30 μg/kg, på begäran, i en eller flera dagar tills blödningen lösts, baserat på utredarens beslut - eller - profylax med eptacog alfa biosimilar , med dos, frekvens och behandlingslängd baserat på utredarens beslut. Behandlingsformen (på begäran eller profylax) kommer att bestämmas av utredaren.
Aktiv komparator: Novoseven
Randomiserad, dubbelblind, endosövergång för farmakokinetik, med 12 månaders uppföljning med eptacog alfa biosimilar för behandling av blödning vid behov - eller - profylax.
Biologisk: Novoseven
Antingen en engångsdos av eptacog alfa biosimilar 30 μg/kg och en enstaka dos av NovoSeven 30 μg/kg, eller vice versa, med doser åtskilda av en tvättperiod.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasmaaktivitet-tidkurvan från tid 0 till senaste kvantifierbara aktivitet (AUClast)
Tidsram: Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [enstegs koaguleringsmetod med rekombinant vävnadsfaktorberedning (STA-deficient och STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)],
Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Maximal plasmakoncentration av faktor VII-aktiviteten (Cmax).
Tidsram: Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [enstegs koaguleringsmetod med rekombinant vävnadsfaktorberedning (STA-deficient och STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)],
Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under plasmakoncentration-tidkurvan från tid 0 till oändlighet (AUCinf)
Tidsram: Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [enstegs koaguleringsmetod med användning av rekombinant vävnadsfaktorberedning (STA-deficient och STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)]
Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Tid för Cmax (tmax)
Tidsram: Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [enstegs koaguleringsmetod med användning av rekombinant vävnadsfaktorberedning (STA-deficient och STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)]
Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Bråkdel av den totala AUCinf som härleddes genom extrapolering bortom tlast (AUCextra)
Tidsram: Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [enstegs koaguleringsmetod med användning av rekombinant vävnadsfaktorberedning (STA-deficient och STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)]
Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Första ordningens hastighetskonstant associerad med den terminala (log-linjära) delen av kurvan (λz)
Tidsram: Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [enstegs koaguleringsmetod med användning av rekombinant vävnadsfaktorberedning (STA-deficient och STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)]
Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Eliminationshalveringstid (t½)
Tidsram: Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [enstegs koaguleringsmetod med användning av rekombinant vävnadsfaktorberedning (STA-deficient och STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)]
Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Genomsnittlig uppehållstid (MRT)
Tidsram: Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [enstegs koaguleringsmetod med användning av rekombinant vävnadsfaktorberedning (STA-deficient och STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)]
Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Uttag (CL)
Tidsram: Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [enstegs koaguleringsmetod med användning av rekombinant vävnadsfaktorberedning (STA-deficient och STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)]
Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Distributionsvolym (Vss)
Tidsram: Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Mätning av plasmanivån av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [enstegs koaguleringsmetod med användning av rekombinant vävnadsfaktorberedning (STA-deficient och STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)]
Tio minuter före injektion och 10 minuter, 20 minuter, 1 timmar, 3 timmar, 6 timmar, 8 timmar, 12 timmar, 24 timmar och 30 timmar efter injektion, för båda läkemedel som administreras i PK-fasen
Kliniskt svar för att kontrollera akut blödning.
Tidsram: 2, 6 och 12 timmar efter infusion (sista dosen av Eptacog alfa Biosimilar)
Bedömd av den behandlande läkaren med en 4-gradig skala (Utmärkt, Bra, Måttlig, Ingen).
2, 6 och 12 timmar efter infusion (sista dosen av Eptacog alfa Biosimilar)
Immunogenicitet
Tidsram: På plasmaprover erhållna vid screeningbesök, före den andra dosen/andra läkemedelsadministreringen och sedan var tredje månad under ett år.
Den modifierade Nijmegen-metoden för Bethesda-analysen
På plasmaprover erhållna vid screeningbesök, före den andra dosen/andra läkemedelsadministreringen och sedan var tredje månad under ett år.
Biverkningar
Tidsram: Biverkningar (AE) kommer att övervakas under hela studien, från den första dosen administrerad upp till 12 månaders uppföljning.
Biverkningar (AE) kommer att övervakas under hela studien, från den första dosen administrerad upp till 12 månaders uppföljning.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AryoGen Pharmed Co.

Utredare

  • Studierektor: Massimo Iacobelli, MD

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

30 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

28 januari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 mars 2017

Första postat (Faktisk)

14 mars 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 februari 2021

Senast verifierad

1 juli 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UGA2014-02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Faktor VII-brist

Kliniska prövningar på Eptacog alfa, biosimilar

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera