Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter vergelijking van de farmacokinetiek van Biosimilar Eptacog Alfa met Novoseven®, bij patiënten met congenitale factor VII-deficiëntie

3 februari 2021 bijgewerkt door: AryoGen Pharmed Co.

Gerandomiseerde, multicenter, single-dose, cross-over, dubbelblinde studie waarin de farmacokinetiek van Biosimilar Eptacog Alfa wordt vergeleken met Novoseven®, bij patiënten met congenitale factor VII-deficiëntie

Het doel van deze multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, enkelvoudige dosis, tweezijdige cross-over studie, is het vergelijken van de farmacokinetiek (FK) van biosimilar eptacog alfa (geactiveerd) met Novoseven bij 24 patiënten, volwassenen en kinderen (>12 jaar). ), geen bloeding, met erfelijke stollingsfactor VII (FVII)-deficiëntie (FVII <1%). Patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel een enkele dosis eptacog alfa biosimilar 30 μg/kg en een enkele dosis NovoSeven 30 μg/kg te krijgen, of vice versa, met doses gescheiden door een wash-outperiode. Alle patiënten zullen gedurende 12 maanden worden gevolgd en zullen biosimilar eptacog alfa, op aanvraag, krijgen voor elke bloedingepisode die zou moeten optreden - of - voor profylaxe, met als doel de remming van de vorming van antilichamen, het gebrek aan werkzaamheid en het verzamelen van veiligheidsgegevens.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Iran, Islamitische Republiek
      • Shiraz, Iran, Islamitische Republiek
        • Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
      • Tehran, Iran, Islamitische Republiek
        • Comprehensive Hemophilia Care Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een bevestigde diagnose van aangeboren, ernstige factor VII-deficiëntie (FVII <1%), met > 2 episoden van bloeding/jaar die behandeling met FVII-infusies vereisen, in de status zonder bloeding.
  • Patiënten voor de Additionele groep voor immunogeniciteit dienen te worden opgenomen in een bloedingsepisode die behandeling met FVII vereist.
  • Mannelijke en vrouwelijke onderwerpen
  • Volwassenen en kinderen (>12 jaar)
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming. Voor minderjarige patiënten zal de ouder/wettelijke voogd toestemming geven en, indien mogelijk, zal ook toestemming van de patiënt worden verkregen. Voor gecompromitteerde patiënten moet hun aangewezen gevolmachtigde geïnformeerde toestemming geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Elk ander type congenitale of verworven coagulopathie (behalve congenitale factor VII-deficiëntie), zoals: leverziekte (hepatitis), vitamine K-deficiëntie, uremie, maligniteit.
  • Antilichamen tegen factor VII
  • Patiënten die deelnemen aan de PK-studiegroep die het profylactische regime met Novoseven of AryoSeven (biosimilar eptacog alfa) 3 dagen voor aanvang van de studie niet hebben onderbroken (die de eerste dosis onderzoeksmedicatie ontvangen).
  • Patiënten die alleen deelnemen aan de aanvullende groep voor immunogeniciteitsonderzoek, die vóór aanvang van het onderzoek zijn blootgesteld aan AryoSeven [patiënten die Novoseven (op aanvraag of in profylaxe) hebben gekregen vóór aanvang van het onderzoek zijn toegestaan]
  • Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000 bloedplaatjes/μl (bij screeningbezoek)
  • Patiënten die routinematig (profylactisch) zijn behandeld met rFVIIa in de periode tussen screeningbezoek (bezoek 1) en bezoek 2 van dit onderzoek (toediening van de eerste dosis)
  • Elk klinisch teken of bekende voorgeschiedenis van arteriële trombotische gebeurtenis of diepe veneuze trombose of longembolie
  • Hiv-positief met huidig ​​CD4+-aantal van minder dan 200/μl
  • Levercirrose
  • Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie
  • Parallelle deelname aan een ander experimenteel medicijnonderzoek.
  • Parallelle deelname aan een andere op de markt gebrachte geneesmiddelenstudie die van invloed kan zijn op het primaire eindpunt van de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eptacog alfa biosimilar voor PK
Gerandomiseerde, dubbelblinde cross-over met enkelvoudige dosis voor PK, met 12 maanden follow-up met eptacog alfa biosimilar voorzien voor de behandeling van bloedingen op aanvraag - of - profylaxe.
Biologisch: Eptacog alfa, biosimilar
Ofwel een enkele dosis eptacog alfa biosimilar 30 μg/kg en een enkele dosis NovoSeven 30 μg/kg, of vice versa, met doses gescheiden door een wash-outperiode. Vervolgens, in een open follow-up-fase van 12 maanden, voor elke bloedingsepisode eptacog alfa biosimilar 30 μg/kg, naar behoefte, gedurende één of meerdere dagen totdat de bloeding is verdwenen, op basis van de beslissing van de onderzoeker - of - profylaxe met eptacog alfa biosimilar , met dosis, frequentie en duur van de behandeling op basis van de beslissing van de onderzoeker. De wijze van behandeling (op verzoek of profylaxe) wordt bepaald door de onderzoeker.
Actieve vergelijker: Novoseven
Gerandomiseerde, dubbelblinde cross-over met enkelvoudige dosis voor PK, met 12 maanden follow-up met eptacog alfa biosimilar voorzien voor de behandeling van bloedingen op aanvraag - of - profylaxe.
Biologisch: Novoseven
Ofwel een enkele dosis eptacog alfa biosimilar 30 μg/kg en een enkele dosis NovoSeven 30 μg/kg, of vice versa, met doses gescheiden door een wash-outperiode.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasma-activiteit-tijdcurve van tijd 0 tot laatste kwantificeerbare activiteit (AUClast)
Tijdsspanne: Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) [stollingsmethode in één fase met behulp van recombinant tissue factor-preparaat (STA-deficiënt en STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrijk)],
Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Maximale plasmaconcentratie van de factor VII-activiteit (Cmax).
Tijdsspanne: Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) [stollingsmethode in één fase met behulp van recombinant tissue factor-preparaat (STA-deficiënt en STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrijk)],
Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUCinf)
Tijdsspanne: Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) [stollingsmethode in één fase met behulp van recombinant tissue factor-preparaat (STA-deficiënt en STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrijk)]
Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Tijd van Cmax (tmax)
Tijdsspanne: Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) [stollingsmethode in één fase met behulp van recombinant tissue factor-preparaat (STA-deficiënt en STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrijk)]
Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Fractie van de totale AUCinf die is afgeleid door extrapolatie voorbij tlast (AUCextra)
Tijdsspanne: Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) [stollingsmethode in één fase met behulp van recombinant tissue factor-preparaat (STA-deficiënt en STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrijk)]
Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Snelheidsconstante van de eerste orde geassocieerd met het terminale (log-lineaire) gedeelte van de curve (λz)
Tijdsspanne: Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) [stollingsmethode in één fase met behulp van recombinant tissue factor-preparaat (STA-deficiënt en STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrijk)]
Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Eliminatiehalfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) [stollingsmethode in één fase met behulp van recombinant tissue factor-preparaat (STA-deficiënt en STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrijk)]
Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Gemiddelde verblijftijd (MRT)
Tijdsspanne: Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) [stollingsmethode in één fase met behulp van recombinant tissue factor-preparaat (STA-deficiënt en STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrijk)]
Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Opruiming (CL)
Tijdsspanne: Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) [stollingsmethode in één fase met behulp van recombinant tissue factor-preparaat (STA-deficiënt en STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrijk)]
Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Distributievolume (Vss)
Tijdsspanne: Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Meting van plasmaspiegel van factor VII-stollingsactiviteit (FVII:C) [stollingsmethode in één fase met behulp van recombinant tissue factor-preparaat (STA-deficiënt en STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrijk)]
Tien minuten voor injectie en 10 minuten, 20 minuten, 1 uur, 3 uur, 6 uur, 8 uur, 12 uur, 24 uur en 30 uur na injectie, voor beide geneesmiddelen toegediend in de PK-fase
Klinische respons bij het beheersen van acute bloedingen.
Tijdsspanne: 2, 6 en 12 uur na infusie (laatste dosis Eptacog alfa Biosimilar)
Beoordeeld door de behandelend arts op een 4-puntsschaal (Uitstekend, Goed, Matig, Geen).
2, 6 en 12 uur na infusie (laatste dosis Eptacog alfa Biosimilar)
Immunogeniciteit
Tijdsspanne: Op plasmamonsters verkregen tijdens het screeningsbezoek, vóór de tweede dosis/tweede medicijntoediening, en vervolgens elke 3 maanden gedurende een jaar.
De gemodificeerde Nijmeegse methode van de Bethesda-assay
Op plasmamonsters verkregen tijdens het screeningsbezoek, vóór de tweede dosis/tweede medicijntoediening, en vervolgens elke 3 maanden gedurende een jaar.
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Bijwerkingen (AE's) zullen gedurende het hele onderzoek worden gevolgd, vanaf de eerste toegediende dosis tot 12 maanden follow-up.
Bijwerkingen (AE's) zullen gedurende het hele onderzoek worden gevolgd, vanaf de eerste toegediende dosis tot 12 maanden follow-up.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AryoGen Pharmed Co.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Massimo Iacobelli, MD

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 januari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 maart 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 maart 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 februari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 februari 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UGA2014-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Factor VII-tekort

Klinische onderzoeken op Eptacog alfa, biosimilar

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Oman

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren