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Étude comparant la pharmacocinétique du biosimilaire Eptacog Alfa avec Novoseven®, chez des patients présentant un déficit congénital en facteur VII

3 février 2021 mis à jour par: AryoGen Pharmed Co.

Étude randomisée, multicentrique, à dose unique, croisée et à double insu comparant la pharmacocinétique du biosimilaire Eptacog Alfa avec Novoseven®, chez des patients atteints d'un déficit congénital en facteur VII

Le but de cette étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, à dose unique et croisée, est de comparer la pharmacocinétique (PK) du biosimilaire eptacog alfa (activé) avec Novoseven chez 24 patients, adultes et enfants (>12 ans ), ne saignant pas, présentant un déficit héréditaire en facteur de coagulation VII (FVII) (FVII < 1 %). Les patients seront randomisés pour recevoir soit une dose unique d'eptacog alfa biosimilaire 30 μg/kg et une dose unique de NovoSeven 30 μg/kg, soit l'inverse, avec des doses séparées par une période de sevrage. Tous les patients seront suivis 12 mois et recevront de l'eptacog alfa biosimilaire, à la demande, pour chaque épisode hémorragique qui devrait survenir - ou - en prophylaxie, dans le but de surveiller la formation d'anticorps inhibiteurs, le manque d'efficacité et la collecte de données de sécurité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Iran (République islamique d
      • Shiraz, Iran (République islamique d
        • Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
      • Tehran, Iran (République islamique d
        • Comprehensive Hemophilia Care Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec un diagnostic confirmé de déficit congénital sévère en facteur VII (FVII <1 %), avec > 2 épisodes hémorragiques/an nécessitant un traitement par perfusion de FVII, en l'absence d'hémorragie.
  • Les patients du groupe supplémentaire pour l'immunogénicité doivent être recrutés en cas d'épisode hémorragique nécessitant un traitement par le FVII.
  • Sujets masculins et féminins
  • Adulte et enfants (>12 ans)
  • Consentement éclairé écrit. Pour les patients mineurs, le parent/tuteur légal donnera son consentement et, si possible, l'assentiment du patient sera également obtenu. Pour les patients fragilisés, leur mandataire désigné doit fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Tout autre type de coagulopathie congénitale ou acquise (à l'exception du déficit congénital en facteur VII), tel que : maladie du foie (hépatite), carence en vitamine k, urémie, malignité.
  • Anticorps contre le Facteur VII
  • Patients entrant dans le groupe d'étude PK qui n'ont pas suspendu le régime prophylactique avec Novoseven ou AryoSeven (eptacog alfa biosimilaire) 3 jours avant le début de l'essai (recevant la première dose du médicament à l'étude).
  • Patients entrant dans le groupe supplémentaire pour l'étude d'immunogénicité, uniquement, qui ont été exposés à AryoSeven avant le début de l'étude [les patients qui ont reçu Novoseven (à la demande ou en prophylaxie) avant le début de l'étude sont autorisés]
  • Numération plaquettaire inférieure à 100 000 plaquettes/μl (lors de la visite de dépistage)
  • Patients ayant reçu un traitement de routine (prophylactique) avec du rFVIIa dans la période entre la visite de dépistage (visite 1) et la visite 2 de cette étude (première administration de dose)
  • Tout signe clinique ou antécédent connu d'événement thrombotique artériel ou de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire
  • Séropositif avec un nombre actuel de CD4+ inférieur à 200/μl
  • La cirrhose du foie
  • Hypersensibilité connue au médicament à l'étude
  • Participation parallèle à un autre essai de médicament expérimental.
  • Participation parallèle à un autre essai de médicament commercialisé pouvant affecter le critère d'évaluation principal de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Eptacog alfa biosimilaire pour PK
Croisement randomisé, en double aveugle, à dose unique pour PK, avec un suivi de 12 mois avec eptacog alfa biosimilaire fourni pour le traitement des saignements à la demande - ou - prophylaxie.
Biologique: Eptacog alfa, biosimilaire
Soit une dose unique d'eptacog alfa biosimilaire 30 μg/kg et une dose unique de NovoSeven 30 μg/kg, soit l'inverse, avec des doses séparées par une période de sevrage. Puis, dans une phase de suivi ouverte de 12 mois, pour chaque épisode hémorragique, eptacog alfa biosimilaire 30 μg/kg, à la demande, pendant un ou plusieurs jours jusqu'à résolution du saignement, en fonction de la décision de l'investigateur - ou - prophylaxie avec eptacog alfa biosimilaire , avec la dose, la fréquence et la durée du traitement en fonction de la décision de l'investigateur. La modalité de traitement (à la demande ou en prophylaxie) sera décidée par l'investigateur.
Comparateur actif: Novoseven
Croisement randomisé, en double aveugle, à dose unique pour PK, avec un suivi de 12 mois avec eptacog alfa biosimilaire fourni pour le traitement des saignements à la demande - ou - prophylaxie.
Biologique: Novoseven
Soit une dose unique d'eptacog alfa biosimilaire 30 μg/kg et une dose unique de NovoSeven 30 μg/kg, soit l'inverse, avec des doses séparées par une période de sevrage.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe activité plasmatique-temps du temps 0 à la dernière activité quantifiable (AUClast)
Délai: Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) [méthode de coagulation en une étape utilisant une préparation de facteur tissulaire recombinant (STA-Deficient et STA-Neoplastin R ; Diagnostica Stago, France)],
Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Concentration plasmatique maximale de l'activité du facteur VII (Cmax).
Délai: Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) [méthode de coagulation en une étape utilisant une préparation de facteur tissulaire recombinant (STA-Deficient et STA-Neoplastin R ; Diagnostica Stago, France)],
Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini (ASCinf)
Délai: Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) [méthode de coagulation en une étape utilisant une préparation de facteur tissulaire recombinant (STA-Deficient et STA-Neoplastin R ; Diagnostica Stago, France)]
Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Temps de Cmax (tmax)
Délai: Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) [méthode de coagulation en une étape utilisant une préparation de facteur tissulaire recombinant (STA-Deficient et STA-Neoplastin R ; Diagnostica Stago, France)]
Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Fraction de l'ASCinf totale dérivée par extrapolation au-delà de la dernière (ASCextra)
Délai: Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) [méthode de coagulation en une étape utilisant une préparation de facteur tissulaire recombinant (STA-Deficient et STA-Neoplastin R ; Diagnostica Stago, France)]
Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Constante de taux de premier ordre associée à la partie terminale (log-linéaire) de la courbe (λz)
Délai: Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) [méthode de coagulation en une étape utilisant une préparation de facteur tissulaire recombinant (STA-Deficient et STA-Neoplastin R ; Diagnostica Stago, France)]
Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Demi-vie d'élimination (t½)
Délai: Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) [méthode de coagulation en une étape utilisant une préparation de facteur tissulaire recombinant (STA-Deficient et STA-Neoplastin R ; Diagnostica Stago, France)]
Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Temps de séjour moyen (MRT)
Délai: Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) [méthode de coagulation en une étape utilisant une préparation de facteur tissulaire recombinant (STA-Deficient et STA-Neoplastin R ; Diagnostica Stago, France)]
Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Dégagement (CL)
Délai: Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) [méthode de coagulation en une étape utilisant une préparation de facteur tissulaire recombinant (STA-Deficient et STA-Neoplastin R ; Diagnostica Stago, France)]
Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Volume de distribution (Vss)
Délai: Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Mesure du niveau plasmatique de l'activité de coagulation du facteur VII (FVII:C) [méthode de coagulation en une étape utilisant une préparation de facteur tissulaire recombinant (STA-Deficient et STA-Neoplastin R ; Diagnostica Stago, France)]
Dix min avant l'injection et 10 min, 20 min, 1h, 3h, 6h, 8h, 12h, 24h et 30h après l'injection, pour les deux médicaments administrés en phase PK
Réponse clinique dans le contrôle des saignements aigus.
Délai: 2, 6 et 12 heures après la perfusion (dernière dose d'Eptacog alfa Biosimilar)
Évalué par le médecin traitant à l'aide d'une échelle de 4 points (Excellent, Bon, Modéré, Aucun).
2, 6 et 12 heures après la perfusion (dernière dose d'Eptacog alfa Biosimilar)
Immunogénicité
Délai: Sur des échantillons de plasma obtenus lors de la visite de sélection, avant la deuxième dose/deuxième administration du médicament, puis tous les 3 mois pendant un an.
La méthode de Nimègue modifiée du test de Bethesda
Sur des échantillons de plasma obtenus lors de la visite de sélection, avant la deuxième dose/deuxième administration du médicament, puis tous les 3 mois pendant un an.
Événements indésirables
Délai: Les événements indésirables (EI) seront surveillés tout au long de l'essai, de la première dose administrée jusqu'à 12 mois de suivi.
Les événements indésirables (EI) seront surveillés tout au long de l'essai, de la première dose administrée jusqu'à 12 mois de suivi.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AryoGen Pharmed Co.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Massimo Iacobelli, MD

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2017

Achèvement primaire (Réel)

30 novembre 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

28 janvier 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mars 2017

Première publication (Réel)

14 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2021

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UGA2014-02

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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