Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie srovnávající farmakokinetiku biosimilárního eptacogu Alfa s Novoseven® u pacientů s vrozeným deficitem faktoru VII

3. února 2021 aktualizováno: AryoGen Pharmed Co.

Randomizovaná, multicentrická, jednodávková, zkřížená, dvojitě zaslepená studie srovnávající farmakokinetiku biosimilárního eptacogu Alfa s přípravkem Novoseven® u pacientů s vrozeným deficitem faktoru VII

Účelem této multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, jednodávkové, dvoucestné zkřížené studie je porovnat farmakokinetiku (PK) biosimilárního eptacogu alfa (aktivovaného) s přípravkem Novoseven u 24 pacientů, dospělých a dětí (>12 let ), nekrvácející, s dědičným deficitem koagulačního faktoru VII (FVII) (FVII <1 %). Pacienti budou randomizováni tak, aby dostali buď jednu dávku eptacogu alfa biosimilar 30 μg/kg a jednu jednotlivou dávku NovoSeven 30 μg/kg, nebo naopak, s dávkami oddělenými vymývacím obdobím. Všichni pacienti budou sledováni po dobu 12 měsíců a budou dostávat biosimilární eptakog alfa, na požádání, pro každou epizodu krvácení, která by měla nastat – nebo – pro profylaxi, s cílem sledování inhibice tvorby protilátek, nedostatečné účinnosti a sběru údajů o bezpečnosti.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Írán, Islámská republika
      • Shiraz, Írán, Islámská republika
        • Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
      • Tehran, Írán, Islámská republika
        • Comprehensive Hemophilia Care Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s potvrzenou diagnózou vrozeného závažného nedostatku faktoru VII (FVII <1 %), s > 2 epizodami krvácení/rok vyžadujícími léčbu infuzemi FVII, ve stavu bez krvácení.
  • Pacienti do další skupiny pro imunogenicitu by měli být zařazeni v případě krvácivé epizody vyžadující léčbu FVII.
  • Mužské a ženské subjekty
  • Dospělí a děti (>12 let)
  • Písemný informovaný souhlas. Nezletilým pacientům poskytne souhlas rodič/zákonný zástupce a bude-li to možné, bude také získán souhlas pacienta. U ohrožených pacientů musí jejich určený zástupce poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli jiný typ vrozené nebo získané koagulopatie (kromě vrozeného nedostatku faktoru VII), jako jsou: onemocnění jater (hepatitida), nedostatek vitaminu K, urémie, malignita.
  • Protilátky proti faktoru VII
  • Pacienti vstupující do PK studijní skupiny, kteří nepřerušili profylaktický režim s Novosevenem nebo AryoSevenem (biosimilární eptakog alfa) 3 dny před zahájením studie (dostávají první dávku studovaného léku).
  • Pouze pacienti vstupující do další skupiny pro studii imunogenicity, kteří byli vystaveni AryoSeven před zahájením studie [pacienti, kteří dostali Novoseven (na vyžádání nebo v profylaxi) před zahájením studie, jsou povoleni]
  • Počet krevních destiček méně než 100 000 trombocyty/μl (při screeningové návštěvě)
  • Pacienti, kteří podstoupili rutinní (profylaktickou) léčbu rFVIIa v období mezi screeningovou návštěvou (1. návštěva) a návštěvou 2 této studie (podání první dávky)
  • Jakékoli klinické příznaky nebo známá anamnéza arteriální trombotické příhody nebo hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie
  • HIV pozitivní se současným počtem CD4+ nižším než 200/μl
  • Cirhóza jater
  • Známá přecitlivělost na studovaný lék
  • Paralelní účast v další experimentální studii léčiv.
  • Paralelní účast v jiné zkoušce léčiv, která může ovlivnit primární cíl studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eptacog alfa biosimilar pro farmakokinetiku
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, jednorázová zkřížená dávka pro PK, s 12měsíčním sledováním s biosimilárním eptakogem alfa poskytovaným pro léčbu krvácení na vyžádání – nebo – profylaxi.
Biologický: Eptacog alfa, biosimilární
Buď jedna dávka eptacogu alfa biosimilar 30 μg/kg a jedna jednotlivá dávka NovoSeven 30 μg/kg, nebo naopak, s dávkami oddělenými vymývacím obdobím. Poté, v otevřené následné fázi 12 měsíců, pro každou krvácivou epizodu eptakog alfa biosimilar 30 μg/kg, na vyžádání, po dobu jednoho nebo více dnů do vymizení krvácení, na základě rozhodnutí zkoušejícího - nebo - profylaxe eptakog alfa biosimilar s dávkou, frekvencí a délkou léčby na základě rozhodnutí zkoušejícího. O způsobu léčby (na vyžádání nebo profylaxe) rozhodne zkoušející.
Aktivní komparátor: Novoseven
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, jednorázová zkřížená dávka pro PK, s 12měsíčním sledováním s biosimilárním eptakogem alfa poskytovaným pro léčbu krvácení na vyžádání – nebo – profylaxi.
Biologický: Novoseven
Buď jedna dávka eptacogu alfa biosimilar 30 μg/kg a jedna jednotlivá dávka NovoSeven 30 μg/kg, nebo naopak, s dávkami oddělenými vymývacím obdobím.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou plazmatická aktivita-čas od času 0 do poslední kvantifikovatelné aktivity (AUClast)
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)],
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Maximální plazmatická koncentrace aktivity faktoru VII (Cmax).
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)],
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do nekonečna (AUCinf)
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)]
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Čas Cmax (tmax)
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)]
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Podíl celkového AUCinf, který byl odvozen extrapolací za tlast (AUCextra)
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)]
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Rychlostní konstanta prvního řádu spojená s koncovou (log-lineární) částí křivky (λz)
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)]
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Eliminační poločas (t½)
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)]
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Průměrná doba zdržení (MRT)
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)]
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Odbavení (CL)
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)]
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Distribuční objem (Vss)
Časové okno: 10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Měření plazmatické hladiny srážecí aktivity faktoru VII (FVII:C) [jednostupňová metoda srážení s použitím preparátu rekombinantního tkáňového faktoru (STA-deficientní a STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Francie)]
10 minut před injekcí a 10 minut, 20 minut, 1 h, 3 h, 6 h, 8 h, 12 h, 24 h a 30 h po injekci, pro oba léky podávané v PK fázi
Klinická odpověď při kontrole akutního krvácení.
Časové okno: 2, 6 a 12 hodin po infuzi (poslední dávka přípravku Eptacog alfa Biosimilar)
Hodnoceno ošetřujícím lékařem pomocí 4 bodové stupnice (výborné, dobré, střední, žádné).
2, 6 a 12 hodin po infuzi (poslední dávka přípravku Eptacog alfa Biosimilar)
Imunogenicita
Časové okno: Na vzorcích plazmy získaných při screeningové návštěvě, před podáním druhé dávky/druhého léku a poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku.
Modifikovaná nijmegenská metoda testu Bethesda
Na vzorcích plazmy získaných při screeningové návštěvě, před podáním druhé dávky/druhého léku a poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku.
Nežádoucí příhody
Časové okno: Nežádoucí účinky (AE) budou monitorovány v průběhu studie, od první podané dávky až po 12měsíční sledování.
Nežádoucí účinky (AE) budou monitorovány v průběhu studie, od první podané dávky až po 12měsíční sledování.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AryoGen Pharmed Co.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Massimo Iacobelli, MD

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

28. ledna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. března 2017

První zveřejněno (Aktuální)

14. března 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UGA2014-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nedostatek faktoru VII

Klinické studie na Eptacog alfa, biosimilární

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit