Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der sammenligner farmakokinetikken af ​​Biosimilar Eptacog Alfa med Novoseven® hos patienter med medfødt faktor VII-mangel

3. februar 2021 opdateret af: AryoGen Pharmed Co.

Randomiseret, multicenter, enkeltdosis, cross-over, dobbeltblind undersøgelse, der sammenligner farmakokinetikken af ​​Biosimilar Eptacog Alfa med Novoseven® hos patienter med medfødt faktor VII-mangel

Formålet med denne multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, enkeltdosis, tovejs cross-over undersøgelse, er at sammenligne farmakokinetikken (PK) af biosimilær eptacog alfa (aktiveret) med Novoseven hos 24 patienter, voksne og børn (>12 år) ), ikke blødende, med arvelig koagulationsfaktor VII (FVII) mangel (FVII <1%). Patienterne vil blive randomiseret til at modtage enten en enkelt dosis eptacog alfa biosimilar 30 μg/kg og en enkelt dosis NovoSeven 30 μg/kg, eller omvendt, med doser adskilt af en udvaskningsperiode. Alle patienter vil blive fulgt i 12 måneder og vil modtage biosimilær eptacog alfa, efter behov, for hver blødningsepisode, der skulle forekomme - eller - til profylakse, med det formål at monitorere hæmmende antistofdannelse, manglende effekt og indsamling af sikkerhedsdata.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Iran, Islamisk Republik
      • Shiraz, Iran, Islamisk Republik
        • Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
      • Tehran, Iran, Islamisk Republik
        • Comprehensive Hemophilia Care Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en bekræftet diagnose med medfødt, svær faktor VII-mangel (FVII <1%), med > 2 episoder med blødning/år, der kræver behandling med FVII-infusioner, i ikke-blødningsstatus.
  • Patienter i den ekstra gruppe for immunogenicitet bør inkluderes i en blødningsepisode, der kræver behandling med FVII.
  • Mandlige og kvindelige emner
  • Voksen og børn (>12 år)
  • Skriftligt informeret samtykke. For mindreårige patienter vil forældre/værge give samtykke og, når det er muligt, vil patientens samtykke også blive indhentet. For kompromitterede patienter skal deres udpegede fuldmægtig give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver anden form for medfødt eller erhvervet koagulopati (undtagen medfødt faktor VII-mangel), såsom: leversygdom (hepatitis), vitamin K-mangel, uræmi, malignitet.
  • Antistoffer mod faktor VII
  • Patienter, der går ind i PK-undersøgelsesgruppen, og som ikke har suspenderet profylaktisk behandling med Novoseven eller AryoSeven (biosimilar eptacog alfa) 3 dage før start af forsøget (modtager første dosis af undersøgelsesmedicin).
  • Patienter, der kun går ind i den ekstra gruppe for immunogenicitetsundersøgelse, og som er blevet eksponeret for AryoSeven før påbegyndelse af undersøgelsen [patienter, der har modtaget Novoseven (efter anmodning eller i profylakse) før påbegyndelse af undersøgelsen er tilladt]
  • Blodpladetal mindre end 100.000 blodplader/μl (ved screeningsbesøg)
  • Patienter, der har modtaget rutinemæssig (profylaktisk) behandling med rFVIIa i perioden mellem screeningsbesøg (besøg 1) og besøg 2 i denne undersøgelse (første dosisadministration)
  • Ethvert klinisk tegn eller kendt anamnese med arteriel trombotisk hændelse eller dyb venøs trombose eller lungeemboli
  • HIV-positiv med aktuelt CD4+-tal på mindre end 200/μl
  • Levercirrhose
  • Kendt overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen
  • Parallel deltagelse i et andet eksperimentelt lægemiddelforsøg.
  • Parallel deltagelse i et andet markedsført lægemiddelforsøg, der kan påvirke undersøgelsens primære slutpunkt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eptacog alfa biosimilær til PK
Randomiseret, dobbeltblind, enkeltdosis cross-over for PK, med 12 måneders opfølgning med eptacog alfa biosimilar til behandling af blødning efter behov - eller - profylakse.
Biologisk: Eptacog alfa, biosimilær
Enten en enkelt dosis eptacog alfa biosimilar 30 μg/kg og en enkelt dosis af NovoSeven 30 μg/kg, eller omvendt, med doser adskilt af en udvaskningsperiode. Derefter, i en åben opfølgningsfase på 12 måneder, for hver blødningsepisode eptacog alfa biosimilar 30 μg/kg, efter behov, i en eller flere dage indtil opløsning af blødningen, baseret på investigators beslutning - eller - profylakse med eptacog alfa biosimilar , med dosis, hyppighed og behandlingsvarighed baseret på efterforskerens beslutning. Behandlingsformen (efter anmodning eller profylakse) vil blive besluttet af investigator.
Aktiv komparator: Novoseven
Randomiseret, dobbeltblind, enkeltdosis cross-over for PK, med 12 måneders opfølgning med eptacog alfa biosimilar til behandling af blødning efter behov - eller - profylakse.
Biologisk: Novoseven
Enten en enkelt dosis eptacog alfa biosimilar 30 μg/kg og en enkelt dosis af NovoSeven 30 μg/kg, eller omvendt, med doser adskilt af en udvaskningsperiode.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmaaktivitet-tid-kurven fra tidspunkt 0 til sidste kvantificerbare aktivitet (AUClast)
Tidsramme: Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) [et-trins koagulationsmetode ved anvendelse af rekombinant vævsfaktorpræparat (STA-Deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrig)],
Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Maksimal plasmakoncentration af faktor VII-aktiviteten (Cmax).
Tidsramme: Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) [et-trins koagulationsmetode ved anvendelse af rekombinant vævsfaktorpræparat (STA-Deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrig)],
Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) [et-trins koaguleringsmetode ved anvendelse af rekombinant vævsfaktorpræparat (STA-Deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrig)]
Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Tidspunkt for Cmax (tmax)
Tidsramme: Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) [et-trins koaguleringsmetode ved anvendelse af rekombinant vævsfaktorpræparat (STA-Deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrig)]
Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Fraktion af den totale AUCinf, der blev afledt ved ekstrapolation ud over tlast (AUCextra)
Tidsramme: Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) [et-trins koaguleringsmetode ved anvendelse af rekombinant vævsfaktorpræparat (STA-Deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrig)]
Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Første ordens hastighedskonstant forbundet med den terminale (log-lineære) del af kurven (λz)
Tidsramme: Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) [et-trins koaguleringsmetode ved anvendelse af rekombinant vævsfaktorpræparat (STA-Deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrig)]
Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Eliminationshalveringstid (t½)
Tidsramme: Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) [et-trins koaguleringsmetode ved anvendelse af rekombinant vævsfaktorpræparat (STA-Deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrig)]
Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Gennemsnitlig opholdstid (MRT)
Tidsramme: Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) [et-trins koaguleringsmetode ved anvendelse af rekombinant vævsfaktorpræparat (STA-Deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrig)]
Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Klarering (CL)
Tidsramme: Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) [et-trins koaguleringsmetode ved anvendelse af rekombinant vævsfaktorpræparat (STA-Deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrig)]
Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Distributionsvolumen (Vss)
Tidsramme: Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Måling af plasmaniveau af faktor VII-koagulationsaktivitet (FVII:C) [et-trins koaguleringsmetode ved anvendelse af rekombinant vævsfaktorpræparat (STA-Deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrig)]
Ti minutter før injektion og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer efter injektion, for begge lægemidler administreret i PK-fasen
Klinisk respons til at kontrollere akut blødning.
Tidsramme: 2, 6 og 12 timer efter infusion (sidste dosis af Eptacog alfa Biosimilar)
Vurderet af den behandlende læge ved hjælp af en 4-punkts skala (fremragende, god, moderat, ingen).
2, 6 og 12 timer efter infusion (sidste dosis af Eptacog alfa Biosimilar)
Immunogenicitet
Tidsramme: På plasmaprøver opnået ved screeningsbesøg, før anden dosis/anden lægemiddeladministration og derefter hver 3. måned i et år.
Den modificerede Nijmegen-metode til Bethesda-analysen
På plasmaprøver opnået ved screeningsbesøg, før anden dosis/anden lægemiddeladministration og derefter hver 3. måned i et år.
Uønskede hændelser
Tidsramme: Bivirkninger (AE'er) vil blive overvåget gennem hele forsøget, fra den første dosis administreres op til 12 måneders opfølgning.
Bivirkninger (AE'er) vil blive overvåget gennem hele forsøget, fra den første dosis administreres op til 12 måneders opfølgning.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AryoGen Pharmed Co.

Efterforskere

  • Studieleder: Massimo Iacobelli, MD

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

28. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. marts 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. marts 2017

Først opslået (Faktiske)

14. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. februar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2021

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UGA2014-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Faktor VII-mangel

Kliniske forsøg med Eptacog alfa, biosimilær

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner