Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som sammenligner farmakokinetikken til Biosimilar Eptacog Alfa med Novoseven®, hos pasienter med medfødt faktor VII-mangel

3. februar 2021 oppdatert av: AryoGen Pharmed Co.

Randomisert, multisenter, enkeltdose, cross-over, dobbeltblind studie som sammenligner farmakokinetikken til Biosimilar Eptacog Alfa med Novoseven®, hos pasienter med medfødt faktor VII-mangel

Formålet med denne multisenter, randomiserte, dobbeltblindede, enkeltdose, toveis cross-over studien, er å sammenligne farmakokinetikken (PK) til biosimilar eptacog alfa (aktivert) med Novoseven hos 24 pasienter, voksne og barn (>12 år) ), ikke blødende, med arvelig koagulasjonsfaktor VII (FVII) mangel (FVII <1%). Pasienter vil bli randomisert til å motta enten en enkeltdose eptacog alfa biosimilar 30 μg/kg og én enkeltdose NovoSeven 30 μg/kg, eller omvendt, med doser adskilt av en utvaskingsperiode. Alle pasienter vil bli fulgt i 12 måneder og vil få biosimilar eptacog alfa, på forespørsel, for hver blødningsepisode som skulle oppstå – eller – for profylakse, med sikte på overvåking av hemmende antistoffdannelse, manglende effekt og innsamling av sikkerhetsdata.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Iran, den islamske republikken
      • Shiraz, Iran, den islamske republikken
        • Hemophilia Center - Hematology & Oncology Dept. Shiraz University of Medical Science
      • Tehran, Iran, den islamske republikken
        • Comprehensive Hemophilia Care Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med bekreftet diagnose med medfødt, alvorlig faktor VII-mangel (FVII <1%), med > 2 blødningsepisoder/år som krever behandling med FVII-infusjoner, i ikke-blødningsstatus.
  • Pasienter i tilleggsgruppen for immunogenisitet bør inkluderes i en blødningsepisode som krever behandling med FVII.
  • Mannlige og kvinnelige fag
  • Voksen og barn (>12 år)
  • Skriftlig informert samtykke. For mindreårige pasienter vil foreldre/foresatte gi samtykke og, når det er mulig, vil pasientens samtykke også innhentes. For kompromitterte pasienter må deres utpekte fullmektig gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver annen type medfødt eller ervervet koagulopati (unntatt medfødt faktor VII-mangel), slik som: leversykdom (hepatitt), vitamin k-mangel, uremi, malignitet.
  • Antistoffer mot faktor VII
  • Pasienter som går inn i PK-studiegruppen som ikke har suspendert profylaktisk regime med Novoseven eller AryoSeven (biosimilar eptacog alfa) 3 dager før studiestart (mottok første dose med studiemedisin).
  • Pasienter som går inn i tilleggsgruppen for immunogenisitetsstudie, som har blitt eksponert for AryoSeven før studiestart [pasienter som har fått Novoseven (på forespørsel eller i profylakse) før studiestart er tillatt]
  • Blodplateantall mindre enn 100.000 blodplater/μl (ved screeningbesøk)
  • Pasienter som har mottatt rutinemessig (profylaktisk) behandling med rFVIIa i perioden mellom screeningbesøk (besøk 1) og besøk 2 i denne studien (første doseadministrasjon)
  • Ethvert klinisk tegn eller kjent historie med arteriell trombotisk hendelse eller dyp venøs trombose eller lungeemboli
  • HIV-positiv med nåværende CD4+-tall på mindre enn 200/μl
  • Levercirrhose
  • Kjent overfølsomhet overfor studiemedisinen
  • Parallell deltakelse i en annen eksperimentell medikamentforsøk.
  • Parallell deltakelse i en annen markedsført legemiddelutprøving som kan påvirke det primære endepunktet av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eptacog alfa biosimilar for PK
Randomisert, dobbeltblind, enkeltdose-cross-over for PK, med 12 måneders oppfølging med eptacog alfa biosimilar gitt for behandling av blødning ved behov - eller - profylakse.
Biologisk: Eptacog alfa, biosimilar
Enten en enkeltdose eptacog alfa biosimilar 30 μg/kg og én enkeltdose NovoSeven 30 μg/kg, eller omvendt, med doser adskilt av en utvaskingsperiode. Deretter, i en åpen oppfølgingsfase på 12 måneder, for hver blødningsepisode eptacog alfa biosimilar 30 μg/kg, på forespørsel, i én eller flere dager til blødningen er løst, basert på etterforskerens beslutning - eller - profylakse med eptacog alfa biosimilar , med dose, frekvens og behandlingsvarighet basert på etterforskerens beslutning. Behandlingsmåten (på forespørsel eller profylakse) vil bli bestemt av etterforskeren.
Aktiv komparator: Novoseven
Randomisert, dobbeltblind, enkeltdose-cross-over for PK, med 12 måneders oppfølging med eptacog alfa biosimilar gitt for behandling av blødning ved behov - eller - profylakse.
Biologisk: Novoseven
Enten en enkeltdose eptacog alfa biosimilar 30 μg/kg og én enkeltdose NovoSeven 30 μg/kg, eller omvendt, med doser adskilt av en utvaskingsperiode.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmaaktivitet-tid-kurven fra tid 0 til siste kvantifiserbare aktivitet (AUClast)
Tidsramme: Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Måling av plasmanivå av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [ett-trinns koaguleringsmetode ved bruk av rekombinant vevsfaktorpreparat (STA-Deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)],
Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Maksimal plasmakonsentrasjon av faktor VII-aktiviteten (Cmax).
Tidsramme: Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Måling av plasmanivå av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [ett-trinns koagulasjonsmetode ved bruk av rekombinant vevsfaktorpreparat (STA-Deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)],
Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf)
Tidsramme: Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Måling av plasmanivå av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [ett-trinns koaguleringsmetode ved bruk av rekombinant vevsfaktorpreparat (STA-deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)]
Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Tid for Cmax (tmax)
Tidsramme: Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Måling av plasmanivå av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [ett-trinns koaguleringsmetode ved bruk av rekombinant vevsfaktorpreparat (STA-deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)]
Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Fraksjon av total AUCinf som ble utledet ved ekstrapolering utover tlast (AUCextra)
Tidsramme: Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Måling av plasmanivå av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [ett-trinns koaguleringsmetode ved bruk av rekombinant vevsfaktorpreparat (STA-deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)]
Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Første ordens hastighetskonstant assosiert med den terminale (log-lineære) delen av kurven (λz)
Tidsramme: Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Måling av plasmanivå av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [ett-trinns koaguleringsmetode ved bruk av rekombinant vevsfaktorpreparat (STA-deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)]
Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Eliminasjonshalveringstid (t½)
Tidsramme: Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Måling av plasmanivå av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [ett-trinns koaguleringsmetode ved bruk av rekombinant vevsfaktorpreparat (STA-deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)]
Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Måling av plasmanivå av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [ett-trinns koaguleringsmetode ved bruk av rekombinant vevsfaktorpreparat (STA-deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)]
Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Klarering (CL)
Tidsramme: Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Måling av plasmanivå av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [ett-trinns koaguleringsmetode ved bruk av rekombinant vevsfaktorpreparat (STA-deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)]
Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Distribusjonsvolum (Vss)
Tidsramme: Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Måling av plasmanivå av faktor VII-koaguleringsaktivitet (FVII:C) [ett-trinns koaguleringsmetode ved bruk av rekombinant vevsfaktorpreparat (STA-deficient og STA-Neoplastin R; Diagnostica Stago, Frankrike)]
Ti minutter før injeksjon og 10 minutter, 20 minutter, 1 timer, 3 timer, 6 timer, 8 timer, 12 timer, 24 timer og 30 timer etter injeksjon, for begge medikamenter administrert i PK-fasen
Klinisk respons for å kontrollere akutt blødning.
Tidsramme: 2, 6 og 12 timer etter infusjon (siste dose av Eptacog alfa Biosimilar)
Vurdert av den behandlende legen ved å bruke en 4-punkts skala (utmerket, god, moderat, ingen).
2, 6 og 12 timer etter infusjon (siste dose av Eptacog alfa Biosimilar)
Immunogenisitet
Tidsramme: På plasmaprøver tatt ved screeningbesøk, før andre dose/andre legemiddeladministrasjon, og deretter hver 3. måned i et år.
Den modifiserte Nijmegen-metoden til Bethesda-analysen
På plasmaprøver tatt ved screeningbesøk, før andre dose/andre legemiddeladministrasjon, og deretter hver 3. måned i et år.
Uønskede hendelser
Tidsramme: Bivirkninger (AE) vil bli overvåket gjennom hele studien, fra den første dosen administreres opp til 12 måneders oppfølging.
Bivirkninger (AE) vil bli overvåket gjennom hele studien, fra den første dosen administreres opp til 12 måneders oppfølging.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AryoGen Pharmed Co.

Etterforskere

  • Studieleder: Massimo Iacobelli, MD

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2017

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

28. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

14. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2021

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UGA2014-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Faktor VII-mangel

Kliniske studier på Eptacog alfa, biosimilar

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Africa

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere