MBSR under AI-terapi för bröstcancer

Adjuvant aromatashämmare (AI)-terapi förbättrar sjukdomsfri och total överlevnad för postmenopausala kvinnor efter operation för hormonreceptorpositiv bröstcancer. Bland symtom associerade med AI-terapi är förändringar i kognitiv funktion. Upp till 25 % av postmenopausala kvinnor med bröstcancer rapporterar att de upplever förändringar i kognitiv funktion under AI-behandling. Studier med neuropsykologiska tester fann subtila försämringar av verbal och visuell inlärning och minne - såväl som koncentration, arbetsminne och exekutiva funktioner - för så många som en tredjedel av dessa patienter. Förändringar i kognitiv funktion kan vara förknippad med förändringar i affekt (t.ex. oro, depressiva symtom). Neurala markörer för kognitiva förändringar, inklusive förändringar i hjärnans funktion och struktur, kan ligga bakom förändringar i kognitiva funktioner.

Utredarnas senaste preliminära neuroimagingarbete för att beskriva neurala markörer för kognitiva förändringar tyder på att postmenopausala kvinnor med bröstcancer har ineffektiv kognitiv-emotionell bearbetning före AI-terapi, vilket framgår av större neural aktivitet i hippocampus (arbetsminne) och amygdala (känslobearbetning) under uppgiftsutförande jämfört med kontroller. Under AI-terapi visar patienter differentiell aktivering jämfört med kontroller i den dorsolaterala prefrontala cortex (exekutiv funktion och arbetsminne), mediala prefrontala cortex (kortikal kontroll av amygdala-svar) och hippocampus.

Stressreaktioner kan delvis förklara sambandet mellan AI-terapi och neurala markörer för kognitiva förändringar. Mindfulness Stress-Buffering Account föreslår att interventioner som Mindfulness-Based Stress Reduction (MBSR) kan förbättra stressreaktioner genom att dämpa negativa bedömningar av stress och minska reaktiviteten i stressiga situationer. Till exempel förbättrade mindfulness-meditation psykologiska stressreaktioner hos kvinnor med bröstcancer. Det förbättrade vissa mått på kognitiv funktion. Mindfulness-övningar reducerade fysiologiska markörer för stressreaktioner, inklusive inflammatoriska markörer hos kvinnor med bröstcancer och hos stressade vuxna i samhället, såväl som kortisolreaktivitet för överlevande bröstcancer och under kemoterapi för kolorektal cancer. Även om liknande neurala underskott som hittades i utredarnas preliminära arbete har visat sig förbättras i stressade vuxna populationer som använder MBSR, är det inte känt om interventionen förbättrar neurala underskott hos kvinnor som tar AI-terapi (östrogen, vars produktion blockeras av AI terapi, är neuroprotektiv och främjar neural plasticitet). Genetisk variabilitet har tidigare visat sig moderera effekten av MBSR på självrapporterad kognitiv funktion. Därför är det möjligt att interindividuell variation i uttrycket av gener involverade i stressreaktioner kan moderera sambanden mellan AI-terapi och neurala markörer för kognitiva förändringar under MBSR. Tillsammans kan MBSR förbättra neurala markörer för kognitiva förändringar som har visat sig vara bristfälliga hos postmenopausala kvinnor före och under AI-terapi för bröstcancer genom att rikta in sig på stressreaktioner. Förändringar i dessa neurala markörer kan motsvara förbättrad självrapportering och neuropsykologiska mätningar av kognitiv funktion.

Hypotes: Stressreduktion, modererad av genuttryck, dämpar effekten av AI-terapi på neurala markörer för kognitiv funktion, vilket förbättrar kognitiv funktion och påverkan hos kvinnor med bröstcancer.