Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ADVANCE-studie av DTG + TAF + FTC vs DTG + TDF + FTC och EFV + TDF+FTC i första linjens antiretroviral terapi (ADVANCE)

6 februari 2023 uppdaterad av: Professor Francois Venter

WRHI 060 (ADVANCE): En randomiserad fas 3-studie av icke-inferioritetsstudier av DTG + TAF + FTC jämfört med DTG + TDF + FTC och EFV + TDF + FTC hos patienter infekterade med HIV-1 som startar första linjens antiretroviral terapi - förlängning till 192 veckor

Detta är en non-inferiority-studie (10 % non-inferiority-marginal), för att bedöma effektiviteten och säkerheten av dolutegravir, DTG (50 mg en gång dagligen [QD]) administrerat i kombination med tenofoviralafenamidfumarat, TAF (25 mg QD) och emtricitabin, FTC (200 mg QD) jämfört med DTG (50 mg QD) administrerat i kombination med tenofovirdisoproxilfumarat, TDF (300 mg QD) och FTC (200 mg QD) och jämfört med efavirenz, EFV (600 mg QD) administrerat i kombination med TDF (300 mg QD) och FTC (200 mg QD) under 96 veckor hos patienter med HIV-1 som startar första linjens ART.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, randomiserad, non-inferiority (10 % non-inferiority margin), fas 3-studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av DTG (50 mg en gång dagligen [QD]) administrerat i kombination med TAF (25 mg QD) och FTC (200 mg QD) jämfört med DTG (50 mg QD) administrerat i kombination med TDF (300 mg QD) och FTC (200 mg QD) och jämfört med EFV (600 mg QD) administrerat i kombination med TDF (300 mg QD) och FTC (200 mg QD) under 96 veckor hos patienter med HIV-1 som påbörjar förstahands-ART.

Cirka 1 110 manliga och kvinnliga patienter infekterade med HIV-1 som är kvalificerade för första linjens ART kommer att slumpmässigt tilldelas i förhållandet 1:1:1 (cirka 370 patienter per behandlingsgrupp) till behandlingsgrupp 1 (DTG + TAF + FTC) eller Behandlingsgrupp 2 (DTG + TDF + FTC) eller Behandlingsgrupp 3 (EFV + TDF + FTC). För att säkerställa adekvat representation av ungdomar (12 - 18 år) i alla behandlingsgrupper kommer randomiseringen att stratifieras efter ålder över eller under 18 år. Studien inkluderar screening och baslinjebesök, 8 studiebesök från vecka 4 till vecka 84 och ett preliminärt studiebesök vid vecka 96.

Studien kommer sedan att ta patienter på behandlingsgrupp 1 (DTG + TAF + FTC) eller behandlingsgrupp 2 (DTG + TDF + FTC) eller behandlingsgrupp 3 (EFV + TDF + FTC), som har genomfört 96 veckor framgångsrikt, och följa dem till 192 veckor, med besök var 24:e vecka efter inskrivning till 192 veckor. Antal piller för studier kommer att utföras vid varje uppföljningsbesök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1110

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sydafrika
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika
        • Sunnyside Office Park
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2196
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2001
        • Shandukani Research Centre
      • Johannesburg, Gauteng, Sydafrika
        • Wits RHI Yeoville Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 12 år och ≥ 40 kg
  2. Dokumenterad laboratoriediagnos av infektion med HIV-1 (positiv enzymkopplad immunosorbentanalys HIV-1 antikroppstest) vid screening
  3. Plasma HIV-1 RNA (VL) ≥ 500 kopior/ml
  4. Alla redan existerande medicinska eller laboratorieavvikelser måste anses vara stabila av utredaren innan studieregistreringen
  5. Beräknat kreatininclearance (CrCl) > 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel) i > 18 år ELLER > 80 mL/min (modifierad Cockcroft-Gault) i ≤ 18 år
  6. Förmåga att förstå studiens fullständiga karaktär och syfte, enligt utredarens uppfattning, och att uppfylla kraven för hela studien.

Så här registrerar du dig för förlängning efter 96 veckor:

Varje patient måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerad i denna studie:

  1. Tidigare inskriven på ADVANCE-studien och följt till vecka 96 (inklusive de som fick tillgång efter utvärderingen)
  2. Förmåga att förstå studiens fullständiga karaktär och syfte, inklusive den utökade tidslinjen, enligt utredarens uppfattning, och att uppfylla kraven för hela studien.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare fått mer än 30 dagars behandling med någon form av antiretroviral terapi (ART) eller
  2. Fick några antiretrovirala medel under de senaste 6 månaderna
  3. Kvinnor som är gravida vid tidpunkten för screeningen eller baslinjebesöket
  4. Aktiv tuberkulos och/eller är på antituberkulös behandling vid tidpunkten för baslinjebesöket
  5. Att ta och inte avbryta förbjudna samtidiga läkemedel som anges i 7.3 minst 2 veckor före baslinjebesöket och under hela studieperioden
  6. Kliniskt instabil, enligt utredarens uppfattning
  7. Aktuell historia av drog- eller alkoholmissbruk som, enligt utredarens åsikt, kan vara ett hinder för patientens efterlevnad av protokollet
  8. Patienter som deltog i en studie med ett prövningsläkemedel inom 60 dagar efter screening eller som för närvarande får behandling med något annat prövningsläkemedel eller apparat kan inte vara berättigade att delta. Detta är ett utredares beslut
  9. Har en stor sannolikhet att flytta tillräckligt långt för att göra tillgången till studieplatsen svår
  10. Historik eller närvaro av allergi mot studieläkemedlen eller deras komponenter
  11. Instabil leversjukdom (definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, eller ihållande gulsot), cirros, kända gallvägsavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar); Child-Pugh C.

Så här registrerar du dig för förlängning efter 96 veckor:

Patienter som uppfyller följande kriterier kommer att uteslutas från studien:

  1. HbA1c, lipider och blodtryck som inte svarar på behandlingen, enligt utredarens uppfattning och i samråd med huvudutredaren, motiverar utbyte av DTG eller TAF
  2. Kliniskt instabil, enligt utredarens uppfattning
  3. Har en stor sannolikhet att flytta tillräckligt långt för att göra tillgången till studieplatsen svår.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: Tenofovir alafenamid
Descovy: Tenofiviralafenamidtabletter 25 mg dagligen, Emtricitabin 200 mg dagligen
Läkemedel: Dolutegravir
DTG 50 mg oral tablett en gång dagligen
Andra namn:
  • Tivicay
Läkemedel: Tenofovir alafenamid
TAF/FTC 25/200 mg oral tablett en gång dagligen
Andra namn:
  • Descovy
ACTIVE_COMPARATOR: Dolutegravir
Dolutegravir 50 mg dagligen, Truvada 500 mg dagligen
Läkemedel: Dolutegravir
DTG 50 mg oral tablett en gång dagligen
Andra namn:
  • Tivicay
Läkemedel: Truvada
Andra namn:
  • TDF/FTC 300/200mg oral tablett
ACTIVE_COMPARATOR: Atripla
Atripla: Efavirenz 600 mg dagligen, Tenofovirdisoproxilfumarat 300 mg dagligen, Emtricitabin 200 mg dagligen
Läkemedel: Atripla
Andra namn:
  • EFV/TDF/FTC 600/200/300mg oral tablett

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med odetekterbara HIV-1 RNA-nivåer i plasma (< 50 kopior/ml) vid vecka 48
Tidsram: 48 veckor
Andelen deltagare med odetekterbara HIV-1 RNA-nivåer i plasma vid vecka 48 kommer att beräknas för varje behandlingsgrupp och sammanfattas.
48 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med odetekterbara HIV-1 RNA-nivåer i plasma (< 50 kopior/ml) vid vecka 48, 96, 144 och 192
Tidsram: 192 veckor
Använder FDA ögonblicksbildsalgoritm
192 veckor
Andel patienter med plasma HIV-1 RNA nivåer < 200 kopior/ml vid vecka 192
Tidsram: 192 veckor
• Deltagare med odetekterbara plasma-HIV-1-RNA-nivåer kommer att definieras som de med plasma-RNA-nivåer på < 200 kopior/ml. Framgångar/responders kommer att definieras som de deltagare i varje regim med odetekterbara HIV-1 RNA-nivåer i plasma vid vecka 192.
192 veckor
Tid till virologisk misslyckande (definierad som bekräftade HIV-1 RNA-nivåer ≥ 1000 kopior/ml vid vecka 12 - 24 eller ≥ 200 kopior/ml vid eller efter vecka 24)
Tidsram: 24 veckor
Tiden till virologiskt misslyckande kommer att modelleras av Cox-regression.
24 veckor
Ändring från baslinjen i plasma HIV-1 RNA-nivåer vid varje besök
Tidsram: I vecka 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Individuella patientplasma HIV-1 RNA nivåer kommer att sammanfattas och listas efter behandling och besök, tillsammans med förändringar från screening/registrering plasma HIV-1 RNA nivåer. Observationer (linjära och logtransformerade) kommer också att presenteras grafiskt, över tiden, i form av linjediagram.
I vecka 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Ändring från baslinjen i plasma CD4-nivåer vid varje besök
Tidsram: I vecka 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192
Individuella patientens CD4-tal kommer att sammanfattas och listas efter behandling och besök, tillsammans med förändringar från screening/registrerings-CD4-värden. Observationer (linjära och logtransformerade) kommer också att presenteras grafiskt, över tiden, i form av linjediagram.
I vecka 12, 24, 36, 60, 72, 84, 96, 120, 144, 168, 192

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Art och frekvens av biverkningar
Tidsram: Vecka 48, 96, 144, 192
En sammanfattande tabell kommer att presenteras, sammanfattad efter behandling, SOC och föredragen term inklusive antalet patienter som doserats i behandlingsgruppen och antal och procentandel av patienter med biverkningar.
Vecka 48, 96, 144, 192
Analys av PK-data hos dem som utvecklar TB
Tidsram: Under behandling av tuberkulos hos dem som utvecklar tuberkulos, under 3 regelbundna schemalagda besök
Deltagare i behandlingsgrupp 1 och 2 som utvecklar tuberkulos under studien kommer att få DTG-dalvärden (ng/mL) mätta vid rutinplanerade tre besök. Lägsta nivåer kommer också att mätas hos kontrollpersoner (utan TB-saminfektion) i förhållandet 3:1.
Under behandling av tuberkulos hos dem som utvecklar tuberkulos, under 3 regelbundna schemalagda besök
Analys av PK-data hos de som blir gravida
Tidsram: En gång i månaden
Deltagare i behandlingsgrupp 1 och 2 som utvecklar TB under studien kommer att ha DTG-dalvärden (ng/ml) mätningar kommer att mätas i kontroll icke-gravida försökspersoner i ett 3:1-förhållande.
En gång i månaden
Virologisk effekt i åldersgruppen 12-18 år
Tidsram: Vecka 48, 96
Andel patienter med odetekterbara HIV-1 RNA-nivåer i plasma (< 50 kopior/ml) vid vecka 48 och 96 i en undergruppsanalys av denna åldersgrupp
Vecka 48, 96

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Professor Francois Venter

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

16 januari 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

30 april 2022

Avslutad studie (FAKTISK)

29 juli 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 oktober 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2017

Första postat (FAKTISK)

20 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

8 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • WRHI060

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Uppgifterna som kommer att delas är alla individuella deltagardata som samlats in under försöket, efter avidentifiering.

Tidsram för IPD-delning

Omedelbart efter publicering

Kriterier för IPD Sharing Access

Alla som vill komma åt uppgifterna

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HIV-1-infektion

Kliniska prövningar på Dolutegravir

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera