- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03279393
PPG-projekt 3 - PET/MRT av hjärnan-hematopoiesis-aterosklerosaxeln hos PTSD-patienter
Stress och aterosklerotiska plackmakrofager: ett systembiologiskt tillvägagångssätt - PET/MRI av hjärnan-hematopoiesis-aterosklerosaxeln hos PTSD-patienter
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I projekt 3 kommer studiegruppen att använda innovativ PET kombinerad med magnetisk resonanstomografi (PET/MRI) för att samtidigt studera det hematopoetiska systemet, artärväggen och hjärnans rädslasystem, som består av amygdala och främre cingulate cortex (ACC), för att belysa sambandet mellan psykosocial stress och systemisk inflammation/ateroskleros i en klinisk studie med två centra som tittade på: I) individer med PTSD, II) individer utan PTSD men med exponering för allvarligt psykosocialt trauma (Trauma Control), och III) matchade frivilliga med varken PTSD eller exponering för trauma (Healthy Control). Deltagare i de tre studiegrupperna, rekryterade från urbana miljöer i New York och Boston, kommer att gruppmatchas efter ålder, kön och Framingham riskpoäng (FRS). Studiegruppen kommer att rekrytera 80 försökspersoner i varje grupp och i mål 1 undersöka sambandet mellan PTSD och aterosklerotisk inflammation och belastning mätt med PET/MRI. I mål 2 kommer studiegruppen att undersöka sambanden mellan hjärnans rädslakretsrespons för hot bedömd med funktionell MRI (fMRI) och vit substans integritet bedömd med diffusionstensor imaging (DTI) och relatera dessa data till hematopoetisk systemaktivering och vaskulär inflammation uppmätt genom fluorodeoxiglukos (FDG)-PET och aterosklerotisk belastning mätt med MRT.
Följande kommer att inträffa under bildbesöket:
- Frågeformulär: studiepersonal kommer att administrera ett standardiserat frågeformulär för att samla in allmän information om ålder, kön, ras och aktuell kontaktinformation. Ett PET/MRT-förhandsscreeningsformulär kommer också att administreras för att bekräfta berättigande till PET/MRT-skanningen. Detta frågeformulär är specifikt för PET/MRI-skanningen.
- Blodtryck: En blodtrycksavläsning, tagen i den dominerande armen, kommer att utföras enligt American Heart Associations rekommendationer.
- Antropometri: Kroppsvikt och längd kommer att mätas enligt standardmetoder och body mass index kommer att beräknas som ett index för fetma. Midjemåttet kommer också att mätas.
- Blodtagning: cirka 3 matskedar blod kommer att tas för att utvärdera kliniska variabler.
- Bildåtergivning vid Mount Sinai eller Massachusetts General Hospital: A Positron Emission Tomography/Magnetic Resonance Imaging (PET/MRI) skanning
- Urin drog skärm
- C-SSRS säkerhetsanalys
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier för grupp 1 (PTSD-ämnen)
- Man eller kvinna i åldern 30-65 år;
- Uppfyller DSM-V-kriterierna för posttraumatisk stressstörning (PTSD) från minst ett år före inskrivningen (bedömt med SCID och CAPS);
- Deltagarna måste ha en nivå av förståelse för det engelska språket som är tillräcklig för att gå med på alla tester och undersökningar som krävs av studien och måste kunna delta fullt ut i processen för informerat samtycke.
Inkludering för grupp 2 (patienter för traumakontroll)
- Man eller kvinna i åldern 30-65 år;
- Uppfyller DSM-V kriterier A för posttraumatisk stressstörning (PTSD) från minst ett år före inskrivningen, utan att uppfylla kriterierna för en PTSD-diagnos enligt DSM-V (som bedömts med SCID);
- Deltagarna måste ha en nivå av förståelse för det engelska språket som är tillräcklig för att gå med på alla tester och undersökningar som krävs av studien och måste kunna delta fullt ut i processen för informerat samtycke.
Inklusionskriterier för grupp 3 (friska kontrollpersoner)
- Man eller kvinna i åldern 30-65 år;
- Uppfyller inte för några nuvarande eller tidigare psykiatriska diagnoser som definieras av DSM-V-kriterier;
- Deltagarna måste ha en nivå av förståelse för det engelska språket som är tillräcklig för att gå med på alla tester och undersökningar som krävs av studien och måste kunna delta fullt ut i processen för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Klinisk historia av aterosklerotisk sjukdom (tidigare hjärtinfarkt, stroke, perifer artärsjukdom)
- Klinisk historia eller närvaro av betydande centrala nervsystem och neurologiska sjukdomar (t.ex. TBI, multipel skleros)
- Historik med hjärtsvikt klass 3 eller 4, allvarlig livshotande arytmi (t.ex. ventrikulär takykardi) eller allvarlig mitralis- eller aortaklaffsjukdom Aktuell primär psykiatrisk störning annan än PTSD (inte inklusive ADD, ADHD)
- Historik eller aktuell schizofreni eller primära psykotiska störningar (t.ex. schizofreni, schizoaffektiv sjukdom)
- Självmordstankar med vilken avsikt eller plan som helst, mätt med en Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] poäng på mer än 3 under den senaste månaden vid tidpunkten för screening
- Aktuell eller anamnes på en allvarlig kognitiv störning eller bevis på kognitiv funktionsnedsättning, bedömd med en poäng från Mini Mental Status Exam (MMSE) på <24
- Missbruksstörning under de senaste 6 månaderna;
- Hypnotiska läkemedel som används PRN är tillåtna utom inom 24 timmar efter skanningsbedömningsdagen (V1)
- Bensodiazepinläkemedel som används PRN (inte överstiga 2 mg lorazepam dagligen) är tillåtna utom inom 12 timmar efter skanningsbedömningsdagen (V1)
- Positiv urintoxikologisk (u-tox) screening för otillåtna ämnen på bedömningsdagen
- Alkoholkonsumtion över NIAA-gränsen för måttligt alkoholintag (max 14 drinkar för män och 7 drinkar för kvinnor per vecka)
- Samtidig användning av högintensiva statiner (atorvastatin ≥ 40 mg/dag; rosuvastatin > 20 mg/dag; pitavastatin ≥ 2 mg/dag)
- Samtidigt systemiskt administrerade antiinflammatoriska medel för kroniska inflammatoriska tillstånd (t.ex. metotrexat eller antiinflammatoriska biologiska läkemedel). Å andra sidan är NSAID, aspirin och topikala eller inhalerade steroider tillåtna;
- Kroniska inflammatoriska tillstånd inklusive men inte begränsat till psoriasis och reumatoid artrit;
- Patienter med maligniteter som ligger inom 5 år efter remission är uteslutna.
- Kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorier eller avancerad systemisk sjukdom (dvs. malignitet); specifika cutoffs inkluderar:
Ett värde på >52 för högkänsligt troponin (ett värde mellan 13 och 52 kräver dock PI-clearance); ett tröskelvärde på .03 och .01 för äldre generation troponin
- Leukopeni: WBC <4,0
- HsCRP >10
- EGFR <60
- Känd eller aktiv leversjukdom med ASAT/ALT >3 gånger ULN, Bil >2 gånger ULN
- Koagulationsavvikelser såsom INR >1,1, aPTT >34,9 (såvida inte patienten är på antikoaguleringsterapi)
- Typ 1 diabetes
- Typ 2-diabetes OCH HbA1C > 7,5;
- Kvinnor som är gravida;
- Eventuella kontraindikationer för MRT, inklusive klaustrofobi, trauma eller operation som kan ha lämnat magnetiskt material i kroppen, magnetiska implantat eller pacemakers och oförmåga att ligga stilla i 1 timme eller mer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: PTSD-ämnen
|
Innovativ PET kombinerat med magnetisk resonanstomografi (PET/MRI) för att samtidigt studera det hematopoetiska systemet, artärväggen och hjärnans rädslasystem, som omfattar amygdala och främre cingulate cortex (ACC)
|
|
Aktiv komparator: Traumakontrollämnen
|
Innovativ PET kombinerat med magnetisk resonanstomografi (PET/MRI) för att samtidigt studera det hematopoetiska systemet, artärväggen och hjärnans rädslasystem, som omfattar amygdala och främre cingulate cortex (ACC)
|
|
Placebo-jämförare: Friska kontrollämnen
|
Innovativ PET kombinerat med magnetisk resonanstomografi (PET/MRI) för att samtidigt studera det hematopoetiska systemet, artärväggen och hjärnans rädslasystem, som omfattar amygdala och främre cingulate cortex (ACC)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Aterosklerotisk börda vid PTSD med PET/MRI
Tidsram: Dag 1
|
Åderförkalkningsbelastningen mätt med 18F-FDG-PET/MRI
|
Dag 1
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Grad av aktivering av hjärnrädsla
Tidsram: Dag 1
|
Graden av aktivering av hjärnans rädslakrets (både i vila och som svar på validerade stimuli) som är associerad med aktivering av hematopoetiska organ 18F-FDG PET-avbildning.
|
Dag 1
|
|
Nivå av cirkulerande HPSCs
Tidsram: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Nivå av cirkulerande immunceller
Tidsram: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Nivå av lösliga inflammationsbiomarkörer
Tidsram: Dag 1
|
Dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Zahi Fayad, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Fuster V, Kovacic JC. Acute coronary syndromes: pathology, diagnosis, genetics, prevention, and treatment. Circ Res. 2014 Jun 6;114(12):1847-51. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302806. Epub 2014 May 13. No abstract available.
- Fuster V, Stein B, Ambrose JA, Badimon L, Badimon JJ, Chesebro JH. Atherosclerotic plaque rupture and thrombosis. Evolving concepts. Circulation. 1990 Sep;82(3 Suppl):II47-59.
- Hansson GK, Libby P. The immune response in atherosclerosis: a double-edged sword. Nat Rev Immunol. 2006 Jul;6(7):508-19. doi: 10.1038/nri1882. Epub 2006 Jun 16.
- Heidt T, Sager HB, Courties G, Dutta P, Iwamoto Y, Zaltsman A, von Zur Muhlen C, Bode C, Fricchione GL, Denninger J, Lin CP, Vinegoni C, Libby P, Swirski FK, Weissleder R, Nahrendorf M. Chronic variable stress activates hematopoietic stem cells. Nat Med. 2014 Jul;20(7):754-758. doi: 10.1038/nm.3589. Epub 2014 Jun 22.
- Brudey C, Park J, Wiaderkiewicz J, Kobayashi I, Mellman TA, Marvar PJ. Autonomic and inflammatory consequences of posttraumatic stress disorder and the link to cardiovascular disease. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015 Aug 15;309(4):R315-21. doi: 10.1152/ajpregu.00343.2014. Epub 2015 Jun 10.
- Plantinga L, Bremner JD, Miller AH, Jones DP, Veledar E, Goldberg J, Vaccarino V. Association between posttraumatic stress disorder and inflammation: a twin study. Brain Behav Immun. 2013 May;30:125-32. doi: 10.1016/j.bbi.2013.01.081. Epub 2013 Feb 4.
- Nahrendorf M, Swirski FK. Lifestyle effects on hematopoiesis and atherosclerosis. Circ Res. 2015 Feb 27;116(5):884-94. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303550.
- Edmondson D, Kronish IM, Shaffer JA, Falzon L, Burg MM. Posttraumatic stress disorder and risk for coronary heart disease: a meta-analytic review. Am Heart J. 2013 Nov;166(5):806-14. doi: 10.1016/j.ahj.2013.07.031. Epub 2013 Sep 24.
- Thakur GS, Daigle BJ Jr, Dean KR, Zhang Y, Rodriguez-Fernandez M, Hammamieh R, Yang R, Jett M, Palma J, Petzold LR, Doyle FJ 3rd. Systems biology approach to understanding post-traumatic stress disorder. Mol Biosyst. 2015 Apr;11(4):980-93. doi: 10.1039/c4mb00404c.
- Graebe M, Borgwardt L, Hojgaard L, Sillesen H, Kjaer A. When to image carotid plaque inflammation with FDG PET/CT. Nucl Med Commun. 2010 Sep;31(9):773-9. doi: 10.1097/MNM.0b013e32833c365e.
- Tawakol A, Fayad ZA, Mogg R, Alon A, Klimas MT, Dansky H, Subramanian SS, Abdelbaky A, Rudd JH, Farkouh ME, Nunes IO, Beals CR, Shankar SS. Intensification of statin therapy results in a rapid reduction in atherosclerotic inflammation: results of a multicenter fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography feasibility study. J Am Coll Cardiol. 2013 Sep 3;62(10):909-17. doi: 10.1016/j.jacc.2013.04.066. Epub 2013 May 30.
- Calcagno C, Cornily JC, Hyafil F, Rudd JH, Briley-Saebo KC, Mani V, Goldschlager G, Machac J, Fuster V, Fayad ZA. Detection of neovessels in atherosclerotic plaques of rabbits using dynamic contrast enhanced MRI and 18F-FDG PET. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Jul;28(7):1311-7. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.166173. Epub 2008 May 8.
- Hodes GE, Pfau ML, Leboeuf M, Golden SA, Christoffel DJ, Bregman D, Rebusi N, Heshmati M, Aleyasin H, Warren BL, Lebonte B, Horn S, Lapidus KA, Stelzhammer V, Wong EH, Bahn S, Krishnan V, Bolanos-Guzman CA, Murrough JW, Merad M, Russo SJ. Individual differences in the peripheral immune system promote resilience versus susceptibility to social stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 11;111(45):16136-41. doi: 10.1073/pnas.1415191111. Epub 2014 Oct 20.
- Kim EJ, Kim S, Kang DO, Seo HS. Metabolic activity of the spleen and bone marrow in patients with acute myocardial infarction evaluated by 18f-fluorodeoxyglucose positron emission tomograpic imaging. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 May;7(3):454-60. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.001093. Epub 2014 Jan 31.
- Shin LM, Lasko NB, Macklin ML, Karpf RD, Milad MR, Orr SP, Goetz JM, Fischman AJ, Rauch SL, Pitman RK. Resting metabolic activity in the cingulate cortex and vulnerability to posttraumatic stress disorder. Arch Gen Psychiatry. 2009 Oct;66(10):1099-107. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2009.138.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GCO 15-0893 P3
- 1P01HL131478 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på PTSD
-
University of PittsburghAvslutadPTSD | Icke PTSDFörenta staterna
-
Acacia ClinicsElectroCore INC; Vagus Nerve SocietyRekryteringPTSD | Posttraumatisk stressyndrom | Posttraumatiskt stressyndrom | Posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) | Posttraumatiskt stressyndrom PTSD | PTSD – Posttraumatiskt stressyndrom | Posttraumatiskt stressyndrom, PTSDFörenta staterna
-
COMPASS PathwaysHar inte rekryterat ännuPTSD | PTSD, posttraumatiskt stressyndrom | PTSD symtom | PTSD – Posttraumatiskt stressyndrom
-
Region ÖstergötlandAvslutadPTSD | PTSD (förlossningsrelaterad) | Post traumatisk stress | PTSD – Posttraumatiskt stressyndrom | Förlossningsrelaterad PTSDSverige
-
Imperial College Healthcare NHS TrustImperial College LondonRekrytering
-
VA Office of Research and DevelopmentSan Diego Veterans Healthcare SystemAvslutad
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute of Mental Health (NIMH)Avslutad
-
VA Office of Research and DevelopmentAvslutad
-
Oregon Health and Science UniversityNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS); Oregon Clinical...Avslutad
-
Creighton UniversityAvslutadPTSDFörenta staterna
Kliniska prövningar på fluordeoxiglukos (FDG)-PET/MRI
-
Region VästerbottenUmeå UniversityRekryteringLivmoderhalscancer | Endometriecancer | Epitelial äggstockscancerSverige
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustRekryteringBröstcancerStorbritannien
-
Marco PicardiFederico II UniversityOkändKlassiskt Hodgkin-lymfom | Diffust stort B-cellslymfomItalien
-
University of Wisconsin, MadisonArthroscopy Association of North AmericaRekrytering
-
Norwegian University of Science and TechnologyUniversity Hospital of North Norway; University of Bergen; St. Olavs HospitalRekryteringNeoplasmer i huvud och halsNorge
-
Washington University School of MedicineAvslutadRektal cancer | Cancer i ändtarmenFörenta staterna
-
Weill Medical College of Cornell UniversityAvslutadNyligen diagnostiserad bröstcancerFörenta staterna
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadMalign neoplasm av bröst TNM stadieindelning av distansmetastaser (M) | Obehandlade benmetastaserFörenta staterna
-
Odense University HospitalUniversity of Southern DenmarkOkändNeoplasmer i huvud och hals | Skivepitelcancer i huvud och hals | LymfkörtelmetastaserDanmark
-
Michael C Roarke, MDAvslutad