Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PPG-project 3 - PET/MRI van de hersen-hematopoëse-atherosclerose-as bij PTSS-patiënten

13 april 2023 bijgewerkt door: Zahi Fayad

Stress en atherosclerotische plaquemacrofagen: een systeembiologische benadering - PET/MRI van de hersen-hematopoëse-atherosclerose-as bij PTSS-patiënten

Project 3 van de PPG-subsidie ​​"Stress and Atherosclerotic Plaque Macrophages A Systems Biology Approach", gefinancierd door de NHLBI, onderzoekt de relatie tussen psychosociale stress en atherosclerotische ontsteking, celproliferatie en belasting met behulp van nieuwe PET/MRI. Individuen met een posttraumatische stressstoornis, traumacontroles en gezonde controles zullen worden gerekruteerd voor een klinische studie in twee centra. Het onderzoeksteam zal functionele MRI gebruiken om de relatie tussen activering van angstcircuits in de hersenen te onderzoeken en deze gegevens te relateren aan activering van het hematopoëtische systeem, en vasculaire ontsteking gemeten door FDG-PET, en atherosclerotische belasting gemeten door MRI.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

In Project 3 zal het onderzoeksteam innovatieve PET gebruiken in combinatie met magnetische resonantiebeeldvorming (PET/MRI) om tegelijkertijd het hematopoëtische systeem, de slagaderwand en het angstsysteem van de hersenen, dat de amygdala en de anterieure cingulate cortex (ACC) omvat, te bestuderen. om de relatie tussen psychosociale stress en systemische inflammatie/atherosclerose op te helderen in een klinische studie in twee centra waarbij gekeken werd naar: I) personen met PTSS, II) personen zonder PTSS maar met blootstelling aan ernstig psychosociaal trauma (Trauma Control), en III) gematchte vrijwilligers met noch PTSS noch blootstelling aan trauma (Healthy Control). Deelnemers aan de drie studiegroepen, gerekruteerd uit stedelijke omgevingen in New York en Boston, zullen worden gematcht op basis van leeftijd, geslacht en Framingham-risicoscores (FRS). Het onderzoeksteam zal 80 proefpersonen in elke groep rekruteren en in doel 1 de relatie onderzoeken tussen PTSD en atherosclerotische ontsteking en belasting gemeten met PET/MRI. In doel 2 zal het onderzoeksteam de relaties onderzoeken tussen de responsiviteit van het angstcircuit van de hersenen op bedreiging beoordeeld door functionele MRI (fMRI) en de integriteit van witte stof beoordeeld door diffusie tensor beeldvorming (DTI) en deze gegevens relateren aan activering van het hematopoëtische systeem en gemeten vasculaire ontsteking. door fluorodeoxyglucose (FDG)-PET en atherosclerotische belasting gemeten door MRI.

Het volgende zal gebeuren tijdens het beeldvormingsbezoek:

  1. Vragenlijst: het onderzoekspersoneel zal een gestandaardiseerde vragenlijst afnemen om algemene informatie te verzamelen over leeftijd, geslacht, ras en actuele contactgegevens. Er zal ook een PET/MRI pre-screeningformulier worden toegediend om te bevestigen dat u in aanmerking komt voor de PET/MRI-scan. Deze vragenlijst is specifiek voor de PET/MRI-scan.
  2. Bloeddruk: Eén bloeddrukmeting, genomen in de dominante arm, zal worden uitgevoerd volgens de aanbevelingen van de American Heart Association.
  3. Antropometrie: Lichaamsgewicht en lengte worden gemeten volgens standaardmethoden en de body mass index wordt berekend als een index voor zwaarlijvigheid. Ook de tailleomtrek wordt gemeten.
  4. Bloedafname: er worden ongeveer 3 eetlepels bloed afgenomen om klinische variabelen te evalueren.
  5. Beeldvorming op de berg Sinaï of het Massachusetts General Hospital: een scan met positronemissietomografie/magnetische resonantiebeeldvorming (PET/MRI)
  6. Urine drugsscherm
  7. C-SSRS-veiligheidsbeoordeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

190

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • ICAHN School of Medicine at Mount Sinai

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor Groep 1 (PTSD-onderwerpen)

  • Man of vrouw van 30-65 jaar;
  • Voldoet aan de DSM-V-criteria voor posttraumatische stressstoornis (PTSS) vanaf ten minste één jaar voorafgaand aan inschrijving (zoals beoordeeld met behulp van de SCID en de CAPS);
  • Deelnemers moeten voldoende kennis van de Engelse taal hebben om akkoord te gaan met alle tests en examens die vereist zijn voor het onderzoek en moeten volledig kunnen deelnemen aan het proces van geïnformeerde toestemming.

Opname voor groep 2 (Trauma Control-proefpersonen)

  • Man of vrouw van 30-65 jaar;
  • Voldoet aan DSM-V-criterium A van posttraumatische stressstoornis (PTSS) van ten minste één jaar voorafgaand aan inschrijving, zonder te voldoen aan criteria voor een PTSS-diagnose volgens de DSM-V (zoals beoordeeld met behulp van de SCID);
  • Deelnemers moeten voldoende kennis van de Engelse taal hebben om akkoord te gaan met alle tests en examens die vereist zijn voor het onderzoek en moeten volledig kunnen deelnemen aan het proces van geïnformeerde toestemming.

Inclusiecriteria voor groep 3 (gezonde controlepersonen)

  • Man of vrouw van 30-65 jaar;
  • Voldoet niet aan huidige of vroegere psychiatrische diagnoses zoals gedefinieerd door DSM-V-criteria;
  • Deelnemers moeten voldoende kennis van de Engelse taal hebben om akkoord te gaan met alle tests en examens die vereist zijn voor het onderzoek en moeten volledig kunnen deelnemen aan het proces van geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Klinische geschiedenis van atherosclerotische ziekte (eerder myocardinfarct, beroerte, perifere arterieziekte)
  • Klinische voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante aandoeningen van het centrale zenuwstelsel en neurologische aandoeningen (bijv. TBI, multiple sclerose)
  • Voorgeschiedenis van klasse 3 of 4 hartfalen, ernstige levensbedreigende aritmie (bijv. ventriculaire tachycardie) of ernstige mitralisklep- of aortaklepaandoening Huidige, primaire psychiatrische stoornis anders dan PTSS (exclusief ADD, ADHD)
  • Geschiedenis of huidige schizofrenie of primaire psychotische stoornissen (bijv. schizofrenie, schizoaffectieve stoornis)
  • Zelfmoordgedachten met enige intentie of plan zoals gemeten door een Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]-score van meer dan 3 gedurende de afgelopen maand op het moment van screening
  • Huidige of geschiedenis van een ernstige cognitieve stoornis of bewijs van cognitieve stoornissen zoals beoordeeld door een score van het Mini Mental Status Exam (MMSE) van <24
  • Stoornis in middelengebruik in de afgelopen 6 maanden;
  • Hypnotiserende medicijnen gebruikt PRN zijn toegestaan, behalve binnen 24 uur na de scanbeoordelingsdag (V1)
  • Benzodiazepine-medicatie gebruikt PRN (niet meer dan 2 mg lorazepam per dag) is toegestaan, behalve binnen 12 uur na de scanbeoordelingsdag (V1)
  • Positieve urine-toxicologie (u-tox) screening op illegale stoffen op de beoordelingsdag
  • Alcoholconsumptie boven de NIAA-grenswaarde voor matige alcoholinname (maximaal 14 drankjes voor mannen en 7 drankjes voor vrouwen per week)
  • Gelijktijdig gebruik van statines met hoge intensiteit (atorvastatine ≥ 40 mg/dag; rosuvastatine > 20 mg/dag; pitavastatine ≥ 2 mg/dag)
  • Gelijktijdig systemisch toegediende ontstekingsremmende middelen voor chronische ontstekingsaandoeningen (bijv. methotrexaat of ontstekingsremmende biologische geneesmiddelen). Aan de andere kant zijn NSAID's, aspirine en lokale of geïnhaleerde steroïden toegestaan;
  • Chronische ontstekingsaandoeningen waaronder maar niet beperkt tot psoriasis en reumatoïde artritis;
  • Proefpersonen met maligniteiten die binnen 5 jaar na remissie zijn, zijn uitgesloten.
  • Klinisch significante laboratoriumafwijkingen of gevorderde systemische ziekte (d.w.z. maligniteit); specifieke cutoffs zijn onder meer:
  • Een waarde van >52 voor hooggevoelig troponine (een waarde tussen 13 en 52 vereist echter PI-klaring); een drempel van .03 en .01 respectievelijk voor troponine van de oudere generatie

    • Leukopenie: WBC <4,0
    • HsCRP >10
    • EGFR <60
    • Bekende of actieve leveraandoening met ASAT/ALAT >3 keer de ULN, Bil >2 keer de ULN
    • Stollingsafwijkingen zoals INR >1,1, aPTT >34,9 (tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt)
  • Diabetes type 1
  • Diabetes type 2 EN HbA1C > 7,5;
  • Vrouwen die zwanger zijn;
  • Contra-indicaties voor MRI, inclusief claustrofobie, trauma of operatie waarbij mogelijk magnetisch materiaal in het lichaam is achtergebleven, magnetische implantaten of pacemakers, en onvermogen om gedurende 1 uur of langer stil te liggen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: PTSS-onderwerpen
Innovatieve PET gecombineerd met magnetische resonantie beeldvorming (PET/MRI) om tegelijkertijd het hematopoietische systeem, de slagaderwand en het angstsysteem van de hersenen te bestuderen, dat de amygdala en de anterieure cingulate cortex (ACC) omvat
Actieve vergelijker: Traumacontroleonderwerpen
Innovatieve PET gecombineerd met magnetische resonantie beeldvorming (PET/MRI) om tegelijkertijd het hematopoietische systeem, de slagaderwand en het angstsysteem van de hersenen te bestuderen, dat de amygdala en de anterieure cingulate cortex (ACC) omvat
Placebo-vergelijker: Gezonde controlepersonen
Innovatieve PET gecombineerd met magnetische resonantie beeldvorming (PET/MRI) om tegelijkertijd het hematopoietische systeem, de slagaderwand en het angstsysteem van de hersenen te bestuderen, dat de amygdala en de anterieure cingulate cortex (ACC) omvat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Atherosclerotische belasting bij PTSS met behulp van PET/MRI
Tijdsspanne: Dag 1
De belasting van atherosclerose zoals gemeten met 18F-FDG-PET/MRI
Dag 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mate van hersenangstcircuitactivering
Tijdsspanne: Dag 1
De mate van activering van hersenangstcircuits (zowel in rust als in reactie op gevalideerde stimuli) om te worden geassocieerd met activering van hematopoietische organen 18F-FDG PET-beeldvorming.
Dag 1
Niveau van circulerende HPSC's
Tijdsspanne: Dag 1
Dag 1
Niveau van circulerende immuuncellen
Tijdsspanne: Dag 1
Dag 1
Niveau van oplosbare ontstekingsbiomarkers
Tijdsspanne: Dag 1
Dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zahi Fayad, PhD, ICAHN School of Medicine at Mount Sinai

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Na elk beeldvormingsbezoek worden geanonimiseerde beelden van het onderwerp via een beveiligde BrickFTP-server naar het coördinatiecentrum (Icahn School of Medicine op Mount Sinai) overgebracht voor opslag en analyse.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op PTSS

Klinische onderzoeken op fluordeoxyglucose (FDG)-PET/MRI

Abonneren