- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03279393
PPG-project 3 - PET/MRI van de hersen-hematopoëse-atherosclerose-as bij PTSS-patiënten
Stress en atherosclerotische plaquemacrofagen: een systeembiologische benadering - PET/MRI van de hersen-hematopoëse-atherosclerose-as bij PTSS-patiënten
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In Project 3 zal het onderzoeksteam innovatieve PET gebruiken in combinatie met magnetische resonantiebeeldvorming (PET/MRI) om tegelijkertijd het hematopoëtische systeem, de slagaderwand en het angstsysteem van de hersenen, dat de amygdala en de anterieure cingulate cortex (ACC) omvat, te bestuderen. om de relatie tussen psychosociale stress en systemische inflammatie/atherosclerose op te helderen in een klinische studie in twee centra waarbij gekeken werd naar: I) personen met PTSS, II) personen zonder PTSS maar met blootstelling aan ernstig psychosociaal trauma (Trauma Control), en III) gematchte vrijwilligers met noch PTSS noch blootstelling aan trauma (Healthy Control). Deelnemers aan de drie studiegroepen, gerekruteerd uit stedelijke omgevingen in New York en Boston, zullen worden gematcht op basis van leeftijd, geslacht en Framingham-risicoscores (FRS). Het onderzoeksteam zal 80 proefpersonen in elke groep rekruteren en in doel 1 de relatie onderzoeken tussen PTSD en atherosclerotische ontsteking en belasting gemeten met PET/MRI. In doel 2 zal het onderzoeksteam de relaties onderzoeken tussen de responsiviteit van het angstcircuit van de hersenen op bedreiging beoordeeld door functionele MRI (fMRI) en de integriteit van witte stof beoordeeld door diffusie tensor beeldvorming (DTI) en deze gegevens relateren aan activering van het hematopoëtische systeem en gemeten vasculaire ontsteking. door fluorodeoxyglucose (FDG)-PET en atherosclerotische belasting gemeten door MRI.
Het volgende zal gebeuren tijdens het beeldvormingsbezoek:
- Vragenlijst: het onderzoekspersoneel zal een gestandaardiseerde vragenlijst afnemen om algemene informatie te verzamelen over leeftijd, geslacht, ras en actuele contactgegevens. Er zal ook een PET/MRI pre-screeningformulier worden toegediend om te bevestigen dat u in aanmerking komt voor de PET/MRI-scan. Deze vragenlijst is specifiek voor de PET/MRI-scan.
- Bloeddruk: Eén bloeddrukmeting, genomen in de dominante arm, zal worden uitgevoerd volgens de aanbevelingen van de American Heart Association.
- Antropometrie: Lichaamsgewicht en lengte worden gemeten volgens standaardmethoden en de body mass index wordt berekend als een index voor zwaarlijvigheid. Ook de tailleomtrek wordt gemeten.
- Bloedafname: er worden ongeveer 3 eetlepels bloed afgenomen om klinische variabelen te evalueren.
- Beeldvorming op de berg Sinaï of het Massachusetts General Hospital: een scan met positronemissietomografie/magnetische resonantiebeeldvorming (PET/MRI)
- Urine drugsscherm
- C-SSRS-veiligheidsbeoordeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Inclusiecriteria voor Groep 1 (PTSD-onderwerpen)
- Man of vrouw van 30-65 jaar;
- Voldoet aan de DSM-V-criteria voor posttraumatische stressstoornis (PTSS) vanaf ten minste één jaar voorafgaand aan inschrijving (zoals beoordeeld met behulp van de SCID en de CAPS);
- Deelnemers moeten voldoende kennis van de Engelse taal hebben om akkoord te gaan met alle tests en examens die vereist zijn voor het onderzoek en moeten volledig kunnen deelnemen aan het proces van geïnformeerde toestemming.
Opname voor groep 2 (Trauma Control-proefpersonen)
- Man of vrouw van 30-65 jaar;
- Voldoet aan DSM-V-criterium A van posttraumatische stressstoornis (PTSS) van ten minste één jaar voorafgaand aan inschrijving, zonder te voldoen aan criteria voor een PTSS-diagnose volgens de DSM-V (zoals beoordeeld met behulp van de SCID);
- Deelnemers moeten voldoende kennis van de Engelse taal hebben om akkoord te gaan met alle tests en examens die vereist zijn voor het onderzoek en moeten volledig kunnen deelnemen aan het proces van geïnformeerde toestemming.
Inclusiecriteria voor groep 3 (gezonde controlepersonen)
- Man of vrouw van 30-65 jaar;
- Voldoet niet aan huidige of vroegere psychiatrische diagnoses zoals gedefinieerd door DSM-V-criteria;
- Deelnemers moeten voldoende kennis van de Engelse taal hebben om akkoord te gaan met alle tests en examens die vereist zijn voor het onderzoek en moeten volledig kunnen deelnemen aan het proces van geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Klinische geschiedenis van atherosclerotische ziekte (eerder myocardinfarct, beroerte, perifere arterieziekte)
- Klinische voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante aandoeningen van het centrale zenuwstelsel en neurologische aandoeningen (bijv. TBI, multiple sclerose)
- Voorgeschiedenis van klasse 3 of 4 hartfalen, ernstige levensbedreigende aritmie (bijv. ventriculaire tachycardie) of ernstige mitralisklep- of aortaklepaandoening Huidige, primaire psychiatrische stoornis anders dan PTSS (exclusief ADD, ADHD)
- Geschiedenis of huidige schizofrenie of primaire psychotische stoornissen (bijv. schizofrenie, schizoaffectieve stoornis)
- Zelfmoordgedachten met enige intentie of plan zoals gemeten door een Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]-score van meer dan 3 gedurende de afgelopen maand op het moment van screening
- Huidige of geschiedenis van een ernstige cognitieve stoornis of bewijs van cognitieve stoornissen zoals beoordeeld door een score van het Mini Mental Status Exam (MMSE) van <24
- Stoornis in middelengebruik in de afgelopen 6 maanden;
- Hypnotiserende medicijnen gebruikt PRN zijn toegestaan, behalve binnen 24 uur na de scanbeoordelingsdag (V1)
- Benzodiazepine-medicatie gebruikt PRN (niet meer dan 2 mg lorazepam per dag) is toegestaan, behalve binnen 12 uur na de scanbeoordelingsdag (V1)
- Positieve urine-toxicologie (u-tox) screening op illegale stoffen op de beoordelingsdag
- Alcoholconsumptie boven de NIAA-grenswaarde voor matige alcoholinname (maximaal 14 drankjes voor mannen en 7 drankjes voor vrouwen per week)
- Gelijktijdig gebruik van statines met hoge intensiteit (atorvastatine ≥ 40 mg/dag; rosuvastatine > 20 mg/dag; pitavastatine ≥ 2 mg/dag)
- Gelijktijdig systemisch toegediende ontstekingsremmende middelen voor chronische ontstekingsaandoeningen (bijv. methotrexaat of ontstekingsremmende biologische geneesmiddelen). Aan de andere kant zijn NSAID's, aspirine en lokale of geïnhaleerde steroïden toegestaan;
- Chronische ontstekingsaandoeningen waaronder maar niet beperkt tot psoriasis en reumatoïde artritis;
- Proefpersonen met maligniteiten die binnen 5 jaar na remissie zijn, zijn uitgesloten.
- Klinisch significante laboratoriumafwijkingen of gevorderde systemische ziekte (d.w.z. maligniteit); specifieke cutoffs zijn onder meer:
Een waarde van >52 voor hooggevoelig troponine (een waarde tussen 13 en 52 vereist echter PI-klaring); een drempel van .03 en .01 respectievelijk voor troponine van de oudere generatie
- Leukopenie: WBC <4,0
- HsCRP >10
- EGFR <60
- Bekende of actieve leveraandoening met ASAT/ALAT >3 keer de ULN, Bil >2 keer de ULN
- Stollingsafwijkingen zoals INR >1,1, aPTT >34,9 (tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt)
- Diabetes type 1
- Diabetes type 2 EN HbA1C > 7,5;
- Vrouwen die zwanger zijn;
- Contra-indicaties voor MRI, inclusief claustrofobie, trauma of operatie waarbij mogelijk magnetisch materiaal in het lichaam is achtergebleven, magnetische implantaten of pacemakers, en onvermogen om gedurende 1 uur of langer stil te liggen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: PTSS-onderwerpen
|
Innovatieve PET gecombineerd met magnetische resonantie beeldvorming (PET/MRI) om tegelijkertijd het hematopoietische systeem, de slagaderwand en het angstsysteem van de hersenen te bestuderen, dat de amygdala en de anterieure cingulate cortex (ACC) omvat
|
|
Actieve vergelijker: Traumacontroleonderwerpen
|
Innovatieve PET gecombineerd met magnetische resonantie beeldvorming (PET/MRI) om tegelijkertijd het hematopoietische systeem, de slagaderwand en het angstsysteem van de hersenen te bestuderen, dat de amygdala en de anterieure cingulate cortex (ACC) omvat
|
|
Placebo-vergelijker: Gezonde controlepersonen
|
Innovatieve PET gecombineerd met magnetische resonantie beeldvorming (PET/MRI) om tegelijkertijd het hematopoietische systeem, de slagaderwand en het angstsysteem van de hersenen te bestuderen, dat de amygdala en de anterieure cingulate cortex (ACC) omvat
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Atherosclerotische belasting bij PTSS met behulp van PET/MRI
Tijdsspanne: Dag 1
|
De belasting van atherosclerose zoals gemeten met 18F-FDG-PET/MRI
|
Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mate van hersenangstcircuitactivering
Tijdsspanne: Dag 1
|
De mate van activering van hersenangstcircuits (zowel in rust als in reactie op gevalideerde stimuli) om te worden geassocieerd met activering van hematopoietische organen 18F-FDG PET-beeldvorming.
|
Dag 1
|
|
Niveau van circulerende HPSC's
Tijdsspanne: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Niveau van circulerende immuuncellen
Tijdsspanne: Dag 1
|
Dag 1
|
|
|
Niveau van oplosbare ontstekingsbiomarkers
Tijdsspanne: Dag 1
|
Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Zahi Fayad, PhD, ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Fuster V, Kovacic JC. Acute coronary syndromes: pathology, diagnosis, genetics, prevention, and treatment. Circ Res. 2014 Jun 6;114(12):1847-51. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302806. Epub 2014 May 13. No abstract available.
- Fuster V, Stein B, Ambrose JA, Badimon L, Badimon JJ, Chesebro JH. Atherosclerotic plaque rupture and thrombosis. Evolving concepts. Circulation. 1990 Sep;82(3 Suppl):II47-59.
- Hansson GK, Libby P. The immune response in atherosclerosis: a double-edged sword. Nat Rev Immunol. 2006 Jul;6(7):508-19. doi: 10.1038/nri1882. Epub 2006 Jun 16.
- Heidt T, Sager HB, Courties G, Dutta P, Iwamoto Y, Zaltsman A, von Zur Muhlen C, Bode C, Fricchione GL, Denninger J, Lin CP, Vinegoni C, Libby P, Swirski FK, Weissleder R, Nahrendorf M. Chronic variable stress activates hematopoietic stem cells. Nat Med. 2014 Jul;20(7):754-758. doi: 10.1038/nm.3589. Epub 2014 Jun 22.
- Brudey C, Park J, Wiaderkiewicz J, Kobayashi I, Mellman TA, Marvar PJ. Autonomic and inflammatory consequences of posttraumatic stress disorder and the link to cardiovascular disease. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015 Aug 15;309(4):R315-21. doi: 10.1152/ajpregu.00343.2014. Epub 2015 Jun 10.
- Plantinga L, Bremner JD, Miller AH, Jones DP, Veledar E, Goldberg J, Vaccarino V. Association between posttraumatic stress disorder and inflammation: a twin study. Brain Behav Immun. 2013 May;30:125-32. doi: 10.1016/j.bbi.2013.01.081. Epub 2013 Feb 4.
- Nahrendorf M, Swirski FK. Lifestyle effects on hematopoiesis and atherosclerosis. Circ Res. 2015 Feb 27;116(5):884-94. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303550.
- Edmondson D, Kronish IM, Shaffer JA, Falzon L, Burg MM. Posttraumatic stress disorder and risk for coronary heart disease: a meta-analytic review. Am Heart J. 2013 Nov;166(5):806-14. doi: 10.1016/j.ahj.2013.07.031. Epub 2013 Sep 24.
- Thakur GS, Daigle BJ Jr, Dean KR, Zhang Y, Rodriguez-Fernandez M, Hammamieh R, Yang R, Jett M, Palma J, Petzold LR, Doyle FJ 3rd. Systems biology approach to understanding post-traumatic stress disorder. Mol Biosyst. 2015 Apr;11(4):980-93. doi: 10.1039/c4mb00404c.
- Graebe M, Borgwardt L, Hojgaard L, Sillesen H, Kjaer A. When to image carotid plaque inflammation with FDG PET/CT. Nucl Med Commun. 2010 Sep;31(9):773-9. doi: 10.1097/MNM.0b013e32833c365e.
- Tawakol A, Fayad ZA, Mogg R, Alon A, Klimas MT, Dansky H, Subramanian SS, Abdelbaky A, Rudd JH, Farkouh ME, Nunes IO, Beals CR, Shankar SS. Intensification of statin therapy results in a rapid reduction in atherosclerotic inflammation: results of a multicenter fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography feasibility study. J Am Coll Cardiol. 2013 Sep 3;62(10):909-17. doi: 10.1016/j.jacc.2013.04.066. Epub 2013 May 30.
- Calcagno C, Cornily JC, Hyafil F, Rudd JH, Briley-Saebo KC, Mani V, Goldschlager G, Machac J, Fuster V, Fayad ZA. Detection of neovessels in atherosclerotic plaques of rabbits using dynamic contrast enhanced MRI and 18F-FDG PET. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Jul;28(7):1311-7. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.166173. Epub 2008 May 8.
- Hodes GE, Pfau ML, Leboeuf M, Golden SA, Christoffel DJ, Bregman D, Rebusi N, Heshmati M, Aleyasin H, Warren BL, Lebonte B, Horn S, Lapidus KA, Stelzhammer V, Wong EH, Bahn S, Krishnan V, Bolanos-Guzman CA, Murrough JW, Merad M, Russo SJ. Individual differences in the peripheral immune system promote resilience versus susceptibility to social stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 11;111(45):16136-41. doi: 10.1073/pnas.1415191111. Epub 2014 Oct 20.
- Kim EJ, Kim S, Kang DO, Seo HS. Metabolic activity of the spleen and bone marrow in patients with acute myocardial infarction evaluated by 18f-fluorodeoxyglucose positron emission tomograpic imaging. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 May;7(3):454-60. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.001093. Epub 2014 Jan 31.
- Shin LM, Lasko NB, Macklin ML, Karpf RD, Milad MR, Orr SP, Goetz JM, Fischman AJ, Rauch SL, Pitman RK. Resting metabolic activity in the cingulate cortex and vulnerability to posttraumatic stress disorder. Arch Gen Psychiatry. 2009 Oct;66(10):1099-107. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2009.138.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GCO 15-0893 P3
- 1P01HL131478 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op PTSS
-
Oregon Health and Science UniversityNational Center for Advancing Translational Sciences (NCATS); Oregon Clinical...Beëindigd
-
Life UniversityGeschorst
-
Direction Centrale du Service de Santé des ArméesWervingDepressie | Ongerustheid | PtsdFrankrijk
-
Centre Hospitalier Charles Perrens, BordeauxWervingSeksueel geweld | Ptsd | Therapeutische AlliantieFrankrijk
-
University of Southern DenmarkImaging futureAanmelden op uitnodigingChronische pijn | PtsdDenemarken
-
Ohio State UniversityVoltooidSuïcidale gedachten | Zelfmoord, poging tot | PtsdVerenigde Staten
-
Psychiatric Research Unit, Region Zealand, DenmarkVoltooidDepressieve stoornis | Angst stoornissen | Borderline persoonlijkheidsstoornis | PtsdDenemarken
-
David Lynch FoundationNog niet aan het wervenSuïcidale gedachten | Depressieve symptomen | Alcoholgebruik, niet gespecificeerd | Ptsd
-
Marion TrousselardVoltooid
-
VA Palo Alto Health Care SystemVoltooid
Klinische onderzoeken op fluordeoxyglucose (FDG)-PET/MRI
-
Marco PicardiFederico II UniversityOnbekendKlassiek Hodgkin-lymfoom | Diffuus grootcellig B-cellymfoomItalië
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustWervingBorstkankerVerenigd Koninkrijk
-
Region VästerbottenUmeå UniversityWervingBaarmoederhalskanker | Endometriumkanker | Epitheliale eierstokkankerZweden
-
Norwegian University of Science and TechnologyUniversity Hospital of North Norway; University of Bergen; St. Olavs HospitalWervingHoofd- en nekneoplasmataNoorwegen
-
Washington University School of MedicineBeëindigdRectale kanker | Kanker van het rectumVerenigde Staten
-
University of Wisconsin, MadisonArthroscopy Association of North AmericaWerving
-
Erasme University HospitalWervingGlioom | Glioblastoom | AstrocytoomBelgië
-
Weill Medical College of Cornell UniversityBeëindigdNieuw gediagnosticeerde borstkankerVerenigde Staten
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)VoltooidMaligne neoplasma van borst TNM Staging Metastase op afstand (M) | Onbehandelde botmetastasenVerenigde Staten
-
Gert MeijerM.D. Anderson Cancer CenterVoltooidSlokdarmkankerVerenigde Staten, Nederland