- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03279393
PPG-prosjekt 3 - PET/MRI av hjerne-hematopoiesis-ateroskleroseaksen hos PTSD-pasienter
Stress og aterosklerotiske plakkmakrofager: en systembiologisk tilnærming - PET/MRI av hjerne-hematopoiesis-ateroskleroseaksen hos PTSD-pasienter
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I prosjekt 3 vil studieteamet bruke innovativ PET kombinert med magnetisk resonansavbildning (PET/MRI) for samtidig å studere det hematopoietiske systemet, arterieveggen og hjernens fryktsystem, som omfatter amygdala og anterior cingulate cortex (ACC), for å belyse sammenhengen mellom psykososialt stress og systemisk betennelse/aterosklerose i en tosenter klinisk studie som ser på: I) individer med PTSD, II) individer uten PTSD, men med eksponering for alvorlig psykososialt traume (Trauma Control), og III) matchede frivillige med verken PTSD eller eksponering for traumer (Healthy Control). Deltakere i de tre studiegruppene, rekruttert fra urbane omgivelser i New York og Boston, vil bli gruppetilpasset etter alder, kjønn og Framingham-risikoscore (FRS). Studieteamet vil rekruttere 80 forsøkspersoner i hver gruppe og i Mål 1 undersøke forholdet mellom PTSD og aterosklerotisk betennelse og belastning målt ved PET/MRI. I mål 2 vil studieteamet undersøke sammenhengen mellom hjernens fryktkretsens respons på trussel vurdert ved funksjonell MR (fMRI) og hvit substans integritet vurdert ved diffusjonstensor imaging (DTI) og relatere disse dataene til hematopoetisk systemaktivering, og vaskulær betennelse målt ved fluordeoksyglukose (FDG)-PET og aterosklerotisk belastning målt ved MR.
Følgende vil skje under bildebesøket:
- Spørreskjema: studiepersonell vil administrere et standardisert spørreskjema for å samle generell informasjon om alder, kjønn, rase og gjeldende kontaktinformasjon. Et PET/MRI-pre-screeningskjema vil også bli administrert for å bekrefte kvalifisering for PET/MRI-skanningen. Dette spørreskjemaet er spesifikt for PET/MR-skanningen.
- Blodtrykk: Én blodtrykksmåling, tatt i den dominerende armen, vil bli utført i henhold til American Heart Associations anbefalinger.
- Antropometri: Kroppsvekt og høyde vil bli målt etter standardmetoder og kroppsmasseindeks vil bli beregnet som en indeks for fedme. Midjeomkrets vil også bli målt.
- Blodprøvetaking: ca. 3 ss blod vil bli tappet for å evaluere kliniske variabler.
- Bildebehandling ved Mount Sinai eller Massachusetts General Hospital: En Positron Emission Tomography/Magnetic Resonance Imaging (PET/MRI) skanning
- Urin medikamentskjerm
- C-SSRS sikkerhetsvurdering
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inkluderingskriterier for gruppe 1 (PTSD-emner)
- mann eller kvinne i alderen 30-65 år;
- Oppfyller DSM-V-kriteriene for posttraumatisk stresslidelse (PTSD) fra minst ett år før påmelding (som vurdert ved bruk av SCID og CAPS);
- Deltakerne må ha et nivå av forståelse av det engelske språket som er tilstrekkelig til å godta alle tester og eksamener som kreves av studien, og må være i stand til å delta fullt ut i prosessen med informert samtykke.
Inkludering for gruppe 2 (patienter med traumekontroll)
- mann eller kvinne i alderen 30-65 år;
- Oppfyller DSM-V kriteriene A for posttraumatisk stresslidelse (PTSD) fra minst ett år før innmelding, uten å tilfredsstille kriteriene for en PTSD-diagnose i henhold til DSM-V (som vurdert ved bruk av SCID);
- Deltakerne må ha et nivå av forståelse av det engelske språket som er tilstrekkelig til å godta alle tester og eksamener som kreves av studien, og må være i stand til å delta fullt ut i prosessen med informert samtykke.
Inkluderingskriterier for gruppe 3 (friske kontrollpersoner)
- mann eller kvinne i alderen 30-65 år;
- Oppfyller ikke for noen nåværende eller tidligere psykiatriske diagnoser som definert av DSM-V-kriterier;
- Deltakerne må ha et nivå av forståelse av det engelske språket som er tilstrekkelig til å godta alle tester og eksamener som kreves av studien, og må være i stand til å delta fullt ut i prosessen med informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk historie med aterosklerotisk sykdom (tidligere hjerteinfarkt, hjerneslag, perifer arteriesykdom)
- Klinisk historie eller tilstedeværelse av betydelige sentralnervesystem og nevrologiske sykdommer (f.eks. TBI, multippel sklerose)
- Anamnese med hjertesvikt i klasse 3 eller 4, alvorlig livstruende arytmi (f.eks. ventrikulær takykardi) eller alvorlig mitral- eller aortaklaffsykdom Nåværende, primær psykiatrisk lidelse annet enn PTSD (ikke inkludert ADD, ADHD)
- Historie eller nåværende schizofreni eller primære psykotiske lidelser (f.eks. schizofreni, schizoaffektiv lidelse)
- Selvmordstanker med en hvilken som helst hensikt eller plan målt ved en Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]-score på høyere enn 3 i løpet av den siste måneden på tidspunktet for screening
- Nåværende eller historie med en alvorlig kognitiv lidelse eller bevis på kognitiv svikt, vurdert ved en score på Mini Mental Status Exam (MMSE) på <24
- Rusmisbruksforstyrrelse de siste 6 månedene;
- Hypnotiske medisiner brukt PRN er tillatt unntatt innen 24 timer etter skanningsvurderingsdagen (V1)
- Benzodiazepinmedisiner brukt PRN (ikke overstige 2 mg lorazepam daglig) er tillatt bortsett fra innen 12 timer etter skanningsvurderingsdagen (V1)
- Positiv urintoksikologisk (u-tox) screening for ulovlige stoffer på vurderingsdagen
- Alkoholforbruk over NIAA-grensen for moderat alkoholinntak (maksimalt 14 drinker for menn og 7 drinker for kvinner per uke)
- Samtidig bruk av høyintensive statiner (atorvastatin ≥ 40 mg/dag; rosuvastatin > 20 mg/dag; pitavastatin ≥ 2 mg/dag)
- Samtidig systemisk administrerte antiinflammatoriske midler for kroniske inflammatoriske tilstander (f.eks. metotreksat eller antiinflammatoriske biologiske midler). På den annen side er NSAID, aspirin og aktuelle eller inhalerte steroider tillatt;
- Kroniske inflammatoriske tilstander inkludert men ikke begrenset til psoriasis og revmatoid artritt;
- Personer med maligniteter som er innen 5 år etter remisjon er ekskludert.
- Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorier eller avansert systemisk sykdom (dvs. malignitet); spesifikke cutoffs inkluderer:
En verdi på >52 for høysensitiv troponin (en verdi mellom 13 og 52 vil imidlertid trenge PI-clearance); en terskel på .03 og .01 henholdsvis for eldre generasjons troponin
- Leukopeni: WBC <4,0
- HsCRP >10
- EGFR <60
- Kjent eller aktiv leversykdom med ASAT/ALT >3 ganger ULN, Bil >2 ganger ULN
- Koagulasjonsavvik som INR >1,1, aPTT >34,9 (med mindre pasienten er på antikoagulasjonsbehandling)
- Type 1 diabetes
- Type 2 diabetes OG HbA1C > 7,5;
- Kvinner som er gravide;
- Eventuelle kontraindikasjoner for MR, inkludert klaustrofobi, traumer eller operasjoner som kan ha etterlatt magnetisk materiale i kroppen, magnetiske implantater eller pacemakere, og manglende evne til å ligge stille i 1 time eller mer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: PTSD-fag
|
Innovativ PET kombinert med magnetisk resonansavbildning (PET/MRI) for samtidig å studere det hematopoietiske systemet, arterieveggen og hjernens fryktsystem, som omfatter amygdala og anterior cingulate cortex (ACC)
|
Aktiv komparator: Traumekontrollfag
|
Innovativ PET kombinert med magnetisk resonansavbildning (PET/MRI) for samtidig å studere det hematopoietiske systemet, arterieveggen og hjernens fryktsystem, som omfatter amygdala og anterior cingulate cortex (ACC)
|
Placebo komparator: Friske kontrollemner
|
Innovativ PET kombinert med magnetisk resonansavbildning (PET/MRI) for samtidig å studere det hematopoietiske systemet, arterieveggen og hjernens fryktsystem, som omfatter amygdala og anterior cingulate cortex (ACC)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Aterosklerotisk belastning ved PTSD ved bruk av PET/MRI
Tidsramme: Dag 1
|
Aterosklerosebelastningen målt ved 18F-FDG-PET/MRI
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Grad av aktivering av hjernefryktkrets
Tidsramme: Dag 1
|
Graden av hjernefryktkretsaktivering (både i hvile og som respons på validerte stimuli) som er assosiert med aktivering av hematopoietiske organer 18F-FDG PET-avbildning.
|
Dag 1
|
Nivå av sirkulerende HPSCs
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Nivå av sirkulerende immunceller
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Nivå av løselige biomarkører for betennelse
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zahi Fayad, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Fuster V, Kovacic JC. Acute coronary syndromes: pathology, diagnosis, genetics, prevention, and treatment. Circ Res. 2014 Jun 6;114(12):1847-51. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302806. Epub 2014 May 13. No abstract available.
- Fuster V, Stein B, Ambrose JA, Badimon L, Badimon JJ, Chesebro JH. Atherosclerotic plaque rupture and thrombosis. Evolving concepts. Circulation. 1990 Sep;82(3 Suppl):II47-59.
- Hansson GK, Libby P. The immune response in atherosclerosis: a double-edged sword. Nat Rev Immunol. 2006 Jul;6(7):508-19. doi: 10.1038/nri1882. Epub 2006 Jun 16.
- Heidt T, Sager HB, Courties G, Dutta P, Iwamoto Y, Zaltsman A, von Zur Muhlen C, Bode C, Fricchione GL, Denninger J, Lin CP, Vinegoni C, Libby P, Swirski FK, Weissleder R, Nahrendorf M. Chronic variable stress activates hematopoietic stem cells. Nat Med. 2014 Jul;20(7):754-758. doi: 10.1038/nm.3589. Epub 2014 Jun 22.
- Brudey C, Park J, Wiaderkiewicz J, Kobayashi I, Mellman TA, Marvar PJ. Autonomic and inflammatory consequences of posttraumatic stress disorder and the link to cardiovascular disease. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015 Aug 15;309(4):R315-21. doi: 10.1152/ajpregu.00343.2014. Epub 2015 Jun 10.
- Plantinga L, Bremner JD, Miller AH, Jones DP, Veledar E, Goldberg J, Vaccarino V. Association between posttraumatic stress disorder and inflammation: a twin study. Brain Behav Immun. 2013 May;30:125-32. doi: 10.1016/j.bbi.2013.01.081. Epub 2013 Feb 4.
- Nahrendorf M, Swirski FK. Lifestyle effects on hematopoiesis and atherosclerosis. Circ Res. 2015 Feb 27;116(5):884-94. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303550.
- Edmondson D, Kronish IM, Shaffer JA, Falzon L, Burg MM. Posttraumatic stress disorder and risk for coronary heart disease: a meta-analytic review. Am Heart J. 2013 Nov;166(5):806-14. doi: 10.1016/j.ahj.2013.07.031. Epub 2013 Sep 24.
- Thakur GS, Daigle BJ Jr, Dean KR, Zhang Y, Rodriguez-Fernandez M, Hammamieh R, Yang R, Jett M, Palma J, Petzold LR, Doyle FJ 3rd. Systems biology approach to understanding post-traumatic stress disorder. Mol Biosyst. 2015 Apr;11(4):980-93. doi: 10.1039/c4mb00404c.
- Graebe M, Borgwardt L, Hojgaard L, Sillesen H, Kjaer A. When to image carotid plaque inflammation with FDG PET/CT. Nucl Med Commun. 2010 Sep;31(9):773-9. doi: 10.1097/MNM.0b013e32833c365e.
- Tawakol A, Fayad ZA, Mogg R, Alon A, Klimas MT, Dansky H, Subramanian SS, Abdelbaky A, Rudd JH, Farkouh ME, Nunes IO, Beals CR, Shankar SS. Intensification of statin therapy results in a rapid reduction in atherosclerotic inflammation: results of a multicenter fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography feasibility study. J Am Coll Cardiol. 2013 Sep 3;62(10):909-17. doi: 10.1016/j.jacc.2013.04.066. Epub 2013 May 30.
- Calcagno C, Cornily JC, Hyafil F, Rudd JH, Briley-Saebo KC, Mani V, Goldschlager G, Machac J, Fuster V, Fayad ZA. Detection of neovessels in atherosclerotic plaques of rabbits using dynamic contrast enhanced MRI and 18F-FDG PET. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Jul;28(7):1311-7. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.166173. Epub 2008 May 8.
- Hodes GE, Pfau ML, Leboeuf M, Golden SA, Christoffel DJ, Bregman D, Rebusi N, Heshmati M, Aleyasin H, Warren BL, Lebonte B, Horn S, Lapidus KA, Stelzhammer V, Wong EH, Bahn S, Krishnan V, Bolanos-Guzman CA, Murrough JW, Merad M, Russo SJ. Individual differences in the peripheral immune system promote resilience versus susceptibility to social stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 11;111(45):16136-41. doi: 10.1073/pnas.1415191111. Epub 2014 Oct 20.
- Kim EJ, Kim S, Kang DO, Seo HS. Metabolic activity of the spleen and bone marrow in patients with acute myocardial infarction evaluated by 18f-fluorodeoxyglucose positron emission tomograpic imaging. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 May;7(3):454-60. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.001093. Epub 2014 Jan 31.
- Shin LM, Lasko NB, Macklin ML, Karpf RD, Milad MR, Orr SP, Goetz JM, Fischman AJ, Rauch SL, Pitman RK. Resting metabolic activity in the cingulate cortex and vulnerability to posttraumatic stress disorder. Arch Gen Psychiatry. 2009 Oct;66(10):1099-107. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2009.138.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GCO 15-0893 P3
- 1P01HL131478 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på PTSD
-
University of PittsburghFullførtPTSD | Ikke PTSDForente stater
-
Imperial College Healthcare NHS TrustImperial College LondonRekruttering
-
VA Office of Research and DevelopmentUniversity of California, San DiegoRekruttering
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute of Mental Health (NIMH)Aktiv, ikke rekrutterende
-
Oregon Health and Science UniversityPåmelding etter invitasjon
-
VA Office of Research and DevelopmentFullført
-
VA Office of Research and DevelopmentPortland VA Medical CenterAktiv, ikke rekrutterende
-
VA Office of Research and DevelopmentSan Diego Veterans Healthcare SystemFullført
-
Creighton UniversityFullført
-
VA Eastern KansasAvsluttet
Kliniske studier på fluordeoksyglukose (FDG)-PET/MRI
-
Marco PicardiFederico II UniversityUkjentKlassisk Hodgkin lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfomItalia
-
Region VästerbottenUmeå UniversityRekrutteringLivmorhalskreft | Livmorkreft | Epitelial eggstokkreftSverige
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustRekrutteringBrystkreftStorbritannia
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtOndartet neoplasma i bryst-TNM iscenesetter fjernmetastase (M) | Ubehandlede benmetastaserForente stater
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityHar ikke rekruttert ennåNeoplasmer i urinblæren
-
Universität Duisburg-EssenCrohn's and Colitis FoundationFullført
-
Copenhagen University Hospital at HerlevUkjent
-
Institute of Cancer Research, United KingdomRoyal Marsden NHS Foundation Trust; National Institute for Health Research...Fullført
-
St. Olavs HospitalNorwegian University of Science and Technology; University Hospital, EssenFullført
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesRekruttering