- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03279393
PPG-projekt 3 - PET/MRI af hjerne-hæmatopoiesis-aterosklerose-aksen hos PTSD-patienter
Stress og aterosklerotiske plakmakrofager: En systembiologisk tilgang - PET/MRI af hjerne-hæmatopoiesis-aterosklerose-aksen hos PTSD-patienter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I projekt 3 vil undersøgelsesteamet anvende innovativ PET kombineret med magnetisk resonansbilleddannelse (PET/MRI) til samtidig at studere det hæmatopoietiske system, arterievæggen og hjernens frygtsystem, som omfatter amygdala og anterior cingulate cortex (ACC). at belyse sammenhængen mellem psykosocial stress og systemisk inflammation/aterosklerose i et klinisk studie med to centre, hvor man ser på: I) individer med PTSD, II) individer uden PTSD, men med udsættelse for alvorlige psykosociale traumer (Trauma Control), og III) matchede frivillige med hverken PTSD eller udsættelse for traumer (Healthy Control). Deltagerne i de tre undersøgelsesgrupper, rekrutteret fra bymiljøer i New York og Boston, vil blive gruppematchet efter alder, køn og Framingham-risikoscore (FRS). Undersøgelsesholdet vil rekruttere 80 forsøgspersoner i hver gruppe og i mål 1 undersøge forholdet mellem PTSD og aterosklerotisk inflammation og belastning målt ved PET/MRI. I mål 2 vil undersøgelsesholdet undersøge forholdet mellem hjernens frygtkredsløbs reaktion på trusler vurderet ved funktionel MR (fMRI) og hvid substans integritet vurderet ved diffusion tensor imaging (DTI) og relatere disse data til hæmatopoietisk systemaktivering og målt vaskulær inflammation. ved fluordeoxyglucose (FDG)-PET og aterosklerotisk belastning målt ved MR.
Følgende vil ske under billedbehandlingsbesøget:
- Spørgeskema: Undersøgelsespersonale vil administrere et standardiseret spørgeskema for at indsamle generelle oplysninger om alder, køn, race og aktuelle kontaktoplysninger. En PET/MRI præ-screeningsformular vil også blive administreret for at bekræfte berettigelse til PET/MRI-scanningen. Dette spørgeskema er specifikt for PET/MRI-scanningen.
- Blodtryk: Én blodtryksaflæsning, taget i den dominerende arm, vil blive udført i henhold til American Heart Associations anbefalinger.
- Antropometri: Kropsvægt og højde vil blive målt efter standardmetoder og body mass index vil blive beregnet som et indeks for fedme. Taljeomkreds vil også blive målt.
- Blodudtagning: ca. 3 spiseskefulde blod vil blive tappet for at evaluere kliniske variabler.
- Billeddannelse på Mount Sinai eller Massachusetts General Hospital: En Positron Emission Tomography/Magnetic Resonance Imaging (PET/MRI) scanning
- Urin lægemiddel screening
- C-SSRS sikkerhedsvurdering
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier for gruppe 1 (PTSD-fag)
- Mand eller kvinde i alderen 30-65 år;
- Opfylder DSM-V kriterier for posttraumatisk stresslidelse (PTSD) fra mindst et år før tilmelding (som vurderet ved hjælp af SCID og CAPS);
- Deltagerne skal have et niveau af forståelse af det engelske sprog, der er tilstrækkeligt til at acceptere alle test og undersøgelser, der kræves af undersøgelsen, og skal være i stand til at deltage fuldt ud i processen med informeret samtykke.
Inklusion for gruppe 2 (patienter med traumekontrol)
- Mand eller kvinde i alderen 30-65 år;
- Opfylder DSM-V-kriterierne A for posttraumatisk stresslidelse (PTSD) fra mindst et år før tilmelding, uden at opfylde kriterierne for en PTSD-diagnose i henhold til DSM-V (som vurderet ved hjælp af SCID);
- Deltagerne skal have et niveau af forståelse af det engelske sprog, der er tilstrækkeligt til at acceptere alle test og undersøgelser, der kræves af undersøgelsen, og skal være i stand til at deltage fuldt ud i processen med informeret samtykke.
Inklusionskriterier for gruppe 3 (sunde kontrolpersoner)
- Mand eller kvinde i alderen 30-65 år;
- Opfylder ikke for nogen nuværende eller tidligere psykiatriske diagnoser som defineret af DSM-V kriterier;
- Deltagerne skal have et niveau af forståelse af det engelske sprog, der er tilstrækkeligt til at acceptere alle test og undersøgelser, der kræves af undersøgelsen, og skal være i stand til at deltage fuldt ud i processen med informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk historie med aterosklerotisk sygdom (tidligere myokardieinfarkt, slagtilfælde, perifer arteriesygdom)
- Klinisk historie eller tilstedeværelse af væsentlige centralnervesystem og neurologiske sygdomme (f.eks. TBI, multipel sklerose)
- Anamnese med klasse 3 eller 4 hjertesvigt, alvorlig livstruende arytmi (f.eks. ventrikulær takykardi) eller alvorlig mitral- eller aortaklapsygdom Nuværende, primær psykiatrisk lidelse anden end PTSD (ikke inklusive ADD, ADHD)
- Anamnese eller nuværende skizofreni eller primære psykotiske lidelser (f. skizofreni, skizoaffektiv lidelse)
- Selvmordstanker med enhver hensigt eller plan målt ved en Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]-score på mere end 3 i løbet af den seneste måned på screeningstidspunktet
- Aktuel eller historie med en større kognitiv lidelse eller tegn på kognitiv svækkelse vurderet ved en score fra Mini Mental Status Exam (MMSE) på <24
- Stofbrugsforstyrrelse inden for de seneste 6 måneder;
- Hypnotisk medicin brugt PRN er tilladt undtagen inden for 24 timer efter scanningsvurderingsdagen (V1)
- Benzodiazepinmedicin brugt PRN (må ikke overstige 2 mg lorazepam dagligt) er tilladt undtagen inden for 12 timer efter scanningsvurderingsdagen (V1)
- Positiv urintoksikologisk (u-tox) screening for ulovlige stoffer på vurderingsdagen
- Alkoholforbrug over NIAA-grænsen for moderat alkoholindtag (maksimalt 14 drinks for mænd og 7 drinks for kvinder om ugen)
- Samtidig brug af højintensive statiner (atorvastatin ≥ 40 mg/dag; rosuvastatin > 20 mg/dag; pitavastatin ≥ 2 mg/dag)
- Samtidig systemisk administrerede antiinflammatoriske midler til kroniske inflammatoriske tilstande (f.eks. methotrexat eller antiinflammatoriske biologiske midler). På den anden side er NSAID'er, aspirin og topiske eller inhalerede steroider tilladt;
- Kroniske inflammatoriske tilstande, herunder men ikke begrænset til psoriasis og rheumatoid arthritis;
- Personer med maligniteter inden for 5 år efter remission er udelukket.
- Klinisk signifikante abnormiteter i laboratorier eller fremskreden systemisk sygdom (dvs. malignitet); specifikke cutoffs inkluderer:
En værdi på >52 for højfølsom troponin (en værdi mellem 13 og 52 vil dog kræve PI-clearance); en tærskel på .03 og .01 henholdsvis for ældre generation af troponin
- Leukopeni: WBC <4,0
- HsCRP >10
- EGFR <60
- Kendt eller aktiv leversygdom med ASAT/ALT >3 gange ULN, Bil >2 gange ULN
- Koagulationsabnormiteter såsom INR >1,1, aPTT >34,9 (medmindre patienten er i antikoaguleringsbehandling)
- Type 1 diabetes
- Type 2 diabetes OG HbA1C > 7,5;
- Kvinder, der er gravide;
- Eventuelle kontraindikationer til MR, herunder klaustrofobi, traumer eller operationer, der kan have efterladt magnetisk materiale i kroppen, magnetiske implantater eller pacemakere og manglende evne til at ligge stille i 1 time eller mere.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: PTSD emner
|
Innovativ PET kombineret med magnetisk resonansbilleddannelse (PET/MRI) for samtidig at studere det hæmatopoietiske system, arterievæggen og hjernens frygtsystem, som omfatter amygdala og anterior cingulate cortex (ACC)
|
Aktiv komparator: Traumekontrolemner
|
Innovativ PET kombineret med magnetisk resonansbilleddannelse (PET/MRI) for samtidig at studere det hæmatopoietiske system, arterievæggen og hjernens frygtsystem, som omfatter amygdala og anterior cingulate cortex (ACC)
|
Placebo komparator: Sunde kontrolemner
|
Innovativ PET kombineret med magnetisk resonansbilleddannelse (PET/MRI) for samtidig at studere det hæmatopoietiske system, arterievæggen og hjernens frygtsystem, som omfatter amygdala og anterior cingulate cortex (ACC)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Aterosklerotisk belastning ved PTSD ved hjælp af PET/MRI
Tidsramme: Dag 1
|
Åreforkalkningsbelastningen målt ved 18F-FDG-PET/MRI
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Grad af aktivering af hjernefrygtkredsløb
Tidsramme: Dag 1
|
Graden af aktivering af hjernefrygtkredsløb (både i hvile og som reaktion på validerede stimuli), der er forbundet med aktivering af hæmatopoietiske organer 18F-FDG PET-billeddannelse.
|
Dag 1
|
Niveau af cirkulerende HPSC'er
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Niveauet af cirkulerende immunceller
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
|
Niveau af opløselige inflammationsbiomarkører
Tidsramme: Dag 1
|
Dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zahi Fayad, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Fuster V, Kovacic JC. Acute coronary syndromes: pathology, diagnosis, genetics, prevention, and treatment. Circ Res. 2014 Jun 6;114(12):1847-51. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302806. Epub 2014 May 13. No abstract available.
- Fuster V, Stein B, Ambrose JA, Badimon L, Badimon JJ, Chesebro JH. Atherosclerotic plaque rupture and thrombosis. Evolving concepts. Circulation. 1990 Sep;82(3 Suppl):II47-59.
- Hansson GK, Libby P. The immune response in atherosclerosis: a double-edged sword. Nat Rev Immunol. 2006 Jul;6(7):508-19. doi: 10.1038/nri1882. Epub 2006 Jun 16.
- Heidt T, Sager HB, Courties G, Dutta P, Iwamoto Y, Zaltsman A, von Zur Muhlen C, Bode C, Fricchione GL, Denninger J, Lin CP, Vinegoni C, Libby P, Swirski FK, Weissleder R, Nahrendorf M. Chronic variable stress activates hematopoietic stem cells. Nat Med. 2014 Jul;20(7):754-758. doi: 10.1038/nm.3589. Epub 2014 Jun 22.
- Brudey C, Park J, Wiaderkiewicz J, Kobayashi I, Mellman TA, Marvar PJ. Autonomic and inflammatory consequences of posttraumatic stress disorder and the link to cardiovascular disease. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015 Aug 15;309(4):R315-21. doi: 10.1152/ajpregu.00343.2014. Epub 2015 Jun 10.
- Plantinga L, Bremner JD, Miller AH, Jones DP, Veledar E, Goldberg J, Vaccarino V. Association between posttraumatic stress disorder and inflammation: a twin study. Brain Behav Immun. 2013 May;30:125-32. doi: 10.1016/j.bbi.2013.01.081. Epub 2013 Feb 4.
- Nahrendorf M, Swirski FK. Lifestyle effects on hematopoiesis and atherosclerosis. Circ Res. 2015 Feb 27;116(5):884-94. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303550.
- Edmondson D, Kronish IM, Shaffer JA, Falzon L, Burg MM. Posttraumatic stress disorder and risk for coronary heart disease: a meta-analytic review. Am Heart J. 2013 Nov;166(5):806-14. doi: 10.1016/j.ahj.2013.07.031. Epub 2013 Sep 24.
- Thakur GS, Daigle BJ Jr, Dean KR, Zhang Y, Rodriguez-Fernandez M, Hammamieh R, Yang R, Jett M, Palma J, Petzold LR, Doyle FJ 3rd. Systems biology approach to understanding post-traumatic stress disorder. Mol Biosyst. 2015 Apr;11(4):980-93. doi: 10.1039/c4mb00404c.
- Graebe M, Borgwardt L, Hojgaard L, Sillesen H, Kjaer A. When to image carotid plaque inflammation with FDG PET/CT. Nucl Med Commun. 2010 Sep;31(9):773-9. doi: 10.1097/MNM.0b013e32833c365e.
- Tawakol A, Fayad ZA, Mogg R, Alon A, Klimas MT, Dansky H, Subramanian SS, Abdelbaky A, Rudd JH, Farkouh ME, Nunes IO, Beals CR, Shankar SS. Intensification of statin therapy results in a rapid reduction in atherosclerotic inflammation: results of a multicenter fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography feasibility study. J Am Coll Cardiol. 2013 Sep 3;62(10):909-17. doi: 10.1016/j.jacc.2013.04.066. Epub 2013 May 30.
- Calcagno C, Cornily JC, Hyafil F, Rudd JH, Briley-Saebo KC, Mani V, Goldschlager G, Machac J, Fuster V, Fayad ZA. Detection of neovessels in atherosclerotic plaques of rabbits using dynamic contrast enhanced MRI and 18F-FDG PET. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Jul;28(7):1311-7. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.166173. Epub 2008 May 8.
- Hodes GE, Pfau ML, Leboeuf M, Golden SA, Christoffel DJ, Bregman D, Rebusi N, Heshmati M, Aleyasin H, Warren BL, Lebonte B, Horn S, Lapidus KA, Stelzhammer V, Wong EH, Bahn S, Krishnan V, Bolanos-Guzman CA, Murrough JW, Merad M, Russo SJ. Individual differences in the peripheral immune system promote resilience versus susceptibility to social stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 11;111(45):16136-41. doi: 10.1073/pnas.1415191111. Epub 2014 Oct 20.
- Kim EJ, Kim S, Kang DO, Seo HS. Metabolic activity of the spleen and bone marrow in patients with acute myocardial infarction evaluated by 18f-fluorodeoxyglucose positron emission tomograpic imaging. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 May;7(3):454-60. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.001093. Epub 2014 Jan 31.
- Shin LM, Lasko NB, Macklin ML, Karpf RD, Milad MR, Orr SP, Goetz JM, Fischman AJ, Rauch SL, Pitman RK. Resting metabolic activity in the cingulate cortex and vulnerability to posttraumatic stress disorder. Arch Gen Psychiatry. 2009 Oct;66(10):1099-107. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2009.138.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GCO 15-0893 P3
- 1P01HL131478 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med PTSD
-
University of PittsburghAfsluttetPTSD | Ikke PTSDForenede Stater
-
Imperial College Healthcare NHS TrustImperial College LondonRekruttering
-
VA Office of Research and DevelopmentUniversity of California, San DiegoRekruttering
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute of Mental Health (NIMH)Aktiv, ikke rekrutterende
-
Oregon Health and Science UniversityTilmelding efter invitation
-
VA Office of Research and DevelopmentAfsluttet
-
VA Office of Research and DevelopmentPortland VA Medical CenterAktiv, ikke rekrutterende
-
VA Office of Research and DevelopmentSan Diego Veterans Healthcare SystemAfsluttet
-
Creighton UniversityAfsluttetPTSDForenede Stater
-
VA Eastern KansasAfsluttet
Kliniske forsøg med fluordeoxyglucose (FDG)-PET/MRI
-
Region VästerbottenUmeå UniversityRekrutteringLivmoderhalskræft | Endometriecancer | Epitelial ovariecancerSverige
-
Marco PicardiFederico II UniversityUkendtKlassisk Hodgkin lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfomItalien
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustRekrutteringBrystkræftDet Forenede Kongerige
-
Norwegian University of Science and TechnologyUniversity Hospital of North Norway; University of Bergen; St. Olavs HospitalRekrutteringNeoplasmer i hoved og halsNorge
-
Washington University School of MedicineAfsluttetEndetarmskræft | Kræft i endetarmenForenede Stater
-
Weill Medical College of Cornell UniversityAfsluttetNydiagnosticeret brystkræftForenede Stater
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetMalignt neoplasma af bryst-TNM iscenesætter fjernmetastase (M) | Ubehandlede knoglemetastaserForenede Stater
-
University College, LondonCancer Research UKAfsluttetGliom | Lymfom | Planocellulært karcinom i hoved og halsDet Forenede Kongerige
-
University Hospital, CaenAfsluttetTransient Global Amnesia (TGA)
-
Herlev HospitalAfsluttet