- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03279393
PPG-projekti 3 - PET/MRI aivojen hematopoieesi-ateroskleroosi-akselista PTSD-potilailla
Stressi ja ateroskleroottisen plakin makrofagit: systeemibiologian lähestymistapa - PET/MRI aivojen hematopoieesi-ateroskleroosin akselista PTSD-potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Projektissa 3 tutkimusryhmä käyttää innovatiivista PET:tä yhdistettynä magneettikuvaukseen (PET/MRI) tutkiakseen samanaikaisesti hematopoieettista järjestelmää, valtimon seinämää ja aivojen pelkojärjestelmää, joka koostuu amygdalasta ja anterior cingulate cortex (ACC) -kuoresta. selvittääkseen psykososiaalisen stressin ja systeemisen tulehduksen/ateroskleroosin välistä suhdetta kahden keskuksen kliinisessä tutkimuksessa, jossa tarkasteltiin: I) henkilöitä, joilla on PTSD, II) henkilöitä, joilla ei ole PTSD, mutta jotka ovat altistuneet vakavalle psykososiaaliselle traumalle (Trauma Control), ja III) vastaavia vapaaehtoisia ei PTSD tai altistuminen traumalle (Healthy Control). Kolmen New Yorkin ja Bostonin kaupunkiympäristöstä rekrytoitujen tutkimusryhmien osallistujat ryhmitellään iän, sukupuolen ja Framinghamin riskipisteiden (FRS) mukaan. Tutkimusryhmä rekrytoi 80 koehenkilöä kuhunkin ryhmään ja tavoitteessa 1 tutkii PTSD:n ja ateroskleroottisen tulehduksen ja PET/MRI:llä mitatun rasituksen välistä suhdetta. Tavoitteessa 2 tutkimusryhmä tutkii aivojen pelkopiirin toiminnallisella MRI:llä (fMRI) arvioitujen uhkien vasteen ja diffuusiotensorikuvauksella (DTI) määritetyn valkoisen aineen eheyden välisiä suhteita ja yhdistää nämä tiedot hematopoieettisen järjestelmän aktivaatioon ja mitattuun verisuonitulehdukseen. fluorodeoksiglukoosi (FDG)-PET ja ateroskleroottinen kuormitus mitattuna MRI:llä.
Kuvauskäynnin aikana tapahtuu seuraavaa:
- Kyselylomake: Tutkimushenkilöstö vastaa standardoidulla kyselylomakkeella kerätäkseen yleisiä tietoja iästä, sukupuolesta, rodusta ja nykyisistä yhteystiedoista. PET/MRI-esiseulontalomake annetaan myös PET/MRI-skannauksen kelpoisuuden varmistamiseksi. Tämä kysely koskee erityisesti PET/MRI-skannausta.
- Verenpaine: Yksi verenpainelukema, joka mitataan hallitsevasta käsivarresta, suoritetaan American Heart Associationin suositusten mukaisesti.
- Antropometria: Kehon paino ja pituus mitataan standardimenetelmin ja painoindeksi lasketaan liikalihavuuden indeksiksi. Myös vyötärön ympärysmitta mitataan.
- Verenotto: noin 3 ruokalusikallista verta otetaan kliinisten muuttujien arvioimiseksi.
- Kuvantaminen Mount Sinaissa tai Massachusettsin yleissairaalassa: Positroniemissiotomografia/magneettikuvaus (PET/MRI)
- Virtsan huumeiden näyttö
- C-SSRS-turvallisuusarviointi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistumiskriteerit ryhmälle 1 (PTSD-potilaat)
- Mies tai nainen iältään 30-65 vuotta;
- Täyttää DSM-V-kriteerit posttraumaattiselle stressihäiriölle (PTSD) vähintään vuotta ennen ilmoittautumista (arvioitu SCID:n ja CAPS:n avulla);
- Osallistujilla on oltava englannin kielen taso, joka on riittävä hyväksyäkseen kaikki tutkimuksen edellyttämät testit ja kokeet, ja heidän on voitava osallistua täysimääräisesti tietoisen suostumuksen prosessiin.
Sisällystäminen ryhmään 2 (traumakontrollikohteet)
- Mies tai nainen iältään 30-65 vuotta;
- Täyttää trauman jälkeisen stressihäiriön (PTSD) DSM-V-kriteerit A vähintään vuotta ennen ilmoittautumista, mutta ei täytä DSM-V:n mukaisia PTSD-diagnoosin kriteerejä (SCID:llä arvioituna);
- Osallistujilla on oltava englannin kielen taso, joka on riittävä hyväksyäkseen kaikki tutkimuksen edellyttämät testit ja kokeet, ja heidän on voitava osallistua täysimääräisesti tietoisen suostumuksen prosessiin.
Osallistumiskriteerit ryhmälle 3 (terveet kontrollikohteet)
- Mies tai nainen iältään 30-65 vuotta;
- Ei täytä mitään nykyisiä tai aiempia psykiatrisia diagnooseja DSM-V-kriteerien mukaisesti;
- Osallistujilla on oltava englannin kielen taso, joka on riittävä hyväksyäkseen kaikki tutkimuksen edellyttämät testit ja kokeet, ja heidän on voitava osallistua täysimääräisesti tietoisen suostumuksen prosessiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Ateroskleroottisen sairauden kliininen historia (aiempi sydäninfarkti, aivohalvaus, ääreisvaltimotauti)
- Kliininen historia tai merkittävien keskushermoston ja neurologisten sairauksien (esim. TBI, multippeliskleroosi) esiintyminen
- Aiempi luokan 3 tai 4 sydämen vajaatoiminta, vakava hengenvaarallinen rytmihäiriö (esim. kammiotakykardia) tai vaikea mitraali- tai aorttaläppäsairaus Nykyinen, primaarinen psykiatrinen häiriö, muu kuin PTSD (ei sisällä ADD:tä, ADHD:ta)
- Aiempi tai nykyinen skitsofrenia tai primaariset psykoottiset häiriöt (esim. skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö)
- Itsemurha-ajatukset millä tahansa tarkoituksella tai suunnitelmalla mitattuna Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] -pistemäärällä, joka on yli 3 viimeisen kuukauden aikana seulontahetkellä
- Nykyinen tai historiallinen vakava kognitiivinen häiriö tai todisteet kognitiivisesta heikkenemisestä, arvioituna Mini Mental Status Exam (MMSE) -pistemäärällä <24
- päihteiden käyttöhäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana;
- Käytetyt hypnoottiset lääkkeet PRN ovat sallittuja paitsi 24 tunnin sisällä skannausarvioinnista (V1)
- PRN:llä käytetyt bentsodiatsepiinilääkkeet (ei yli 2 mg loratsepaamia päivässä) ovat sallittuja paitsi 12 tunnin sisällä skannausarvioinnista (V1)
- Positiivinen virtsan toksikologinen (u-tox) seulonta laittomien aineiden varalta arviointipäivänä
- Alkoholin kulutus yli NIAA-rajan kohtuullisen alkoholinkäytön yhteydessä (enintään 14 juomaa miehille ja 7 annosta naisille viikossa)
- Korkean intensiteetin statiinien (atorvastatiini ≥ 40 mg/vrk; rosuvastatiini > 20 mg/vrk; pitavastatiini ≥ 2 mg/vrk) samanaikainen käyttö
- Samanaikaisesti annettavat systeemisesti tulehduskipulääkkeet kroonisten tulehdustilojen hoitoon (esim. metotreksaatti tai anti-inflammatoriset biologiset aineet). Toisaalta tulehduskipulääkkeet, aspiriini ja paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja;
- Krooniset tulehdustilat, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psoriaasi ja nivelreuma;
- Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat 5 vuoden sisällä remissiosta, eivät sisälly.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet laboratorioissa tai pitkälle edennyt systeeminen sairaus (esim. pahanlaatuisuus); erityisiä rajoituksia ovat:
Korkean herkkyyden troponiinin arvo > 52 (arvo 13 ja 52 välillä vaatii kuitenkin PI-puhdistuksen); kynnysarvo on 0,03 ja 0,01 vastaavasti vanhemman sukupolven troponiinille
- Leukopenia: WBC <4,0
- HsCRP >10
- EGFR <60
- Tunnettu tai aktiivinen maksasairaus, jossa ASAT/ALT > 3 kertaa ULN, Bil > 2 kertaa ULN
- Hyytymishäiriöt, kuten INR > 1,1, aPTT > 34,9 (ellei koehenkilö saa antikoagulaatiohoitoa)
- Tyypin 1 diabetes
- tyypin 2 diabetes JA HbA1C > 7,5;
- raskaana olevat naiset;
- Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet, mukaan lukien klaustrofobia, kaikki traumat tai leikkaukset, jotka ovat saattaneet jättää kehoon magneettista materiaalia, magneettiset implantit tai sydämentahdistimet ja kyvyttömyys olla paikallaan vähintään tunnin ajan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: PTSD-aiheet
|
Innovatiivinen PET yhdistettynä magneettikuvaukseen (PET/MRI) tutkimaan samanaikaisesti hematopoieettista järjestelmää, valtimon seinämää ja aivojen pelkojärjestelmää, joka koostuu amygdalasta ja anterior cingulaattikuoresta (ACC)
|
Active Comparator: Trauma Control -kohteet
|
Innovatiivinen PET yhdistettynä magneettikuvaukseen (PET/MRI) tutkimaan samanaikaisesti hematopoieettista järjestelmää, valtimon seinämää ja aivojen pelkojärjestelmää, joka koostuu amygdalasta ja anterior cingulaattikuoresta (ACC)
|
Placebo Comparator: Terveet kontrollikohteet
|
Innovatiivinen PET yhdistettynä magneettikuvaukseen (PET/MRI) tutkimaan samanaikaisesti hematopoieettista järjestelmää, valtimon seinämää ja aivojen pelkojärjestelmää, joka koostuu amygdalasta ja anterior cingulaattikuoresta (ACC)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Ateroskleroottinen taakka PTSD:ssä PET/MRI:n avulla
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Ateroskleroositaakka mitattuna 18F-FDG-PET/MRI:llä
|
Päivä 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Aivojen pelkopiirin aktivointiaste
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Aivojen pelkopiirin aktivoitumisen aste (sekä levossa että vasteena validoituihin ärsykkeisiin), joka liittyy hematopoieettisten elinten aktivaatioon 18F-FDG PET-kuvaus.
|
Päivä 1
|
Kiertävien HPSC:iden taso
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Päivä 1
|
|
Kiertävän immuunisolujen taso
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Päivä 1
|
|
Liukoisten tulehduksen biomarkkerien taso
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Zahi Fayad, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Fuster V, Kovacic JC. Acute coronary syndromes: pathology, diagnosis, genetics, prevention, and treatment. Circ Res. 2014 Jun 6;114(12):1847-51. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.114.302806. Epub 2014 May 13. No abstract available.
- Fuster V, Stein B, Ambrose JA, Badimon L, Badimon JJ, Chesebro JH. Atherosclerotic plaque rupture and thrombosis. Evolving concepts. Circulation. 1990 Sep;82(3 Suppl):II47-59.
- Hansson GK, Libby P. The immune response in atherosclerosis: a double-edged sword. Nat Rev Immunol. 2006 Jul;6(7):508-19. doi: 10.1038/nri1882. Epub 2006 Jun 16.
- Heidt T, Sager HB, Courties G, Dutta P, Iwamoto Y, Zaltsman A, von Zur Muhlen C, Bode C, Fricchione GL, Denninger J, Lin CP, Vinegoni C, Libby P, Swirski FK, Weissleder R, Nahrendorf M. Chronic variable stress activates hematopoietic stem cells. Nat Med. 2014 Jul;20(7):754-758. doi: 10.1038/nm.3589. Epub 2014 Jun 22.
- Brudey C, Park J, Wiaderkiewicz J, Kobayashi I, Mellman TA, Marvar PJ. Autonomic and inflammatory consequences of posttraumatic stress disorder and the link to cardiovascular disease. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2015 Aug 15;309(4):R315-21. doi: 10.1152/ajpregu.00343.2014. Epub 2015 Jun 10.
- Plantinga L, Bremner JD, Miller AH, Jones DP, Veledar E, Goldberg J, Vaccarino V. Association between posttraumatic stress disorder and inflammation: a twin study. Brain Behav Immun. 2013 May;30:125-32. doi: 10.1016/j.bbi.2013.01.081. Epub 2013 Feb 4.
- Nahrendorf M, Swirski FK. Lifestyle effects on hematopoiesis and atherosclerosis. Circ Res. 2015 Feb 27;116(5):884-94. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303550.
- Edmondson D, Kronish IM, Shaffer JA, Falzon L, Burg MM. Posttraumatic stress disorder and risk for coronary heart disease: a meta-analytic review. Am Heart J. 2013 Nov;166(5):806-14. doi: 10.1016/j.ahj.2013.07.031. Epub 2013 Sep 24.
- Thakur GS, Daigle BJ Jr, Dean KR, Zhang Y, Rodriguez-Fernandez M, Hammamieh R, Yang R, Jett M, Palma J, Petzold LR, Doyle FJ 3rd. Systems biology approach to understanding post-traumatic stress disorder. Mol Biosyst. 2015 Apr;11(4):980-93. doi: 10.1039/c4mb00404c.
- Graebe M, Borgwardt L, Hojgaard L, Sillesen H, Kjaer A. When to image carotid plaque inflammation with FDG PET/CT. Nucl Med Commun. 2010 Sep;31(9):773-9. doi: 10.1097/MNM.0b013e32833c365e.
- Tawakol A, Fayad ZA, Mogg R, Alon A, Klimas MT, Dansky H, Subramanian SS, Abdelbaky A, Rudd JH, Farkouh ME, Nunes IO, Beals CR, Shankar SS. Intensification of statin therapy results in a rapid reduction in atherosclerotic inflammation: results of a multicenter fluorodeoxyglucose-positron emission tomography/computed tomography feasibility study. J Am Coll Cardiol. 2013 Sep 3;62(10):909-17. doi: 10.1016/j.jacc.2013.04.066. Epub 2013 May 30.
- Calcagno C, Cornily JC, Hyafil F, Rudd JH, Briley-Saebo KC, Mani V, Goldschlager G, Machac J, Fuster V, Fayad ZA. Detection of neovessels in atherosclerotic plaques of rabbits using dynamic contrast enhanced MRI and 18F-FDG PET. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Jul;28(7):1311-7. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.166173. Epub 2008 May 8.
- Hodes GE, Pfau ML, Leboeuf M, Golden SA, Christoffel DJ, Bregman D, Rebusi N, Heshmati M, Aleyasin H, Warren BL, Lebonte B, Horn S, Lapidus KA, Stelzhammer V, Wong EH, Bahn S, Krishnan V, Bolanos-Guzman CA, Murrough JW, Merad M, Russo SJ. Individual differences in the peripheral immune system promote resilience versus susceptibility to social stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Nov 11;111(45):16136-41. doi: 10.1073/pnas.1415191111. Epub 2014 Oct 20.
- Kim EJ, Kim S, Kang DO, Seo HS. Metabolic activity of the spleen and bone marrow in patients with acute myocardial infarction evaluated by 18f-fluorodeoxyglucose positron emission tomograpic imaging. Circ Cardiovasc Imaging. 2014 May;7(3):454-60. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.113.001093. Epub 2014 Jan 31.
- Shin LM, Lasko NB, Macklin ML, Karpf RD, Milad MR, Orr SP, Goetz JM, Fischman AJ, Rauch SL, Pitman RK. Resting metabolic activity in the cingulate cortex and vulnerability to posttraumatic stress disorder. Arch Gen Psychiatry. 2009 Oct;66(10):1099-107. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2009.138.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GCO 15-0893 P3
- 1P01HL131478 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset PTSD
-
University of PittsburghValmisPTSD | Ei PTSDYhdysvallat
-
Imperial College Healthcare NHS TrustImperial College LondonRekrytointiPTSDYhdistynyt kuningaskunta
-
VA Office of Research and DevelopmentUniversity of California, San DiegoRekrytointi
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute of Mental Health (NIMH)Aktiivinen, ei rekrytointi
-
Oregon Health and Science UniversityIlmoittautuminen kutsusta
-
VA Office of Research and DevelopmentValmis
-
VA Office of Research and DevelopmentPortland VA Medical CenterAktiivinen, ei rekrytointi
-
VA Office of Research and DevelopmentSan Diego Veterans Healthcare SystemValmis
-
Creighton UniversityValmis
-
VA Eastern KansasLopetettu
Kliiniset tutkimukset fluorodeoksiglukoosi (FDG)-PET/MRI
-
Marco PicardiFederico II UniversityTuntematonKlassinen Hodgkin-lymfooma | Diffuusi suuri B-solulymfoomaItalia
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustRekrytointiRintasyöpäYhdistynyt kuningaskunta
-
Region VästerbottenUmeå UniversityRekrytointiKohdunkaulan syöpä | Endometriumin syöpä | Epiteelin munasarjasyöpäRuotsi
-
Norwegian University of Science and TechnologyUniversity Hospital of North Norway; University of Bergen; St. Olavs HospitalRekrytointi
-
Washington University School of MedicineLopetettuPeräsuolen syöpä | Peräsuolen syöpäYhdysvallat
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)ValmisRintojen pahanlaatuinen kasvain TNM:n etämetastaasi (M) | Hoitamattomat luumetastaasitYhdysvallat
-
Weill Medical College of Cornell UniversityLopetettuÄskettäin diagnosoitu rintasyöpäYhdysvallat
-
Hospices Civils de LyonValmis
-
Gert MeijerM.D. Anderson Cancer CenterValmisRuokatorven syöpäYhdysvallat, Alankomaat
-
University College, LondonCancer Research UKValmis