Enbart strålbehandling av hela hjärnan kontra strålkirurgi för SCLC-patienter med 1-10 hjärnmetastaser (ENCEPHALON)

Vetenskaplig bakgrund: Patienter som lider av BM från SCLC har en dålig prognos med en medianöverlevnad på mellan 2-14 månader. Behandlingsalternativ för BM vid SCLC är vanligtvis begränsade till WBRT, steroider eller palliativ kemoterapi. SCLC-patienter visar ett undantag vid behandling av BM, eftersom behandlingsalternativ för ett begränsat antal BM från andra solida tumörer vanligtvis inkluderar kirurgi eller SRS med eller utan WBRT. Även om SCLC är en strålkänslig tumör, appliceras vanligtvis inte högre doser. Lokalt ablativa behandlingar som SRS eller kirurgi används mindre frekvent hos patienter med BM från SCLC jämfört med andra typer av cancer på grund av den höga förekomsten av hjärnmetastaser vid SCLC och den ökade sannolikheten för ett diffust misslyckandemönster. Det är en allmän uppfattning att BM från SCLC sällan är solitära och vanligtvis förekommer på flera platser. Utredarna kunde inte bekräfta dessa fynd från denna analys eftersom de fann 1-5 BM hos 39 % av sina patienter. WBRT, med en behandlingstid på cirka två veckor, är vanligtvis den teknik man väljer för SCLC-patienter med valfritt antal BM. I en nyligen genomförd japansk studie resulterade profylaktisk kranial bestrålning inte i längre total överlevnad jämfört med observation hos patienter med tidig sjukdom (ED) SCLC. PCI rekommenderas därför inte längre för patienter med ED SCLC när patienter regelbundet får MRT-undersökningar under uppföljningen.

Även om det initiala svaret på kranial bestrålning är bra, särskilt i den synkrona miljön, löper SCLC-patienter hög risk att utveckla intrakraniellt återfall. I forskarnas retrospektiva analys var medianöverlevnaden (OS) efter re-WBRT endast 2 månader och median OS efter SRS var 6 månader. Dessa resultat är liknande jämfört med resultat för återbestrålning efter PCI. I en nyligen genomförd analys rapporterade utredarna en förlängd överlevnad för patienter som behandlats med SRS i återkommande miljö efter tidigare PCI med en medianöverlevnad på 5 månader.

Därför kan antalet patienter med oligometastatisk cerebral sjukdom öka. Baserat på klassificering av rekursiv partitioneringsanalys (RPA) fann utredarna en medianöverlevnad efter WBRT på 17 månader i RPA klass I, 7 månader i klass II och 3 månader i klass III (p<0,0001), vilket är jämförbart med tidigare analyser med användning av graderad prognostisk bedömning (GPA) poäng. Detta är vidare av speciellt intresse eftersom patienter i RPA klass I hade ett jämförbart eller till och med bättre resultat än patienter med icke-cerebral sjukdom behandlade med PCI. Å andra sidan bör patienter med RPA klass III väljas noggrant för WBRT och behandling bör vägas mot stödjande behandling med enbart steroider. Detta innebär att patientval är obligatoriskt, även vid SCLC, och att det allmänna paradigmet för WBRT måste omvärderas.

Försökets mål: Syftet med denna studie är att utforska det neurokognitiva svaret hos patienter med hjärnmetastaser från SCLC som behandlats med WBRT eller SRS. Utredarna föreslog att patienter som behandlas med SRS skulle ha sämre neurokognitiv funktion baserat på Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) jämfört med patienter som behandlats enbart med SRS.

Patienturval: Patienter med diagnosen hjärnmetastaser från SCLC kommer att utvärderas och screenas baserat på protokollet. Alla patienter som uppfyller inklusions- och exkluderingskriterierna kommer att informeras om möjligheten att delta i studien. Registrering för studien måste göras innan RT påbörjas. 56 patienter kommer att inkluderas i denna explorativa kliniska prövning.

Försöksdesign: Denna pilotstudie kommer att genomföras som en prospektiv, randomiserad, tvåarmad fas II-studie med ett centrum.