Helhjernestrålebehandling alene vs. radiokirurgi for SCLC-pasienter med 1-10 hjernemetastaser (ENCEPHALON)

Vitenskapelig bakgrunn: Pasienter som lider av BM fra SCLC har en dårlig prognose med en median overlevelse som varierer mellom 2-14 måneder. Behandlingsmuligheter for BM i SCLC er vanligvis begrenset til WBRT, steroider eller palliativ kjemoterapi. SCLC-pasienter viser et unntak i behandlingen av BM, fordi behandlingsalternativer for et begrenset antall BM fra andre solide svulster vanligvis inkluderer kirurgi eller SRS med eller uten WBRT. Selv om SCLC er en radiosensitiv svulst, brukes vanligvis ikke høyere doser. Lokalt ablative behandlinger som SRS eller kirurgi brukes sjeldnere hos pasienter med BM fra SCLC sammenlignet med andre typer kreft på grunn av den høye forekomsten av hjernemetastaser ved SCLC og den økte sannsynligheten for et diffust sviktmønster. Det er en generell oppfatning at BM fra SCLC sjelden er ensomme og vanligvis forekommer på flere steder. Etterforskerne kunne ikke bekrefte disse funnene fra denne analysen, da de fant 1-5 BM hos 39 % av pasientene. WBRT, med en behandlingstid på omtrent to uker, er vanligvis den foretrukne teknikken for SCLC-pasienter med et hvilket som helst antall BM. I en nylig japansk studie resulterte ikke profylaktisk kraniebestråling i lengre total overlevelse sammenlignet med observasjon hos pasienter med tidlig sykdom (ED) SCLC. PCI anbefales derfor ikke lenger for pasienter med ED SCLC når pasienter får regelmessige MR-undersøkelser under oppfølging.

Selv om den første responsen på kranial bestråling er god, spesielt i synkrone omgivelser, har SCLC-pasienter høy risiko for å utvikle intrakranielt tilbakefall. I etterforskernes retrospektive analyse var median total overlevelse (OS) etter re-WBRT bare 2 måneder og median OS etter SRS var 6 måneder. Disse resultatene er like sammenlignet med resultatene for ny bestråling etter PCI. I en fersk analyse rapporterte etterforskerne en forlenget overlevelse for pasienter behandlet med SRS i tilbakevendende setting etter tidligere PCI med en median overlevelse på 5 måneder.

Derfor kan antallet pasienter med oligometastatisk cerebral sykdom øke. Basert på klassifisering av rekursiv partisjonsanalyse (RPA) fant etterforskerne en median overlevelse etter WBRT på 17 måneder i RPA klasse I, 7 måneder i klasse II og 3 måneder i klasse III (p<0,0001), som er sammenlignbar med tidligere analyser ved bruk av gradert prognostisk vurdering (GPA) skåring. Dette er videre av spesiell interesse da pasienter i RPA klasse I hadde et sammenlignbart eller enda bedre resultat enn pasienter med ikke-cerebral sykdom behandlet med PCI. På den annen side bør pasienter med RPA klasse III velges nøye for WBRT og behandling bør veies opp mot støttende behandling med steroider alene. Dette innebærer at pasientvalg er obligatorisk, selv ved SCLC, og at det generelle paradigmet til WBRT må revurderes.

Forsøksmål: Formålet med denne studien er å utforske den nevrokognitive responsen hos pasienter med hjernemetastaser fra SCLC behandlet med WBRT eller SRS. Etterforskerne foreslo at pasienter behandlet med SRS ville ha dårligere nevrokognitiv funksjon basert på Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) sammenlignet med pasienter behandlet med SRS alene.

Pasientvalg: Pasienter med diagnose hjernemetastaser fra SCLC vil bli evaluert og screenet basert på protokollen. Alle pasienter som oppfyller inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil bli informert om muligheten til å delta i studien. Registrering for studien må utføres før start av RT. 56 pasienter vil bli registrert i denne utforskende kliniske studien.

Forsøksdesign: Denne pilotstudien vil bli utført som en prospektiv, randomisert, to-arms fase II-studie med ett senter.