Ganzhirn-Strahlentherapie allein vs. Radiochirurgie bei SCLC-Patienten mit 1-10 Hirnmetastasen (ENCEPHALON)

Wissenschaftlicher Hintergrund: Patienten mit BM von SCLC haben eine schlechte Prognose mit einer medianen Überlebenszeit zwischen 2 und 14 Monaten. Die Behandlungsoptionen für BM bei SCLC sind in der Regel auf WBRT, Steroide oder palliative Chemotherapie beschränkt. SCLC-Patienten zeigen eine Ausnahme bei der Behandlung von BM, da die Behandlungsoptionen für eine begrenzte Anzahl von BM von anderen soliden Tumoren üblicherweise eine Operation oder SRS mit oder ohne WBRT umfassen. Obwohl es sich beim SCLC um einen strahlenempfindlichen Tumor handelt, werden üblicherweise keine höheren Dosen verabreicht. Lokal ablative Behandlungen wie SRS oder Operation werden bei Patienten mit BM von SCLC im Vergleich zu anderen Krebsarten aufgrund der hohen Inzidenz von Hirnmetastasen bei SCLC und der erhöhten Wahrscheinlichkeit eines diffusen Versagensmusters weniger häufig angewendet. Es wird allgemein angenommen, dass BM von SCLC selten einzeln auftreten und normalerweise an mehreren Stellen auftreten. Die Forscher konnten diese Ergebnisse aus dieser Analyse nicht bestätigen, da sie bei 39 % ihrer Patienten 1-5 BM fanden. Die WBRT mit einer Behandlungszeit von etwa zwei Wochen ist im Allgemeinen die Technik der Wahl für SCLC-Patienten mit einer beliebigen Anzahl von BM. In einer kürzlich durchgeführten japanischen Studie führte die prophylaktische Bestrahlung des Schädels nicht zu einem längeren Gesamtüberleben im Vergleich zur Beobachtung bei Patienten mit SCLC im Frühstadium. PCI wird daher für Patienten mit ED SCLC nicht mehr empfohlen, wenn die Patienten während der Nachsorge regelmäßig MRT-Untersuchungen erhalten.

Obwohl das anfängliche Ansprechen auf die Schädelbestrahlung gut ist, haben SCLC-Patienten ein hohes Risiko, ein intrakranielles Rezidiv zu entwickeln, insbesondere in der synchronen Umgebung. In der retrospektiven Analyse der Prüfärzte betrug das mediane Gesamtüberleben (OS) nach erneuter WBRT nur 2 Monate und das mediane OS nach SRS 6 Monate. Diese Ergebnisse sind im Vergleich zu Ergebnissen für eine erneute Bestrahlung nach PCI ähnlich. In einer kürzlich durchgeführten Analyse berichteten die Forscher über eine verlängerte Überlebenszeit von Patienten, die mit SRS in der rezidivierenden Situation nach vorheriger PCI behandelt wurden, mit einer medianen Überlebenszeit von 5 Monaten.

Daher könnte die Zahl der Patienten mit oligometastatischer Hirnerkrankung steigen. Basierend auf der Klassifizierung der rekursiven Partitionierungsanalyse (RPA) fanden die Forscher eine mediane Überlebenszeit nach WBRT von 17 Monaten in RPA-Klasse I, 7 Monaten in Klasse II und 3 Monaten in Klasse III (p < 0,0001), was mit früheren Analysen vergleichbar ist Graded Prognostic Assessment (GPA)-Scoring. Dies ist von besonderem Interesse, da Patienten der RPA-Klasse I ein vergleichbares oder sogar besseres Ergebnis hatten als Patienten mit nicht-zerebralen Erkrankungen, die mit PCI behandelt wurden. Andererseits sollten Patienten mit RPA-Klasse III sorgfältig für eine WBRT ausgewählt und die Behandlung gegen eine unterstützende Therapie mit Steroiden allein abgewogen werden. Dies impliziert, dass die Patientenauswahl auch beim SCLC obligatorisch ist und dass das allgemeine Paradigma der WBRT neu bewertet werden muss.

Studienziele: Der Zweck dieser Studie ist die Erforschung der neurokognitiven Reaktion bei Patienten mit Hirnmetastasen von SCLC, die mit WBRT oder SRS behandelt wurden. Die Forscher schlugen vor, dass Patienten, die mit SRS behandelt wurden, basierend auf dem Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) im Vergleich zu Patienten, die nur mit SRS behandelt wurden, eine schlechtere neurokognitive Funktion aufweisen würden.

Patientenauswahl: Patienten mit einer Diagnose von Hirnmetastasen von SCLC werden auf der Grundlage des Protokolls bewertet und gescreent. Alle Patienten, die die Ein- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden über die Möglichkeit zur Teilnahme an der Studie informiert. Die Anmeldung zur Studie muss vor Beginn der RT erfolgen. 56 Patienten werden in diese explorative klinische Studie aufgenommen.

Studiendesign: Diese Pilotstudie wird als monozentrische, prospektive, randomisierte, zweiarmige Phase-II-Studie durchgeführt.