Hersenbestraling alleen versus radiochirurgie voor SCLC-patiënten met 1-10 hersenmetastasen (ENCEPHALON)

Wetenschappelijke achtergrond: Patiënten die lijden aan BM van SCLC hebben een slechte prognose met een mediane overleving variërend van 2-14 maanden. Behandelingsopties voor BM bij SCLC zijn meestal beperkt tot WBRT, steroïden of palliatieve chemotherapie. SCLC-patiënten vertonen een uitzondering in de behandeling van BM, omdat behandelingsopties voor een beperkt aantal BM van andere solide tumoren gewoonlijk chirurgie of SRS met of zonder WBRT omvatten. Hoewel SCLC een stralingsgevoelige tumor is, worden doorgaans geen hogere doses toegepast. Lokaal ablatieve behandelingen zoals SRS of chirurgie worden minder vaak gebruikt bij patiënten met BM van SCLC in vergelijking met andere soorten kanker vanwege de hoge incidentie van hersenmetastasen bij SCLC en de verhoogde kans op een diffuus faalpatroon. Algemeen wordt aangenomen dat BM van SCLC zelden solitair is en meestal op meerdere locaties voorkomt. De onderzoekers konden deze bevindingen uit deze analyse niet bevestigen, aangezien ze 1-5 BM vonden bij 39% van hun patiënten. WBRT, met een behandeltijd van ongeveer twee weken, is gewoonlijk de voorkeurstechniek voor SCLC-patiënten met een willekeurig aantal BM. In een recent Japans onderzoek resulteerde profylactische schedelbestraling niet in een langere algehele overleving in vergelijking met observatie bij patiënten met SCLC in een vroeg stadium. PCI wordt daarom niet langer aanbevolen voor patiënten met ED SCLC wanneer patiënten tijdens de follow-up regelmatig MRI-onderzoeken ondergaan.

Hoewel de eerste respons op craniale bestraling goed is, vooral in de synchrone setting, lopen SCLC-patiënten een hoog risico op het ontwikkelen van een intracraniaal recidief. In de retrospectieve analyse van de onderzoekers was de mediane totale overleving (OS) na re-WBRT slechts 2 maanden en de mediane OS na SRS 6 maanden. Deze resultaten zijn vergelijkbaar met de resultaten voor herbestraling na PCI. In een recente analyse rapporteerden de onderzoekers een verlengde overleving voor patiënten behandeld met SRS in de recidiverende setting na eerdere PCI met een mediane overleving van 5 maanden.

Daarom zou het aantal patiënten met oligometastatische cerebrale ziekte kunnen stijgen. Op basis van de recursive partitioning analysis (RPA)-classificatie vonden de onderzoekers een mediane overleving na WBRT van 17 maanden in RPA klasse I, 7 maanden in klasse II en 3 maanden in klasse III (p<0,0001), wat vergelijkbaar is met eerdere analyses met gegradeerde prognostische beoordeling (GPA) scoren. Dit is verder van bijzonder belang omdat patiënten in RPA klasse I een vergelijkbare of zelfs betere uitkomst hadden dan patiënten met niet-cerebrale aandoeningen die met PCI werden behandeld. Aan de andere kant moeten patiënten met RPA klasse III zorgvuldig worden geselecteerd voor WBRT en moet de behandeling worden afgewogen tegen ondersteunende therapie met alleen steroïden. Dit impliceert dat patiëntenselectie verplicht is, zelfs bij SCLC, en dat het algemene paradigma van WBRT opnieuw moet worden geëvalueerd.

Onderzoeksdoelstellingen: Het doel van dit onderzoek is het onderzoeken van de neurocognitieve respons bij patiënten met hersenmetastasen van SCLC die zijn behandeld met WBRT of SRS. De onderzoekers stelden voor dat patiënten die met SRS werden behandeld een inferieure neurocognitieve functie zouden hebben op basis van de Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) in vergelijking met patiënten die alleen met SRS werden behandeld.

Selectie van patiënten: Patiënten met een diagnose van hersenmetastasen van SCLC worden geëvalueerd en gescreend op basis van het protocol. Alle patiënten die aan de inclusie- en exclusiecriteria voldoen, zullen worden geïnformeerd over de mogelijkheid om aan het onderzoek deel te nemen. Registratie voor het onderzoek moet plaatsvinden vóór het begin van RT. 56 patiënten zullen deelnemen aan deze verkennende klinische studie.

Proefopzet: Deze proefproef zal worden uitgevoerd als een single-center prospectieve, gerandomiseerde, tweearmige fase II-studie.