Helhjernestrålebehandling alene vs. strålekirurgi til SCLC-patienter med 1-10 hjernemetastaser (ENCEPHALON)

Videnskabelig baggrund: Patienter, der lider af BM fra SCLC, har en dårlig prognose med en median overlevelse på mellem 2-14 måneder. Behandlingsmuligheder for BM i SCLC er normalt begrænset til WBRT, steroider eller palliativ kemoterapi. SCLC-patienter viser en undtagelse i behandlingen af ​​BM, fordi behandlingsmuligheder for et begrænset antal BM fra andre solide tumorer almindeligvis omfatter kirurgi eller SRS med eller uden WBRT. Selvom SCLC er en radiosensitiv tumor, anvendes højere doser normalt ikke. Lokalt ablative behandlinger som SRS eller kirurgi anvendes mindre hyppigt hos patienter med BM fra SCLC sammenlignet med andre typer cancer på grund af den høje forekomst af hjernemetastaser i SCLC og den øgede sandsynlighed for et diffust svigtmønster. Det er en generel opfattelse, at BM fra SCLC sjældent er solitære og normalt forekommer på flere steder. Efterforskerne kunne ikke bekræfte disse resultater fra denne analyse, da de fandt 1-5 BM hos 39 % af deres patienter. WBRT, med en behandlingstid på omkring to uger, er almindeligvis den foretrukne teknik for SCLC-patienter med et hvilket som helst antal BM. I et nyligt japansk forsøg resulterede profylaktisk kraniebestråling ikke i længere samlet overlevelse sammenlignet med observation hos patienter med tidlig sygdom (ED) SCLC. PCI anbefales derfor ikke længere til patienter med ED SCLC, når patienter regelmæssigt modtager MR-undersøgelser under opfølgningen.

Selvom den indledende reaktion på kraniebestråling er god, især i synkrone omgivelser, har SCLC-patienter høj risiko for at udvikle intrakranielt recidiv. I efterforskernes retrospektive analyse var median total overlevelse (OS) efter re-WBRT kun 2 måneder og median OS efter SRS var 6 måneder. Disse resultater er ens sammenlignet med resultaterne for genbestråling efter PCI. I en nylig analyse rapporterede efterforskerne en forlænget overlevelse for patienter behandlet med SRS i den tilbagevendende indstilling efter tidligere PCI med en median overlevelse på 5 måneder.

Derfor kan antallet af patienter med oligometastatisk cerebral sygdom stige. Baseret på klassificering af rekursiv partitioneringsanalyse (RPA) fandt efterforskerne en median overlevelse efter WBRT på 17 måneder i RPA klasse I, 7 måneder i klasse II og 3 måneder i klasse III (p<0,0001), hvilket er sammenligneligt med tidligere analyser ved hjælp af graderet prognostisk vurdering (GPA) scoring. Dette er yderligere af særlig interesse, da patienter i RPA klasse I havde et sammenligneligt eller endda bedre resultat end patienter med ikke-cerebral sygdom behandlet med PCI. På den anden side bør patienter med RPA klasse III omhyggeligt udvælges til WBRT, og behandling bør afvejes mod understøttende behandling med steroider alene. Dette indebærer, at patientvalg er obligatorisk, selv i SCLC, og at det generelle paradigme for WBRT skal revurderes.

Forsøgsmål: Formålet med dette forsøg er at udforske det neurokognitive respons hos patienter med hjernemetastaser fra SCLC behandlet med WBRT eller SRS. Efterforskerne foreslog, at patienter behandlet med SRS ville have ringere neurokognitiv funktion baseret på Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) sammenlignet med patienter behandlet med SRS alene.

Patientvalg: Patienter med en diagnose af hjernemetastaser fra SCLC vil blive evalueret og screenet baseret på protokollen. Alle patienter, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterierne, vil blive informeret om muligheden for at deltage i undersøgelsen. Tilmelding til undersøgelsen skal udføres før påbegyndelse af RT. 56 patienter vil blive indskrevet i dette eksplorative kliniske forsøg.

Forsøgsdesign: Dette pilotforsøg vil blive udført som et enkeltcenter prospektivt, randomiseret, to-arm fase II studie.