Radioterapia para todo el cerebro sola versus radiocirugía para pacientes con SCLC con 1 a 10 metástasis cerebrales (ENCEPHALON)

Antecedentes científicos: Los pacientes que sufren de BM por SCLC tienen un mal pronóstico con una mediana de supervivencia que oscila entre 2 y 14 meses. Las opciones de tratamiento para BM en SCLC generalmente se limitan a WBRT, esteroides o quimioterapia paliativa. Los pacientes con SCLC demuestran una excepción en el tratamiento de BM, porque las opciones de tratamiento para un número limitado de BM de otros tumores sólidos comúnmente incluyen cirugía o SRS con o sin WBRT. Aunque SCLC es un tumor radiosensible, comúnmente no se aplican dosis más altas. Los tratamientos localmente ablativos como SRS o cirugía se usan con menos frecuencia en pacientes con BM de SCLC en comparación con otros tipos de cáncer debido a la alta incidencia de metástasis cerebrales en SCLC y la mayor probabilidad de un patrón de falla difusa. Es creencia general que la BM de SCLC rara vez es solitaria y generalmente ocurre en múltiples sitios. Los investigadores no pudieron confirmar estos hallazgos a partir de este análisis, ya que encontraron de 1 a 5 BM en el 39 % de sus pacientes. La WBRT, con un tiempo de tratamiento de aproximadamente dos semanas, suele ser la técnica de elección para los pacientes con SCLC con cualquier número de BM. En un ensayo japonés reciente, la irradiación craneal profiláctica no resultó en una supervivencia general más larga en comparación con la observación en pacientes con SCLC de enfermedad temprana (ED). Por lo tanto, la PCI ya no se recomienda para pacientes con ED SCLC cuando los pacientes reciben exámenes de resonancia magnética regularmente durante el seguimiento.

Aunque la respuesta inicial a la irradiación craneal es buena, especialmente en el entorno sincrónico, los pacientes con SCLC tienen un alto riesgo de desarrollar recurrencia intracraneal. En el análisis retrospectivo de los investigadores, la mediana de supervivencia general (SG) después de la re-WBRT fue de solo 2 meses y la mediana de la SG después de la SRS fue de 6 meses. Estos resultados son similares en comparación con los resultados de la reirradiación después de PCI. En un análisis reciente, los investigadores informaron una supervivencia prolongada para los pacientes tratados con SRS en el entorno recurrente después de una PCI anterior con una mediana de supervivencia de 5 meses.

Por lo tanto, el número de pacientes con enfermedad cerebral oligometastásica podría aumentar. Con base en la clasificación del análisis de partición recursiva (RPA), los investigadores encontraron una mediana de supervivencia después de WBRT de 17 meses en RPA clase I, 7 meses en clase II y 3 meses en clase III (p<0.0001), que es comparable a análisis previos usando puntuación de evaluación pronóstica graduada (GPA). Esto es de especial interés ya que los pacientes en RPA clase I tuvieron un resultado comparable o incluso mejor que los pacientes con enfermedad no cerebral tratados con PCI. Por otro lado, los pacientes con RPA clase III deben seleccionarse cuidadosamente para WBRT y el tratamiento debe sopesarse frente a la terapia de apoyo con esteroides solos. Esto implica que la selección de pacientes es obligatoria, incluso en SCLC, y que el paradigma general de WBRT debe reevaluarse.

Objetivos del ensayo: El propósito de este ensayo es explorar la respuesta neurocognitiva en pacientes con metástasis cerebrales de SCLC tratados con WBRT o SRS. Los investigadores propusieron que los pacientes tratados con SRS tendrían una función neurocognitiva inferior según la prueba revisada de aprendizaje verbal de Hopkins (HVLT-R) en comparación con los pacientes tratados solo con SRS.

Selección de pacientes: los pacientes con diagnóstico de metástasis cerebrales de SCLC serán evaluados y examinados según el protocolo. Todos los pacientes que cumplan los criterios de inclusión y exclusión serán informados sobre la posibilidad de participar en el estudio. El registro para el estudio debe realizarse antes del comienzo de la RT. 56 pacientes se inscribirán en este ensayo clínico exploratorio.

Diseño del ensayo: este ensayo piloto se llevará a cabo como un estudio de fase II prospectivo, aleatorizado y de dos brazos en un solo centro.