Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rituximab och RASi hos patienter med IgAN (RITA)

28 september 2021 uppdaterad av: CHENNAN

En multicenter, randomiserad, kontrollerad studie av rituximab vid behandling av primär IgA nefropati

En studie för att utvärdera säkerhet och aktivitet vid behandling av IgAN-patienter som använder Rituximab i kombination med RASi(ACEI och/eller ARB) jämfört med RASi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

IgA nefropati (IgAN, IgA nefropati), är för närvarande den vanligaste glomerulära sjukdomen i världen, som kännetecknas av hög befolkningsmängd, bred distribution, stark heterogenitet.

Diagnos av urinproteinkontrollnivå inom 1 år är en av de viktiga prediktorerna för njursvikt hos IgAN-patienter. Tidigare studier har visat att patienter med njurinsufficiens, hypertoni eller urinprotein > 1 g vid 24 timmar under njurbiopsi, och patienter med dålig urinering proteinkontroll inom 1 år efter uppföljning, har en högre risk för sjukdomsprogression och mer än 30-50 % av patienterna kommer att utvecklas till njursjukdom i slutstadiet (ESRD) inom 10 år.

De rekommenderade behandlingarna för IgAN i KDIGO-riktlinjerna inkluderar: RASi, glukokortikoid, immunsuppressor, trombocythämmande läkemedel, lipidsänkande läkemedel, etc. Flera studier har visat fördelen med RASi för att fördröja sjukdomsprogression hos IgAN-patienter med proteinuri, men det finns för närvarande ingen specifik behandling för IgAN.

Under senare år har det visat sig att överdriven produktion av Galactos-brist IgA1 är en av de initierande faktorerna för patogenesen av IgAN. Infektion med patogena mikroorganismer inducerar lymfocyter hos IgAN-patienter att producera anti-GD-IgA1-autoantikroppar (second strike), som bildar cirkulerande immunkomplex som avsätts i njuren och aktiverar komplement, vilket är en viktig patogenes av IgAN. Nya studier har dock föreslagit att B-cellsutarmningsterapi är effektiv för många aabs-medierade njursjukdomar (t.ex. membranös nefropati, lupusnefrit, etc.). Rituximab, som kombinerat med CD20-antigen på B-cellsytan, kan tömma B-celler och spela en terapeutisk roll genom att minska antikroppsproduktionen. Därför har behandlingen av rituximab potentiellt terapeutiskt värde även för IgAN-patienter.

Det fanns dock väldigt få studier som har visat effekten och säkerheten av rituximab vid behandling av IgA-nefropati, endast grupper rapporterade utomlands, och resultaten var inkonsekventa. För närvarande har det inte gjorts några randomiserade kontrollerade studier för att verifiera säkerheten och effekten av rituximab vid behandling av IgA-nefropati, särskilt hos kinesiska med hög incidens av IgAN.

I denna studie kommer behandling av rituximab i kombination med RASi att jämföras med RASi för IgAN-patienter, för att utforska en effektiv och säkrare regim för IgAN, för att ge patienterna mer hopp.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

116

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina
        • Rekrytering
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 73 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 1. 18 till 75 år, man eller kvinna;
  • 2. primär IgA-nefropati bekräftad genom njurbiopsi
  • 3. eGFR>30ml/min/1,73m2(beräknad enligt CKD-EPI-formeln);
  • 4. Efter att ha använt maximalt tolererade doser av ACEI och/eller ARB i 3 månader, bör följande två punkter uppfyllas:

    1. 24h proteinuri ≥1 g;
    2. Bp<130/80 mmHg;
  • 5. Serumalbumin > 25 g/L;
  • 6. Skriv under det informerade samtycket.

Obs: Det föreslås att aktiva IgAN-patienter ska väljas. Active IgAN definieras specifikt som att överensstämma med något av följande:

  1. ) intradermal förstärkning (E1),
  2. ) halvmåneformad kropp 0 - 50 % ( C1 / C2 ),
  3. ) fibrinoid nekros,
  4. ) mer interstitiell inflammatorisk cellinfiltration. Samtidigt var andelen skleros låg (sfärisk eller segmentell skleroskula < 50 %) och interstitiell fibros låg (under T2).

Exklusions kriterier:

  • 1. Bevis på användningen av glukokortikoider för immunsuppressiv terapi, såsom: nefrotiskt syndrom, patologi för små lesioner med IgA nefropati. eller så var andelen halvmånar bekräftade genom njurbiopsi inom 12 månader mer än 50 %.
  • 2. Klinisk bekräftelse av cirros, kronisk aktiv leversjukdom eller hepatit B, C eller HIV som kan detektera virusreplikation;
  • 3. Kliniskt bekräftad IgA-nefropati sekundär till systemiska sjukdomar såsom systemisk lupus erythematosus, allergisk purpura.
  • 4. Patienter med icke-enkel IgA-nefropati, såsom diabetisk nefropati eller fetmarelaterad nefropati.
  • 5. En historia av aktiv systemisk infektion eller allvarlig infektion inträffade en månad före inskrivningen.
  • 6. De som är gravida eller ammar eller ovilliga att ta preventivmedel.
  • 7. Aktuell eller nyligen (inom 30 dagar) exponering för något forskningsläkemedel.
  • 8. Patienter med allergiska reaktioner mot rituximab och/eller kända allergiska reaktioner.
  • 9. Laboratorietester som uppfyller följande kriterier bör uteslutas:

    (1) Hemoglobin <80 g/L; (2) Blodplätt <80×10^9/L; (3) Neutrofiler < 1,0 x 10^9/L; (4) Asparaginsyraaminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >2,5× normal övre gräns, med undantag för korrelationen med den primära sjukdomen;

  • 10. Kontinuerlig användning av hormoner eller annan immunsuppressiv terapi under de senaste 6 månaderna;
  • 11. Medföljande eller tidigare maligna tumörer, med undantag för fullständigt behandlad hudbasal- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ;
  • 12. Psykoshistorik kan störa normalt deltagande i denna studie;
  • 13. Patienter med allvarliga hjärt- eller lungsjukdomar (inklusive obstruktiv lungsjukdom);
  • 14. I akut och kronisk tuberkulosinfektion period (tuberkulintest positivt, lungröntgen misstänkta tuberkulospatienter);
  • 15. Patienter med en historia av immunbrist, inklusive andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation;
  • 16. Vikt mindre än 50 kg bör uteslutas;
  • 17. Andra forskare bedömer patienterna olämpliga för inkludering i studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rituximab+RASi(ACEI och/eller ARB)
Den maximala tolererbara dosen av RASi kommer att användas varje dag beroende på individens individuella faktorer, i kombination med rituximab 1g (D1, D31 respektive, intravenös infusion). Tillsätt 1 g rituximab vid 6 månader.
För att utvärdera effektiviteten och säkerheten av HLX01 i kombination med RASi hos patienter med IgAN.
Andra namn:
  • HLX01
Att utvärdera effektiviteten och säkerheten av RASi hos patienter med IgAN.
Andra namn:
  • Inga specifika begränsningar
Övrig: RASi(ACEI och/eller ARB)
Den maximala tolererbara dosen av RASi kommer att användas varje dag beroende på individens individuella faktorer.
Att utvärdera effektiviteten och säkerheten av RASi hos patienter med IgAN.
Andra namn:
  • Inga specifika begränsningar

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i proteinurinivåer under 1 år jämfört med baslinjen
Tidsram: 1 år
Primärt utfall inkluderade förändringar i proteinurinivåer under 1 år jämfört med baslinjen
1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen 50 % minskning av genomsnittligt urinprotein jämfört med baseline under 1 år
Tidsram: 1 år
Statistiska data om andelen 50 % minskning av genomsnittligt urinprotein jämfört med baseline under 1 år
1 år
Andelen 50 % minskning av genomsnittligt urinprotein jämfört med baseline över 6 månader
Tidsram: 6 månader
Statistiska data för andelen 50 % minskning av genomsnittligt urinprotein jämfört med baseline under 6 månader
6 månader
Förändringar i proteinurinivåer under 6 månader jämfört med baslinjen
Tidsram: 6 månader
Sekundärt utfall inkluderade förändringar i proteinurinivåer under 6 månader jämfört med baslinjen
6 månader
Förändringar i eGFR-nivåer under 1 år jämfört med baslinjen
Tidsram: 1 år
Att utvärdera effekten av behandling i njurfunktionen
1 år
Förändringar i Gd-IgA1-nivåer
Tidsram: 1 år
För att observera förändringarna i GD-IGA1-nivån
1 år
Förekomst av biverkningar
Tidsram: 1 år
Registrera säkerheten för interventionsläkemedel
1 år
Förekomst av ESRD
Tidsram: 1 år
Utvärdera behandlingens effektivitet
1 år
Andelen 50 % minskning av eGFR-nivåer eller fördubbling av serumkreatinin jämfört med baslinjen
Tidsram: 1 år
För att utvärdera njurfunktionen
1 år
Förekomst av infektion
Tidsram: 1 år
För att utvärdera säkerheten för Rituximab
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juli 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juli 2023

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 augusti 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2020

Första postat (Faktisk)

25 augusti 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på IgA nefropati

Kliniska prövningar på Rituximab

3
Prenumerera