- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04525729
Rituximab och RASi hos patienter med IgAN (RITA)
En multicenter, randomiserad, kontrollerad studie av rituximab vid behandling av primär IgA nefropati
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
IgA nefropati (IgAN, IgA nefropati), är för närvarande den vanligaste glomerulära sjukdomen i världen, som kännetecknas av hög befolkningsmängd, bred distribution, stark heterogenitet.
Diagnos av urinproteinkontrollnivå inom 1 år är en av de viktiga prediktorerna för njursvikt hos IgAN-patienter. Tidigare studier har visat att patienter med njurinsufficiens, hypertoni eller urinprotein > 1 g vid 24 timmar under njurbiopsi, och patienter med dålig urinering proteinkontroll inom 1 år efter uppföljning, har en högre risk för sjukdomsprogression och mer än 30-50 % av patienterna kommer att utvecklas till njursjukdom i slutstadiet (ESRD) inom 10 år.
De rekommenderade behandlingarna för IgAN i KDIGO-riktlinjerna inkluderar: RASi, glukokortikoid, immunsuppressor, trombocythämmande läkemedel, lipidsänkande läkemedel, etc. Flera studier har visat fördelen med RASi för att fördröja sjukdomsprogression hos IgAN-patienter med proteinuri, men det finns för närvarande ingen specifik behandling för IgAN.
Under senare år har det visat sig att överdriven produktion av Galactos-brist IgA1 är en av de initierande faktorerna för patogenesen av IgAN. Infektion med patogena mikroorganismer inducerar lymfocyter hos IgAN-patienter att producera anti-GD-IgA1-autoantikroppar (second strike), som bildar cirkulerande immunkomplex som avsätts i njuren och aktiverar komplement, vilket är en viktig patogenes av IgAN. Nya studier har dock föreslagit att B-cellsutarmningsterapi är effektiv för många aabs-medierade njursjukdomar (t.ex. membranös nefropati, lupusnefrit, etc.). Rituximab, som kombinerat med CD20-antigen på B-cellsytan, kan tömma B-celler och spela en terapeutisk roll genom att minska antikroppsproduktionen. Därför har behandlingen av rituximab potentiellt terapeutiskt värde även för IgAN-patienter.
Det fanns dock väldigt få studier som har visat effekten och säkerheten av rituximab vid behandling av IgA-nefropati, endast grupper rapporterade utomlands, och resultaten var inkonsekventa. För närvarande har det inte gjorts några randomiserade kontrollerade studier för att verifiera säkerheten och effekten av rituximab vid behandling av IgA-nefropati, särskilt hos kinesiska med hög incidens av IgAN.
I denna studie kommer behandling av rituximab i kombination med RASi att jämföras med RASi för IgAN-patienter, för att utforska en effektiv och säkrare regim för IgAN, för att ge patienterna mer hopp.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Nan Chen
- Telefonnummer: +86 13601638963
- E-post: cnrj100@126.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Jingyuan Xie
- Telefonnummer: +86 13761056656
- E-post: nephroxie@163.com
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina
- Rekrytering
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine
-
Kontakt:
- Nan Chen
- Telefonnummer: 13601638963
- E-post: cnrj100@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 1. 18 till 75 år, man eller kvinna;
- 2. primär IgA-nefropati bekräftad genom njurbiopsi
- 3. eGFR>30ml/min/1,73m2(beräknad enligt CKD-EPI-formeln);
4. Efter att ha använt maximalt tolererade doser av ACEI och/eller ARB i 3 månader, bör följande två punkter uppfyllas:
- 24h proteinuri ≥1 g;
- Bp<130/80 mmHg;
- 5. Serumalbumin > 25 g/L;
- 6. Skriv under det informerade samtycket.
Obs: Det föreslås att aktiva IgAN-patienter ska väljas. Active IgAN definieras specifikt som att överensstämma med något av följande:
- ) intradermal förstärkning (E1),
- ) halvmåneformad kropp 0 - 50 % ( C1 / C2 ),
- ) fibrinoid nekros,
- ) mer interstitiell inflammatorisk cellinfiltration. Samtidigt var andelen skleros låg (sfärisk eller segmentell skleroskula < 50 %) och interstitiell fibros låg (under T2).
Exklusions kriterier:
- 1. Bevis på användningen av glukokortikoider för immunsuppressiv terapi, såsom: nefrotiskt syndrom, patologi för små lesioner med IgA nefropati. eller så var andelen halvmånar bekräftade genom njurbiopsi inom 12 månader mer än 50 %.
- 2. Klinisk bekräftelse av cirros, kronisk aktiv leversjukdom eller hepatit B, C eller HIV som kan detektera virusreplikation;
- 3. Kliniskt bekräftad IgA-nefropati sekundär till systemiska sjukdomar såsom systemisk lupus erythematosus, allergisk purpura.
- 4. Patienter med icke-enkel IgA-nefropati, såsom diabetisk nefropati eller fetmarelaterad nefropati.
- 5. En historia av aktiv systemisk infektion eller allvarlig infektion inträffade en månad före inskrivningen.
- 6. De som är gravida eller ammar eller ovilliga att ta preventivmedel.
- 7. Aktuell eller nyligen (inom 30 dagar) exponering för något forskningsläkemedel.
- 8. Patienter med allergiska reaktioner mot rituximab och/eller kända allergiska reaktioner.
9. Laboratorietester som uppfyller följande kriterier bör uteslutas:
(1) Hemoglobin <80 g/L; (2) Blodplätt <80×10^9/L; (3) Neutrofiler < 1,0 x 10^9/L; (4) Asparaginsyraaminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >2,5× normal övre gräns, med undantag för korrelationen med den primära sjukdomen;
- 10. Kontinuerlig användning av hormoner eller annan immunsuppressiv terapi under de senaste 6 månaderna;
- 11. Medföljande eller tidigare maligna tumörer, med undantag för fullständigt behandlad hudbasal- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ;
- 12. Psykoshistorik kan störa normalt deltagande i denna studie;
- 13. Patienter med allvarliga hjärt- eller lungsjukdomar (inklusive obstruktiv lungsjukdom);
- 14. I akut och kronisk tuberkulosinfektion period (tuberkulintest positivt, lungröntgen misstänkta tuberkulospatienter);
- 15. Patienter med en historia av immunbrist, inklusive andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation;
- 16. Vikt mindre än 50 kg bör uteslutas;
- 17. Andra forskare bedömer patienterna olämpliga för inkludering i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Rituximab+RASi(ACEI och/eller ARB)
Den maximala tolererbara dosen av RASi kommer att användas varje dag beroende på individens individuella faktorer, i kombination med rituximab 1g (D1, D31 respektive, intravenös infusion).
Tillsätt 1 g rituximab vid 6 månader.
|
För att utvärdera effektiviteten och säkerheten av HLX01 i kombination med RASi hos patienter med IgAN.
Andra namn:
Att utvärdera effektiviteten och säkerheten av RASi hos patienter med IgAN.
Andra namn:
|
Övrig: RASi(ACEI och/eller ARB)
Den maximala tolererbara dosen av RASi kommer att användas varje dag beroende på individens individuella faktorer.
|
Att utvärdera effektiviteten och säkerheten av RASi hos patienter med IgAN.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Förändringar i proteinurinivåer under 1 år jämfört med baslinjen
Tidsram: 1 år
|
Primärt utfall inkluderade förändringar i proteinurinivåer under 1 år jämfört med baslinjen
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Andelen 50 % minskning av genomsnittligt urinprotein jämfört med baseline under 1 år
Tidsram: 1 år
|
Statistiska data om andelen 50 % minskning av genomsnittligt urinprotein jämfört med baseline under 1 år
|
1 år
|
Andelen 50 % minskning av genomsnittligt urinprotein jämfört med baseline över 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
Statistiska data för andelen 50 % minskning av genomsnittligt urinprotein jämfört med baseline under 6 månader
|
6 månader
|
Förändringar i proteinurinivåer under 6 månader jämfört med baslinjen
Tidsram: 6 månader
|
Sekundärt utfall inkluderade förändringar i proteinurinivåer under 6 månader jämfört med baslinjen
|
6 månader
|
Förändringar i eGFR-nivåer under 1 år jämfört med baslinjen
Tidsram: 1 år
|
Att utvärdera effekten av behandling i njurfunktionen
|
1 år
|
Förändringar i Gd-IgA1-nivåer
Tidsram: 1 år
|
För att observera förändringarna i GD-IGA1-nivån
|
1 år
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: 1 år
|
Registrera säkerheten för interventionsläkemedel
|
1 år
|
Förekomst av ESRD
Tidsram: 1 år
|
Utvärdera behandlingens effektivitet
|
1 år
|
Andelen 50 % minskning av eGFR-nivåer eller fördubbling av serumkreatinin jämfört med baslinjen
Tidsram: 1 år
|
För att utvärdera njurfunktionen
|
1 år
|
Förekomst av infektion
Tidsram: 1 år
|
För att utvärdera säkerheten för Rituximab
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jingyuan Xie, Ruijin Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RITA
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på IgA nefropati
-
Josep M CruzadoWyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerAvslutadGlomerulonefrit, IGA | IGA nefropati | Nefropati, IGASpanien
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.Avslutad
-
The George InstitutePeking University First HospitalAvslutadIgA GlomerulonefritKanada, Kina, Australien, Malaysia, Hong Kong, Indien
-
Rigel PharmaceuticalsAvslutadIGA nefropatiFörenta staterna, Storbritannien, Hong Kong, Taiwan, Österrike, Tyskland
-
Uppsala University HospitalHaukeland University Hospital; University Hospital, Linkoeping; Smerud Medical...Okänd
-
Calliditas Therapeutics ABArchimedes Development LtdAvslutadIGA nefropatiSverige
-
Sun Yat-sen UniversityOkänd
-
Guangdong Provincial People's HospitalAvslutadGlomerulonefrit | IGA nefropatiKina
-
Nanjing University School of MedicineAvslutad
-
Rigel PharmaceuticalsIndragen
Kliniska prövningar på Rituximab
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeEBV-relaterad post-transplantation lymfoproliferativ störning | Monomorf post-transplantation lymfoproliferativ störning | Polymorf post-transplantation lymfoproliferativ störning | Återkommande monomorfisk post-transplantationslymfoproliferativ störning | Återkommande polymorf post-transplantation... och andra villkorFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekryteringAnn Arbor steg I grad 1 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg I grad 2 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg II grad 1 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg II grad 2 follikulärt lymfomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadAnn Arbor steg III grad 1 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg III grad 2 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg IV grad 1 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg IV grad 2 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg II grad 3 sammanhängande follikulärt lymfom | Ann Arbor Steg II Grad 3 Non-Contiguous Follicular... och andra villkorFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeÅterkommande litet lymfocytiskt lymfom | Prolymfocytisk leukemi | Återkommande kronisk lymfatisk leukemiFörenta staterna
-
Academic and Community Cancer Research UnitedNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeÅterkommande follikulärt lymfom grad 1 | Återkommande follikulärt lymfom grad 2 | Återkommande mantelcellslymfom | Återkommande lymfom i marginalzonen | Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Återkommande litet lymfocytiskt lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Återkommande follikulärt... och andra villkorFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)Celgene CorporationAktiv, inte rekryterandeAnn Arbor steg III grad 1 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg III grad 2 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg IV grad 1 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg IV grad 2 follikulärt lymfom | Ann Arbor steg II grad 3 sammanhängande follikulärt lymfom | Ann Arbor Steg II Grad 3 Non-Contiguous Follicular... och andra villkorFörenta staterna
-
Mabion SAParexelIndragen
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeÅterkommande mantelcellslymfom | Refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom | Återkommande B-cells non-Hodgkin lymfom | Refraktärt mantelcellslymfomFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekryteringKronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfomFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterAktiv, inte rekryterandeMantelcellslymfomFörenta staterna