Administrering av Zepatier (Grazoprevir Plus Elbasvir) till patienter med kronisk hemodialys (HD) med hepatit C (HD)

Bakgrund - Hepatit C (HCV) är vanligt hos hemodialyspatienter (HD) med rapporterade prevalenser på 25 %. År 2020 förutspådde 775 000 hemodialyspatienter i USA, av vilka 109 000 kommer att ha HCV. Hepatit C är associerad med ökad mortalitet hos HD-patienter, minskad överlevnad av njurtransplantat och en källa till nosokomial infektion i hemodialysenheter. För närvarande finns nu läkemedel för att bota HCV - direktverkande antivirala medel (DAA) som säkert kan ges till HD-patienter. En betydande del av den medicinska vården som ges till HD-patienter är av nefrologer och HD-personal.

Protokollmål - 1. Tillhandahålla riktlinjer för implementering och övervakning av DAA-terapi hos HD-patienter med HCV 2. Tillhandahålla nefrologstrategier för identifiering av kandidat-HD-patienter, erhållande av tredje parts godkännande för DAA-betalning, specifika läkemedelsdoseringsprotokoll baserade på genomtyp av HCV och laboratorie- och klinisk övervakning under DDA-behandling. 3, Genom att minska antalet HCV-patienter i en HD-enhet kommer risken för nosokomial överföring av HCV till andra patienter och personal att minska

Studiedesign - en interventionell, prospektiv, icke-randomiserad, icke-blind studie för att utvärdera verkliga strategier för att identifiera och behandla HCV-infekterade patienter med Zepatier

Studieprocedurer 1. Patienter som uppfyller inklusionskriterier utan uteslutningskriterier tilldelas behandling med Zepatier med eller utan Ribavirin enligt följande schema: (a) Genotyp 1a - behandlingsnaiva utan NS5A-polymorfism - Zepatier en tablett (100 mg grazoprevir och 50 mg elbasvir) per dag i 12 veckor (b) Genotyp 1a - behandlingsnaiv med NS5A polymorfism - Zepatier en tablett dagligen och ribavirin (200 mg) dagligen i 16 veckor (c) Genotyp 1b-behandling naiv - Zepatier en dagligen i 12 veckor (d) Genotyp 1a eller 1b - tidigare behandling med INF eller HCV NS3/4A proteashämmare - Zepatier och ribavirin vardera en gång dagligen i 12 veckor (e) Genotyp 4 - behandlingsnaiv - Zepatier en dagligen i 12 veckor (f) Genotyp 4 - tidigare behandling - Zepatier och ribavirin vardera en gång om dagen i 16 veckor

Baslinje/screeningtestning: 1. HCV genotyptestning 2. HCV viral RNA-belastning 3. Leverfunktionstester 4, Protime, Partiell Tromboplastintid 5. HIV - om positivt, bestäm då viralt RNA och CD4- och T-cellantal 6. Leverbiopsi ( inom 24 månader efter behandling) eller Fibroscan inom 12 månader efter behandling 7. Hepatit BsAg 8. För patienter med HCV genotyp 1a, testa för NS5A-mutation

Behandling av HIV/HCV-infekterade patienter kommer att göras i samarbete med den HIV-behandlande läkaren för att avgöra om några justeringar av HIV-läkemedelsregimen kommer att krävas

Testning/Utvärderingar under aktiv DAA-behandling - 1. LFT- och RNA HCV-virusmängd vid vecka 4, 8 och 12. För patienter på 16 veckors behandling, LFT vid vecka 16 också 2. För patienter på kombination Zepatier och ribavirin, hemoglobinövervakning varje vecka under behandlingen 3. Klinisk farmakologisk utvärdering för följsamhet och biverkningar vid vecka 4,8 och 12 (och vecka 16 för patienter på 16 veckors behandling)

Testning/Utvärdering efter DAA-behandling - 1, RNA-virusmängd 12 veckor efter behandling 2. Klinisk farmakologisk utvärdering 12 veckor efter behandling för biverkningar 3. Patienter som uppnår ihållande viral remission vid 12 veckor kommer att identifieras i HD-journaler som HCV ab-positiva men HCV viral load RNA negativ