Somministrazione di Zepatier (Grazoprevir Plus Elbasvir) in pazienti in emodialisi cronica (HD) con epatite C (HD)

Contesto - L'epatite C (HCV) è comune nei pazienti in emodialisi (HD) con una prevalenza segnalata del 25%. Entro il 2020, sono previsti 775.000 pazienti in emodialisi negli Stati Uniti, di cui 109.000 avranno l'HCV. L'epatite C è associata ad un aumento della mortalità nei pazienti HD, a una ridotta sopravvivenza del trapianto di rene e a una fonte di infezione nosocomiale nelle unità di emodialisi. Attualmente sono disponibili farmaci per curare l'HCV - antivirali ad azione diretta (DAA) che possono essere somministrati in modo sicuro ai pazienti con MH. Una parte significativa dell'assistenza medica fornita ai pazienti con MH è fornita da nefrologi e personale MH.

Obiettivi del protocollo - 1. Fornire linee guida per l'implementazione e il monitoraggio della terapia DAA nei pazienti HD con HCV 2. Fornire ai nefrologi strategie per l'identificazione di pazienti HD candidati, ottenere l'approvazione di terzi per il pagamento DAA, specifici protocolli di dosaggio dei farmaci basati sul tipo di genoma di HCV e monitoraggio clinico e di laboratorio durante la terapia con DDA. 3, Riducendo il pool di pazienti HCV in un'unità HD, il rischio di trasmissione nosocomiale di HCV ad altri pazienti e al personale sarà ridotto

Disegno dello studio: uno studio interventistico, prospettico, non randomizzato e non in cieco per valutare le strategie del mondo reale per identificare e trattare i pazienti con infezione da HCV con Zepatier

Procedure dello studio 1. Ai pazienti che soddisfano i criteri di inclusione senza criteri di esclusione verrà assegnato il trattamento con Zepatier con o senza ribavirina secondo il seguente programma: (a) Genotipo 1a - naive al trattamento senza polimorfismo NS5A - Zepatier una compressa (100 mg di grazoprevir e 50 mg di elbasvir) al giorno per 12 settimane (b) Genotipo 1a - naïve al trattamento con polimorfismo NS5A - Zepatier una compressa al giorno e ribavirina (200 mg) al giorno per 16 settimane (c) Genotipo 1b-naïve al trattamento - Zepatier una compressa al giorno per 12 settimane (d) Genotipo 1a o 1b - precedente trattamento con INF o inibitore della proteasi NS3/4A dell'HCV - Zepatier e ribavirina ciascuno una volta al giorno per 12 settimane (e) Genotipo 4 - naïve al trattamento - Zepatier una volta al giorno per 12 settimane (f) Genotipo 4 - trattamento precedente - Zepatier e ribavirina ciascuno una volta al giorno per 16 settimane

Basale/Test di screening: 1. Test del genotipo dell'HCV 2. Carica dell'RNA virale dell'HCV 3. Test di funzionalità epatica 4, Protime, tempo di tromboplastina parziale 5. HIV - se positivo, determinare l'RNA virale e il conteggio delle cellule CD4 e T 6. Biopsia epatica ( entro 24 mesi dal trattamento) o Fibroscan entro 12 mesi dal trattamento 7. Epatite BsAg 8. Per i pazienti con genotipo 1a dell'HCV, eseguire il test per la mutazione NS5A

Il trattamento dei pazienti co-infetti da HIV/HCV sarà effettuato in collaborazione con il medico curante dell'HIV per determinare se saranno necessari aggiustamenti nel regime farmacologico dell'HIV

Test/valutazioni durante il trattamento con DAA attivo - 1. Carica virale LFT e RNA HCV alla settimana 4, 8 e 12. Per i pazienti a 16 settimane di trattamento, LFT anche alla settimana 16 2. Per i pazienti in combinazione Zepatier e ribavirina, monitoraggio dell'emoglobina ogni settimana durante il trattamento 3. Valutazione farmacologica clinica per la compliance e gli eventi avversi alla settimana 4, 8 e 12 (e settimana 16 per pazienti in trattamento di 16 settimane)

Test/valutazione dopo il trattamento con DAA - 1, carica virale dell'RNA a 12 settimane dopo il trattamento 2. Valutazione farmacologica clinica 12 settimane dopo il trattamento per eventi avversi 3. i pazienti che raggiungono una remissione virale sostenuta a 12 settimane saranno identificati nei registri HD come HCV ab positivi ma carica virale HCV RNA negativa