Administration af Zepatier (Grazoprevir Plus Elbasvir) til patienter med kronisk hæmodialyse (HD) med hepatitis C (HD)

Baggrund - Hepatitis C (HCV) er almindelig hos hæmodialysepatienter (HD) med rapporterede prævalenser på 25 %. I 2020 forventede 775.000 hæmodialysepatienter i USA, hvoraf 109.000 vil have HCV. Hepatitis C er forbundet med øget dødelighed hos HS-patienter, nedsat nyre-allotransplantatoverlevelse og en kilde til nosokomiel infektion i hæmodialyseenheder. I øjeblikket er lægemidler til at helbrede HCV - direkte virkende antivirale midler (DAA), som sikkert kan gives til HS-patienter, nu tilgængelige. En betydelig del af den medicinske behandling, der ydes til HS-patienter, er af nefrologer og HS-personale.

Mål for protokollen - 1. Give retningslinjer for implementering og monitorering af DAA-terapi hos HS-patienter med HCV 2. Give nefrologers strategier for identifikation af kandidat-HD-patienter, opnåelse af tredjeparts godkendelse til DAA-betaling, specifikke lægemiddeldoseringsprotokoller baseret på genomtype af HCV og laboratorie- og klinisk monitorering under DDA-behandling. 3, Ved at reducere puljen af ​​HCV-patienter i en HD-enhed vil risikoen for nosokomiel overførsel af HCV til andre patienter og personale blive reduceret

Studiedesign - et interventionelt, prospektivt, ikke-randomiseret, ikke-blindet forsøg til evaluering af virkelige verdens strategier til at identificere og behandle HCV-inficerede patienter med Zepatier

Undersøgelsesprocedurer 1. Patienter, der opfylder inklusionskriterier uden eksklusionskriterier, tildeles behandling med Zepatier med eller uden Ribavirin i henhold til følgende skema: (a) Genotype 1a - behandlingsnaiv uden NS5A polymorfi - Zepatier én tablet (100 mg grazoprevir og 50 mg elbasvir) dag i 12 uger (b) Genotype 1a - behandlingsnaiv med NS5A polymorfi - Zepatier én tablet dagligt og ribavirin (200 mg) dagligt i 16 uger (c) Genotype 1b-behandling naiv - Zepatier én daglig i 12 uger (d) Genotype 1a eller 1b - tidligere behandling med INF eller HCV NS3/4A proteasehæmmer - Zepatier og ribavirin hver gang dagligt i 12 uger (e) Genotype 4 - behandlingsnaiv - Zepatier én dagligt i 12 uger (f) Genotype 4 - tidligere behandling - Zepatier og ribavirin hver gang om dagen i 16 uger

Baseline/Screening-testning: 1. HCV-genotypetestning 2. HCV viral RNA-belastning 3. Leverfunktionstest 4, Protime, Partial Thromboplastin-tid 5. HIV - hvis positiv, så bestem virus-RNA og CD4- og T-celletal 6. Leverbiopsi ( inden for 24 måneder efter behandling) eller Fibroscan inden for 12 måneder efter behandling 7. Hepatitis BsAg 8. For patienter med HCV genotype 1a, test for NS5A mutation

Behandling af HIV/HCV co-inficerede patienter vil blive udført i samarbejde med den HIV behandlende læge for at afgøre, om der vil være behov for justeringer i HIV lægemiddel regimet

Test/evalueringer under aktiv DAA-behandling - 1. LFT- og RNA HCV-virusbelastning i uge 4, 8 og 12. For patienter på 16 ugers behandling, LFT i uge 16 også 2. For patienter på kombination Zepatier og ribavirin, hæmoglobinmonitorering hver uge under behandlingen 3. Klinisk farmakologisk evaluering for compliance og bivirkninger i uge 4, 8 og 12 (og uge 16 for patienter i 16 ugers behandling)

Test/evaluering efter DAA-behandling - 1, RNA viral belastning 12 uger efter behandling 2. Klinisk farmakologisk evaluering 12 uger efter behandling for bivirkninger 3. patienter, der opnår vedvarende viral remission efter 12 uger, vil blive identificeret i HD-journaler som HCV ab positive men HCV viral load RNA negativ