Применение Zepatier (гразопревир плюс элбасвир) у пациентов с хроническим гемодиализом (ГД) с гепатитом С (HD)

Исходная информация. Гепатит С (ВГС) часто встречается у пациентов, находящихся на гемодиализе (ГД), с зарегистрированной распространенностью 25%. К 2020 г. прогнозируется 775 000 пациентов, находящихся на гемодиализе в США, из которых 109 000 будут иметь ВГС. Гепатит С связан с повышенной смертностью у пациентов с ГБ, снижением выживаемости почечных аллотрансплантатов и источником внутрибольничной инфекции в отделениях гемодиализа. В настоящее время доступны препараты для лечения ВГС - противовирусные препараты прямого действия (ПППД), которые можно безопасно назначать пациентам с ГБ. Значительная часть медицинской помощи, оказываемой пациентам с ГБ, осуществляется нефрологами и персоналом ГБ.

Цели протокола - 1. Предоставить рекомендации по внедрению и мониторингу терапии ПППД у пациентов с БГ с ВГС. 2. Предоставить стратегии нефрологов для выявления пациентов-кандидатов на БГ, получения одобрения третьей стороны для оплаты ПППД, конкретных протоколов дозирования препаратов на основе типа генома. HCV, а также лабораторный и клинический мониторинг во время терапии DDA. 3. Сокращение пула пациентов с ВГС в отделении ГД снизит риск внутрибольничной передачи ВГС другим пациентам и персоналу.

Дизайн исследования — интервенционное, проспективное, нерандомизированное, неслепое исследование для оценки реальных стратегий выявления и лечения пациентов, инфицированных ВГС, с помощью Zepatier.

Процедуры исследования 1. Пациентам, которые соответствуют критериям включения без критериев исключения, будет назначено лечение Zepatier с рибавирином или без него в соответствии со следующей схемой: (a) Генотип 1a - ранее не получавший лечения без полиморфизма NS5A - одна таблетка Zepatier (100 мг гразопревира и 50 мг элбасвира) в день в течение 12 недель (b) Генотип 1a - ранее не получавшие лечения полиморфизм NS5A - Zepatier по одной таблетке в день и рибавирин (200 мг) ежедневно в течение 16 недель (c) Генотип 1b - не получавшие лечения - Zepatier по одной таблетке в день в течение 12 недель (d) Генотип 1a или 1b — предшествующее лечение INF или ингибитором протеазы NS3/4A HCV — Zepatier и рибавирин один раз в день в течение 12 недель (e) Генотип 4 — ранее не лечившиеся — Zepatier один раз в день в течение 12 недель (f) Генотип 4 — предшествующее лечение — Zepatier и рибавирин каждый раз в день в течение 16 недель

Исходное/скрининговое тестирование: 1. Тестирование генотипа ВГС 2. Нагрузка вирусной РНК ВГС 3. Функциональные тесты печени 4, Протайм, частичное тромбопластиновое время 5. ВИЧ – если положительный, то определить вирусную РНК и количество CD4 и Т-клеток 6. Биопсия печени ( в течение 24 мес лечения) или Фиброскан в течение 12 мес лечения 7. Гепатит BsAg 8. Для пациентов с ВГС генотипа 1а тест на мутацию NS5A

Лечение пациентов с коинфекцией ВИЧ/ВГС будет проводиться в сотрудничестве с лечащим врачом по ВИЧ, чтобы определить, потребуются ли какие-либо корректировки в схеме лечения ВИЧ.

Тестирование/оценка во время активного лечения ПППД - 1. Вирусная нагрузка LFT и РНК ВГС на 4, 8 и 12 неделе. Для пациентов на 16-й неделе лечения, LFT также на 16-й неделе 2. Для пациентов, получающих комбинацию Zepatier и рибавирина, мониторинг гемоглобина каждую неделю во время лечения 3. Клиническая фармакологическая оценка соблюдения и побочных эффектов на 4, 8 и 12 неделе 16-я неделя для пациентов на 16-недельном лечении)

Тестирование/оценка после лечения ПППД - 1, вирусная нагрузка РНК через 12 недель после лечения. 2. Клиническая фармакологическая оценка через 12 недель после лечения на наличие нежелательных явлений. но РНК вирусной нагрузки ВГС отрицательный