Podávání přípravku Zepatier (Grazoprevir Plus Elbasvir) pacientům s chronickou hemodialýzou (HD) s hepatitidou C (HD)

Pozadí – Hepatitida C (HCV) je běžná u hemodialyzovaných (HD) pacientů s hlášenou prevalencí 25 %. Do roku 2020 se předpokládá 775 000 hemodialyzovaných pacientů v USA, z nichž 109 000 bude mít HCV. Hepatitida C je spojena se zvýšenou mortalitou u HD pacientů, sníženým přežitím ledvinových aloštěpů a zdrojem nozokomiálních infekcí na hemodialyzačních jednotkách. V současné době jsou k dispozici léky k léčbě HCV – přímo působící antivirotika (DAA), která lze bezpečně podávat pacientům s HD. Významnou část lékařské péče poskytované HD pacientům tvoří nefrologové a HD personál.

Cíle protokolu - 1. Poskytnout pokyny pro implementaci a monitorování DAA terapie u HD pacientů s HCV 2. Poskytnout nefrologům strategie pro identifikaci kandidátů HD pacientů, získání souhlasu třetí strany pro platbu DAA, specifické protokoly dávkování léků založené na typu genomu HCV a laboratorní a klinické monitorování během terapie DDA. 3, Snížením počtu pacientů s HCV na jednotce HD se sníží riziko nozokomiálního přenosu HCV na ostatní pacienty a personál.

Design studie – intervenční, prospektivní, nerandomizovaná, nezaslepená studie k vyhodnocení strategií v reálném světě k identifikaci a léčbě pacientů infikovaných HCV přípravkem Zepatier

Postupy studie 1. Pacientům, kteří splňují kritéria pro zařazení bez vylučovacích kritérií, bude přidělena léčba Zepatierem s Ribavirinem nebo bez něj podle následujícího schématu: (a) Genotyp 1a – dosud neléčená léčba bez polymorfismu NS5A – Zepatier jedna tableta (100 mg grazopreviru a 50 mg elbasviru) denně po dobu 12 týdnů (b) Genotyp 1a – dosud neléčená s polymorfismem NS5A – Zepatier jedna tableta denně a ribavirin (200 mg) denně po dobu 16 týdnů (c) Genotyp 1b – bez předchozí léčby – Zepatier jedna denně po dobu 12 týdnů (d) Genotyp 1a nebo 1b – předchozí léčba INF nebo inhibitorem proteázy HCV NS3/4A – Zepatier a ribavirin každý jednou denně po dobu 12 týdnů (e) Genotyp 4 – dosud neléčená – Zepatier jedna denně po dobu 12 týdnů (f) Genotyp 4 – předchozí léčba – Zepatier a ribavirin každý jednou denně po dobu 16 týdnů

Základní/Screeningové testování: 1. Testování genotypu HCV 2. Nálož virovou RNA HCV 3. Testy jaterních funkcí 4, Protime, Parciální tromboplastinový čas 5. HIV – pokud je pozitivní, pak určete virovou RNA a počet CD4 a T buněk 6. Biopsie jater ( do 24 měsíců od léčby) nebo Fibroscan do 12 měsíců od léčby 7. Hepatitida BsAg 8. U pacientů s HCV genotypem 1a otestujte mutaci NS5A

Léčba pacientů koinfikovaných HIV/HCV bude prováděna ve spolupráci s ošetřujícím lékařem HIV, aby bylo možné určit, zda bude nutné upravit režim léků proti HIV.

Testování/hodnocení během aktivní léčby DAA – 1. Virové zatížení LFT a RNA HCV ve 4., 8. a 12. týdnu. U pacientů na 16 týdnech léčby LFT v týdnu 16 a také 2. U pacientů na kombinaci Zepatier a ribavirinu monitorování hemoglobinu každý týden během léčby 3. Klinické farmakologické hodnocení kompliance a nežádoucích účinků ve 4., 8. a 12. týdnu (a 16. týden pro pacienty na 16týdenní léčbě)

Testování/hodnocení po léčbě DAA - 1, virová nálož RNA 12 týdnů po léčbě 2. Klinické farmakologické hodnocení 12 týdnů po léčbě nežádoucích účinků 3. pacienti, kteří dosáhnou trvalé virové remise za 12 týdnů, budou identifikováni v záznamech HD jako HCV ab pozitivní ale HCV virová zátěž RNA negativní