Administrering av Zepatier (Grazoprevir Plus Elbasvir) hos pasienter med kronisk hemodialyse (HD) med hepatitt C (HD)

Bakgrunn - Hepatitt C (HCV) er vanlig hos hemodialyse (HD) pasienter med rapportert prevalens på 25 %. Innen 2020, spådd 775 000 hemodialysepasienter i USA, hvorav 109 000 vil ha HCV. Hepatitt C er assosiert med økt dødelighet hos HS-pasienter, redusert overlevelse av nyreallograft og en kilde til nosokomial infeksjon i hemodialyseenheter. For tiden er medisiner for å kurere HCV - direktevirkende antivirale midler (DAA) som trygt kan gis til HS-pasienter tilgjengelige. En betydelig del av den medisinske behandlingen som gis til HS-pasienter er av nefrologer og HS-ansatte.

Mål for protokoll - 1. Gi retningslinjer for implementering og overvåking av DAA-terapi hos HS-pasienter med HCV 2. Gi nefrologer strategier for identifisering av kandidat-HD-pasienter, innhenting av tredjeparts godkjenning for DAA-betaling, spesifikke legemiddeldoseringsprotokoller basert på genomtype av HCV, og laboratorie- og klinisk overvåking under DDA-behandling. 3, Ved å redusere mengden av HCV-pasienter i en HD-enhet, vil risikoen for nosokomial overføring av HCV til andre pasienter og ansatte reduseres

Studiedesign - en intervensjonell, prospektiv, ikke-randomisert, ikke-blind studie for å evaluere virkelige strategier for å identifisere og behandle HCV-infiserte pasienter med Zepatier

Studieprosedyrer 1. Pasienter som oppfyller inklusjonskriterier uten eksklusjonskriterier tildeles behandling med Zepatier med eller uten Ribavirin i henhold til følgende skjema: (a) Genotype 1a - behandlingsnaiv uten NS5A polymorfisme - Zepatier en tablett (100 mg grazoprevir og 50 mg elbasvir) per dag i 12 uker (b) Genotype 1a - behandlingsnaiv med NS5A polymorfisme - Zepatier én tablett daglig og ribavirin (200 mg) daglig i 16 uker (c) Genotype 1b-behandling naiv - Zepatier én daglig i 12 uker (d) Genotype 1a eller 1b - tidligere behandling med INF eller HCV NS3/4A proteasehemmer - Zepatier og ribavirin hver gang daglig i 12 uker (e) Genotype 4 - behandlingsnaiv - Zepatier én daglig i 12 uker (f) Genotype 4 - tidligere behandling - Zepatier og ribavirin hver gang per dag i 16 uker

Baseline/Screening-testing: 1. HCV-genotypetesting 2. HCV viral RNA-belastning 3. Leverfunksjonstester 4, Protime, Partiell Tromboplastin-tid 5. HIV - hvis positiv, finn virus-RNA og CD4- og T-celletall 6. Leverbiopsi ( innen 24 måneder etter behandling) eller Fibroscan innen 12 måneder etter behandling 7. Hepatitt BsAg 8. For pasienter med HCV genotype 1a, test for NS5A-mutasjon

Behandling av HIV/HCV co-infiserte pasienter vil bli gjort i samarbeid med HIV behandlende lege for å avgjøre om noen justeringer i HIV legemiddelregimet vil være nødvendig

Testing/evalueringer under aktiv DAA-behandling - 1. LFT og RNA HCV viral belastning ved uke 4, 8 og 12. For pasienter på 16 ukers behandling, LFT i uke 16 også 2. For pasienter på kombinasjon Zepatier og ribavirin, hemoglobinovervåking hver uke under behandlingen 3. Klinisk farmakologisk evaluering for compliance og bivirkninger ved uke 4,8 og 12 (og uke 16 for pasienter på 16 ukers behandling)

Testing/evaluering etter DAA-behandling - 1, RNA viral belastning 12 uker etter behandling 2. Klinisk farmakologisk evaluering 12 uker etter behandling for uønskede hendelser 3. pasienter som oppnår vedvarende viral remisjon ved 12 uker vil bli identifisert i HD-journaler som HCV ab-positive men HCV viral belastning RNA negativ