Elbasvir/Grazoprevir fast doskombination i 8 veckor hos G1b-behandlingsnaiva, HCV-infekterade patienter (EGG-18)

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
• Man eller kvinna, ålder ≥ 18 år
• Kronisk HCV-infektion (≥ 6 månader) dokumenterad av tidigare medicinsk historia eller leverbiopsi, endast genotyp 1b-virus. (Positiv för anti-HCV-antikropp, HCV-RNA eller en HCV-genotyp)
• Behandlingsnaiv utan tidigare exponering för någon IFN, RBV eller godkänd eller experimentell HCV-specifik DAA
• Icke-svår fibros (F≤ 2) enligt Metavir-poäng om en biopsi utförts eller elasticitet mätt med Fibroscan® lägre än 9,5 kPa eller Fibrotest® lägre än 0,59 eller Fibrometer® lägre än 0,63 om Fibroscan® inte kan utföras.
• Patienter som är HBV-kärnantikroppspositiva. Dessa patienter bör övervakas med avseende på hepatitutbrott eller HBV-reaktivering under HCV-behandling och uppföljning efter behandling. Lämplig patienthantering för HBV-infektion enligt klinisk indikation bör initieras enligt rekommendationer från European Association for the Study of the Lever. EASL 2017 kliniska riktlinjer för hantering av hepatit B-virusinfektion. J Hepatol (2017).
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt uringraviditetstest på dag 1 före inskrivning
• Manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda 2 effektiva preventivmetoder från minst två veckor före dag 1 till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel.
• En kvinnlig försöksperson som inte har reproduktionspotential är berättigad utan att behöva använda preventivmedel. En kvinnlig patient som inte har reproduktionspotential definieras som en som har antingen 1) nått naturlig klimakteriet (definierad som 12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak), 2) 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi, eller 3) bilateral tubal ligering.
• En manlig försöksperson som inte har reproduktionspotential är berättigad utan att behöva använda preventivmedel. En manlig patient som inte har reproduktionspotential definieras som: en som har genomgått en framgångsrik vasektomi. En framgångsrik vasektomi definieras som: (1) mikroskopisk dokumentation av azoospermi, eller (2) en vasektomi för mer än 2 år sedan utan resulterande graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi.
• Ammande kvinnor måste gå med på att avbryta amningen innan studieläkemedlet påbörjas
• Försökspersonen måste ha allmänt god hälsa, med undantag för kronisk HCV-infektion, och glukosavvikelser som fastställts av utredaren
• Försökspersonen måste kunna följa doseringsinstruktionerna för administrering av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Är under myndig ålder, är psykiskt eller juridiskt oförmögen, har en historia av en kliniskt signifikant psykiatrisk störning som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa studieprocedurerna.

• Aktuell eller tidigare historia av något av följande:

  • Kliniskt signifikant sjukdom (annan än HCV) eller någon annan allvarlig medicinsk störning som kan störa patientens behandling, bedömning eller efterlevnad av protokollet; försökspersoner som för närvarande utvärderas för en potentiellt kliniskt signifikant sjukdom (annan än HCV) är också uteslutna
  • Gastrointestinal störning eller postoperativt tillstånd som kan störa absorptionen av studieläkemedlet
  • Anamnes med dekompensation (t.ex. klinisk ascites, encefalopati och/eller variceal blödning)
  • Transplantation av fasta organ (inklusive hematopoetiska stamcellstransplantationer) förutom njure, hornhinna och hår.
  • Betydande hjärtsjukdom
  • Instabilt psykiatriskt tillstånd inklusive sjukhusvistelse, självmordsförsök och/eller en period av funktionshinder till följd av sin psykiatriska sjukdom inom 2 år före screening
  • Malignitet inom de 5 åren före screening, med undantag för specifika cancerformer som har botats genom kirurgisk resektion (t.ex. hudcancer i basalceller, etc.). Försökspersoner under utvärdering för möjlig malignitet är inte berättigade
  • Betydande läkemedelsallergi (t.ex. hepatotoxicitet)

• Försökspersonen har följande laboratorieparametrar vid screening:

  • ALT > 10 x den övre normalgränsen (ULN)
  • AST > 10 x ULN
  • Direkt bilirubin > 1,5 x ULN
  • Blodplättar < 75 000/μL
  • Kreatininclearance < 50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation
  • Hemoglobin < 10 g/dL
  • Albumin < 3 g/dL
  • INR > 1,5 x ULN såvida inte patienten har känt till blödarsjuka eller är stabil på en antikoagulantia som påverkar INR
• Kronisk leversjukdom av en icke-HCV-etiologi (t.ex. hemokromatos, Wilsons sjukdom, alfa-1-antitrypsinbrist, kolangit)
• Infektion med humant immunbristvirus (HIV)
• HBsAg-positiva patienter
• Kliniskt relevant alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader efter screening.
• Användning av förbjuden samtidig medicinering som anges i avsnittet om produktresumén.
• Känd överkänslighet mot studieläkemedlet, metaboliterna eller formuleringshjälpämnet
• Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en undersökningssubstans inom 30 dagar efter att ha undertecknat informerat samtycke och är inte villig att avstå från att delta i en annan studie.
• (kvinna) är gravid, ammar, förväntar sig att bli gravid eller donera ägg, eller är i fertil ålder och ovillig att förbinda sig till två metoder för preventivmedel under hela behandlingen och efter avslutad all behandling (se Inklusionskriterier); eller manlig försöksperson planerar att impregnera eller ge spermiedonation eller har en kvinnlig sexuell partner i fertil ålder och är ovillig att förbinda sig att använda två metoder för preventivmedel under hela behandlingen och efter avslutad all behandling (se Inklusionskriterier).
• hade en livshotande SAE under screeningsperioden.
• är en medlem eller en familjemedlem till undersökningspersonalen eller sponsorpersonalen som är direkt involverad i denna undersökning.
• har tecken på eller historia av kronisk hepatit som inte orsakats av HCV, inklusive men inte begränsat till alkoholfri steatohepatit (NASH), läkemedelsinducerad hepatit och autoimmun hepatit.
• För patienter med diagnosen diabetes mellitus, dokumenterat HbA1c >8,5 % (för att utesluta okontrollerad diabetes)