Podawanie preparatu Zepatier (Grazoprevir Plus Elbasvir) u pacjentów z przewlekłą hemodializą (HD) z wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HD)

Tło - Wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV) jest powszechne u pacjentów poddawanych hemodializie (HD), a zgłoszona częstość występowania wynosi 25%. Przewiduje się, że do 2020 r. w Stanach Zjednoczonych będzie 775 000 pacjentów poddawanych hemodializie, z czego 109 000 będzie miało HCV. Wirusowe zapalenie wątroby typu C wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością pacjentów HD, zmniejszoną przeżywalnością alloprzeszczepu nerki oraz źródłem zakażeń szpitalnych na oddziałach hemodializy. Obecnie dostępne są leki na HCV - bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe (DAA), które można bezpiecznie podawać pacjentom z HD. Znaczna część opieki medycznej zapewnianej pacjentom HD jest świadczona przez nefrologów i personel HD.

Cele protokołu - 1. Zapewnienie wytycznych dotyczących wdrażania i monitorowania terapii DAA u pacjentów HD z HCV 2. Zapewnienie nefrologom strategii identyfikacji kandydatów na pacjentów HD, uzyskanie zgody strony trzeciej na płatność DAA, określone protokoły dawkowania leków w oparciu o typ genomu HCV oraz monitorowanie laboratoryjne i kliniczne podczas terapii DDA. 3, Zmniejszając pulę pacjentów HCV w oddziale HD, zmniejszy się ryzyko przeniesienia zakażenia HCV na innych pacjentów i personel

Projekt badania — interwencyjne, prospektywne, nierandomizowane, nieślepe badanie mające na celu ocenę rzeczywistych strategii identyfikacji i leczenia pacjentów zakażonych HCV preparatem Zepatier

Procedury badawcze 1. Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia bez kryteriów wykluczenia, otrzymują leczenie produktem Zepatier z rybawiryną lub bez rybawiryny zgodnie z następującym schematem: (a) Genotyp 1a – wcześniej nieleczeni bez polimorfizmu NS5A – Zepatier jedna tabletka (100 mg grazoprewiru i 50 mg elbaswiru) dziennie przez 12 tygodni (b) Genotyp 1a - wcześniej nieleczony z polimorfizmem NS5A - Zepatier jedna tabletka dziennie i rybawiryna (200 mg) dziennie przez 16 tygodni (c) Genotyp 1b - wcześniej nieleczony - Zepatier jedna tabletka dziennie przez 12 tygodni (d) Genotyp 1a lub 1b - wcześniejsze leczenie inhibitorem proteazy INF lub HCV NS3/4A - Zepatier i rybawiryna raz dziennie przez 12 tygodni (e) Genotyp 4 - wcześniej nieleczony - Zepatier jeden raz dziennie przez 12 tygodni (f) Genotyp 4 - wcześniejsze leczenie - Zepatier i rybawiryna raz dziennie przez 16 tygodni

Badania podstawowe/przesiewowe: 1. Badanie genotypu HCV 2. Obciążenie RNA wirusa HCV 3. Testy czynnościowe wątroby 4, Protime, czas częściowej tromboplastyny ​​5. HIV – jeśli dodatni, następnie oznaczyć wirusowe RNA i CD4 oraz liczbę limfocytów T 6. Biopsja wątroby ( w ciągu 24 miesięcy od leczenia) lub Fibroscan w ciągu 12 miesięcy od leczenia 7. Wirusowe zapalenie wątroby typu BsAg 8. W przypadku pacjentów z genotypem HCV 1a należy wykonać test na obecność mutacji NS5A

Leczenie pacjentów ze współistniejącym zakażeniem HIV/HCV będzie prowadzone we współpracy z lekarzem prowadzącym leczenie HIV w celu ustalenia, czy konieczne będą jakiekolwiek zmiany w schemacie leczenia HIV

Testy/oceny podczas aktywnego leczenia DAA — 1. Miano wirusa LFT i RNA HCV w 4, 8 i 12 tygodniu. W przypadku pacjentów w 16. tygodniu leczenia, LFT również w 16. tygodniu. W przypadku pacjentów otrzymujących Zepatier w skojarzeniu z rybawiryną, monitorowanie stężenia hemoglobiny co tydzień podczas leczenia. 3. Ocena farmakologii klinicznej pod kątem przestrzegania zaleceń i działań niepożądanych w 4., 8. tydzień 16 dla pacjentów leczonych przez 16 tygodni)

Testowanie/ocena po leczeniu DAA - 1, miano wirusa RNA po 12 tygodniach od leczenia 2. Ocena farmakologii klinicznej pod kątem zdarzeń niepożądanych 12 tygodni po leczeniu 3. pacjenci, którzy osiągnęli trwałą remisję wirusową po 12 tygodniach, zostaną zidentyfikowani w dokumentacji HD jako HCV ab dodatni ale miano wirusa HCV RNA ujemne