Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Toediening van Zepatier (Grazoprevir Plus Elbasvir) bij patiënten met chronische hemodialyse (HD) met hepatitis C (HD)

17 november 2021 bijgewerkt door: Michael Rudnick, University of Pennsylvania

"Real World" Toediening van Zepatier (Grazoprevir Plus Elvasvir) bij chronische hemodialysepatiënten met hepatitis C-infectie. Strategieën voor identificatie van patiënten, goedkeuring van verzekeringen, behandeling en laboratoriumbewaking

Dit is een studie om strategieën te definiëren voor nefrologen om rechtstreeks toezicht te houden op en direct werkende antivirale middelen toe te passen om hepatitis C bij hemodialysepatiënten te genezen. Strategieën omvatten identificatie van kandidaat-patiënten, aanvraag voor verzekeringsgoedkeuring, specifieke kenmerken van direct werkende antivirale therapie (Zepatier met of zonder ribavirine) en laboratoriummonitoring tijdens en na de therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond - Hepatitis C (HCV) komt veel voor bij hemodialysepatiënten (HD) met gerapporteerde prevalenties van 25%. Tegen 2020 voorspelden 775.000 hemodialysepatiënten in de VS, van wie er 109.000 HCV zullen hebben. Hepatitis C wordt in verband gebracht met verhoogde mortaliteit bij ZvH-patiënten, verminderde overleving van niertransplantaten en een bron van nosocomiale infectie in hemodialyse-afdelingen. Momenteel zijn er medicijnen beschikbaar om HCV te genezen - direct werkende antivirale middelen (DAA) die veilig aan ZvH-patiënten kunnen worden gegeven. Een aanzienlijk deel van de medische zorg die aan ZvH-patiënten wordt verleend, wordt verleend door nefrologen en ZvH-personeel.

Doelen van het protocol - 1. Richtlijnen bieden voor implementatie en monitoring van DAA-therapie bij ZvH-patiënten met HCV 2. Nefrologen strategieën bieden voor identificatie van kandidaat-ZvH-patiënten, verkrijgen van goedkeuring door derden voor DAA-betaling, specifieke protocollen voor medicijndosering op basis van het genoomtype van HCV, en laboratorium- en klinische monitoring tijdens DDA-therapie. 3. Door het aantal HCV-patiënten in een ZvH-afdeling te verkleinen, wordt het risico op nosocomiale overdracht van HCV naar andere patiënten en personeel verkleind

Studieontwerp - een interventionele, prospectieve, niet-gerandomiseerde, niet-geblindeerde studie om real-world strategieën te evalueren om HCV-geïnfecteerde patiënten met Zepatier te identificeren en te behandelen

Onderzoeksprocedures 1. Patiënten die aan de inclusiecriteria zonder uitsluitingscriteria voldoen, krijgen een behandeling toegewezen met Zepatier met of zonder Ribavirine volgens het volgende schema: (a) Genotype 1a - nog niet eerder behandeld zonder NS5A-polymorfisme - Zepatier één tablet (100 mg grazoprevir en 50 mg elbasvir) per dag gedurende 12 weken (b) Genotype 1a - behandelingsnaïef met NS5A-polymorfisme - Zepatier één tablet per dag en ribavirine (200 mg) dagelijks gedurende 16 weken (c) Genotype 1b - behandelingsnaïef - Zepatier één dagelijks gedurende 12 weken (d) Genotype 1a of 1b - eerdere behandeling met INF of HCV NS3/4A-proteaseremmer - Zepatier en ribavirine elk eenmaal daags gedurende 12 weken (e) Genotype 4 - nog niet eerder behandeld - Zepatier one dagelijks gedurende 12 weken (f) Genotype 4 - voorafgaande behandeling - Zepatier en ribavirine elk eenmaal per dag gedurende 16 weken

Baseline/Screening Testen: 1. HCV genotype testen 2. HCV virale RNA belasting 3. Leverfunctietesten 4, Protime, Partiële tromboplastinetijd 5. HIV - indien positief, bepaal dan viraal RNA en CD4 en T-celtelling 6. Leverbiopsie ( binnen 24 maanden behandeling) of Fibroscan binnen 12 maanden behandeling 7. Hepatitis BsAg 8. Test voor patiënten met HCV genotype 1a op NS5A-mutatie

De behandeling van patiënten met hiv/HCV-co-infectie zal worden uitgevoerd in samenwerking met de hiv-behandelende arts om te bepalen of er aanpassingen in het hiv-medicatieregime nodig zijn

Testen/evaluaties tijdens actieve DAA-behandeling - 1. LFT en RNA HCV viral load in week 4, 8 en 12. Voor patiënten met een behandeling van 16 weken, LFT ook in week 16 2. Voor patiënten op de combinatie Zepatier en ribavirine, hemoglobinecontrole elke week tijdens de behandeling 3. Klinische farmacologische evaluatie voor therapietrouw en bijwerkingen in week 4,8 en 12 (en week 16 voor patiënten met een behandeling van 16 weken)

Testen/evaluatie na DAA-behandeling - 1, RNA-virale belasting 12 weken na behandeling 2. Klinische farmacologie-evaluatie 12 weken na behandeling op bijwerkingen 3. Patiënten die na 12 weken aanhoudende virale remissie bereiken, worden in ZvH-dossiers geïdentificeerd als HCV ab-positief maar HCV viral load RNA negatief

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19428
        • Penn Presbyterian Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Hemodialyse patiënt
  • > 18 jaar oud
  • Hepatitis C-antilichaam positief en Hepatitis C RNA-kwantificering positief
  • Hepatitis C genomen 1a, 1b of 4
  • Eerder falen van behandelingen met interferon, ribavirine, partiële responders of intolerantie voor deze behandelingen mogen worden ingeschreven
  • Niet van reproductief potentieel - hemodialysepatiënten mogen gedurende 12 maanden niet menstrueren
  • Mannen met partners die zich kunnen voortplanten, aangezien 2 betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig worden gebruikt tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na voltooiing van de behandeling
  • De mogelijkheid om de onderzoeksprocedures, beschikbare alternatieve behandelingen, risico's van deelname aan het onderzoek te begrijpen en vrijwillig in te stemmen met deelname

Uitsluitingscriteria:

  • Momenteel een actieve behandeling voor HCV ondergaan met een direct werkend antiviraal middel of eerder met succes zijn behandeld met een direct werkend antiviraal middel
  • Een matige of ernstige leveraandoening hebben - Child-Pugh B of C
  • Bewijs hebben van gedecompenseerde leverziekte die zich manifesteert door ascites, maag- of varicesbloedingen, hepatische encefalopathie of andere tekenen/symptomen van gevorderde leverziekte
  • Gelijktijdige toediening van bekende heaptotoxische geneesmiddelen, waaronder maar niet beperkt tot: etotoxine, isoniazide, nitrofurantoïne, fenytoïne
  • Gebruik van sterke CYP3A/P-gp-remmers, remmers van organisch zuur-transporterend polypeptide 1B1/3, sterke inductoren van cytochroom 450 3A (CYP3A), efavirenz of andere geneesmiddelen die kunnen interageren met elbasvir/grazoprevir, zoals aangegeven in de bijsluiter
  • geschiedenis van middelenmisbruik met alcohol, intraveneuze drugs, psychofarmaca, verdovende middelen, cocaïnegebruik binnen 1 jaar na screening voor onderzoek
  • voorgeschiedenis van een aandoening, laboratoriumafwijking vóór de studie, of ECG-afwijking of voorgeschiedenis van een ziekte die naar de mening van de onderzoekers de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of extra risico's zou kunnen opleveren door de toediening van elbasvir/grazoprevir
  • Bewijs hebben van een voorgeschiedenis van chronische hepatitis die niet door HCV is veroorzaakt, inclusief maar niet beperkt tot niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), door drugs geïnduceerde hepatitis en auto-immuunhepatitis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Genotype 1a -Rx naïef -geen NS5A polymorf
Genotype 1a - behandelingsnaïef zonder NS5A-polymorfisme - Geneesmiddelinterventie: Orale toediening Elbasvir (50 mg)/Grazoprevir (100 mg) één tablet per dag gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Elbasvir 50 MG / Grazoprevir 100 MG [Zepatier]
Zelfde als beschreven in armbeschrijving
Andere namen:
  • Ribavirine 200 mg
Experimenteel: Genotype 1a, Rx-naïef + NS5A-polymorf
Genotype 1a - behandelingsnaïef met NS5A-polymorfisme - Orale toediening van Elbasvir/Grazoprevir één tablet per dag en ribavirine (200 mg) per dag gedurende 16 weken weken
Geneesmiddel: Elbasvir 50 MG / Grazoprevir 100 MG [Zepatier]
Zelfde als beschreven in armbeschrijving
Andere namen:
  • Ribavirine 200 mg
Experimenteel: Genotype 1b - Rx naïef
Genotype 1b-behandelingsnaïef - Orale toediening van Elbasvir/Grazoprevir eenmaal daags gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Elbasvir 50 MG / Grazoprevir 100 MG [Zepatier]
Zelfde als beschreven in armbeschrijving
Andere namen:
  • Ribavirine 200 mg
Experimenteel: Genotype 1a/1b - eerdere INF of NS3/4A
Genotype 1a of 1b - eerdere behandeling met INF of HCV NS3/4A-proteaseremmer - orale toediening van Elbasvir/Grazoprevir en ribavirine elk eenmaal daags gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Elbasvir 50 MG / Grazoprevir 100 MG [Zepatier]
Zelfde als beschreven in armbeschrijving
Andere namen:
  • Ribavirine 200 mg
Experimenteel: Genotype4 - behandelingsnaïef
(e) Genotype 4 - behandelingsnaïef - orale toediening van Elbasvir/Grazoprevir eenmaal daags gedurende 12 weken
Geneesmiddel: Elbasvir 50 MG / Grazoprevir 100 MG [Zepatier]
Zelfde als beschreven in armbeschrijving
Andere namen:
  • Ribavirine 200 mg
Experimenteel: Genotype 4- eerdere behandeling
Genotype 4-voorafgaande behandeling - orale toediening van Elbasvir/Grazoprevir en ribavirine elk eenmaal per dag gedurende 16 weken
Geneesmiddel: Elbasvir 50 MG / Grazoprevir 100 MG [Zepatier]
Zelfde als beschreven in armbeschrijving
Andere namen:
  • Ribavirine 200 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
SVR - Aanhoudende virologische respons
Tijdsspanne: 12 weken na voltooiing van de behandeling met Elbasivir/Grazoprevir
Afwezigheid van HCV door kwantificering van viraal RNA 12 weken na de behandeling
12 weken na voltooiing van de behandeling met Elbasivir/Grazoprevir

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Goedkeuring voor DAA door externe betalers
Tijdsspanne: Binnen een maand na inschrijving van de laatste patiënt
Het aantal deelnemers voor wie hun WA-verzekering betaling van de DAA (studiedrug) heeft goedgekeurd
Binnen een maand na inschrijving van de laatste patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pennsylvania

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael R Rudnick, MD, University of Pennsylvania Health System

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 december 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 december 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 828322

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Geen onderzoeksreden om IPD te delen met andere onderzoekers

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatitis C

Klinische onderzoeken op Elbasvir 50 MG / Grazoprevir 100 MG [Zepatier]

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Greece

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren