Zepatierin (Grazoprevir Plus Elbasvir) anto kroonista hemodialyysihoitoa (HD) sairastaville potilaille, joilla on C-hepatiitti (HD)

Taustaa - Hepatiitti C (HCV) on yleinen hemodialyysipotilailla (HD), joiden raportoitu esiintyvyys on 25 % Vuoteen 2020 mennessä Yhdysvalloissa ennustetaan olevan 775 000 hemodialyysipotilasta, joista 109 000:lla on HCV. C-hepatiitti liittyy HD-potilaiden lisääntyneeseen kuolleisuuteen, munuaissiirteen eloonjäämisen vähenemiseen ja sairaalainfektion lähteeseen hemodialyysiyksiköissä. Tällä hetkellä saatavilla on lääkkeitä HCV:n parantamiseksi – suoravaikutteisia viruslääkkeitä (DAA), joita voidaan antaa turvallisesti HD-potilaille. Merkittävä osa HD-potilaille tarjottavasta sairaanhoidosta on nefrologien ja HD-henkilökunnan toimesta.

Protokollan tavoitteet - 1. Antaa ohjeita DAA-hoidon toteuttamiseen ja seurantaan HD-potilailla, joilla on HCV 2. Tarjoa nefrologeille strategioita ehdokas-HD-potilaiden tunnistamiseksi, kolmannen osapuolen hyväksynnän hankkimiseksi DAA-maksulle, erityisiä lääkkeiden annosteluprotokollaa, jotka perustuvat genomityyppiin. HCV sekä laboratorio- ja kliininen seuranta DDA-hoidon aikana. 3. Vähentämällä HCV-potilaiden määrää HD-yksikössä pienenee riskiä saada HCV-tartunta muihin potilaisiin ja henkilökuntaan.

Study Design - interventio-, prospektiivinen, ei-satunnaistettu, ei-sokkoutettu koe arvioida reaalimaailman strategioita HCV-tartunnan saaneiden potilaiden tunnistamiseksi ja hoitamiseksi Zepatierilla

Tutkimusmenettelyt 1. Potilaille, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit ilman poissulkemiskriteerejä, määrätään Zepatier-hoito Ribaviriinin kanssa tai ilman sitä seuraavan aikataulun mukaisesti: (a) Genotyyppi 1a - aiemmin hoitamaton ilman NS5A-polymorfismia - Zepatier yksi tabletti (100 mg grazopreviiria ja 50 mg elbasviiria) päivässä 12 viikon ajan (b) Genotyyppi 1a - naiive NS5A-polymorfismin kanssa - Zepatier yksi tabletti vuorokaudessa ja ribaviriini (200 mg) päivittäin 16 viikon ajan (c) Genotyyppi 1b - naimaton - Zepatier yksi päivittäin 12 viikon ajan (d) Genotyyppi 1a tai 1b - aiempi hoito INF- tai HCV NS3/4A -proteaasi-inhibiittorilla - Zepatier ja ribaviriini kumpikin kerran päivässä 12 viikon ajan (e) Genotyyppi 4 - ei hoitoa saanut - Zepatier kerran päivässä 12 viikon ajan (f) Genotyyppi 4 - aikaisempi hoito - Zepatier ja ribaviriinia kerran päivässä 16 viikon ajan

Lähtötilanne/seulontatestaus: 1. HCV-genotyyppitestaus 2. HCV-viruksen RNA-kuorma 3. Maksan toimintakokeet 4, Protime, Osittainen tromboplastiiniaika 5. HIV - jos positiivinen, määritä virus-RNA sekä CD4- ja T-solujen määrä 6. Maksabiopsia ( 24 kuukauden sisällä hoidosta) tai Fibroscan 12 kuukauden sisällä hoidosta 7. Hepatiitti BsAg 8. Potilaille, joilla on HCV-genotyyppi 1a, testaa NS5A-mutaatiota

HIV/HCV-yhteisinfektion saaneiden potilaiden hoito suoritetaan yhteistyössä HIV:tä hoitavan lääkärin kanssa sen määrittämiseksi, tarvitaanko HIV-lääkehoitoon muutoksia.

Testaus/arvioinnit aktiivisen DAA-hoidon aikana - 1. LFT- ja RNA-HCV-viruskuorma viikolla 4, 8 ja 12. 16 hoitoviikon potilailla LFT myös viikolla 16 2. Zepatierin ja ribaviriinin yhdistelmää saaville potilaille hemoglobiinin seuranta viikoittain hoidon aikana 3. Kliinisen farmakologian arviointi hoitomyöntyvyyden ja haittatapahtumien osalta viikolla 4, 8 ja 12 (ja viikko 16 potilaille, jotka saavat 16 viikon hoitoa)

Testaus/arviointi DAA-hoidon jälkeen - 1, RNA-viruskuorma 12 viikkoa hoidon jälkeen 2. Kliinisen farmakologian arviointi 12 viikkoa hoidon jälkeen haittatapahtumien varalta 3. Potilaat, jotka saavuttavat jatkuvan viruksen remission 12 viikon kohdalla, tunnistetaan HD-tietueissa HCV ab -positiivisiksi mutta HCV-viruskuorma RNA-negatiivinen