Verabreichung von Zepatier (Grazoprevir plus Elbasvir) bei Patienten mit chronischer Hämodialyse (HD) mit Hepatitis C (HD)

Hintergrund – Hepatitis C (HCV) ist bei Hämodialysepatienten (HD) mit einer gemeldeten Prävalenz von 25 % weit verbreitet. Bis 2020 werden in den USA 775.000 Hämodialysepatienten erwartet, von denen 109.000 HCV haben werden. Hepatitis C ist mit einer erhöhten Sterblichkeit bei Huntington-Patienten, einem verringerten Überleben von Nieren-Allotransplantaten und einer Quelle nosokomialer Infektionen in Hämodialyseeinheiten verbunden. Derzeit sind Medikamente zur Heilung von HCV – direkt wirkende antivirale Medikamente (DAA), die HD-Patienten sicher verabreicht werden können, jetzt verfügbar. Ein bedeutender Teil der medizinischen Versorgung von Huntington-Patienten wird von Nephrologen und Huntington-Personal geleistet.

Ziele des Protokolls - 1. Bereitstellung von Richtlinien für die Implementierung und Überwachung der DAA-Therapie bei Huntington-Patienten mit HCV 2. Bereitstellung von Strategien für Nephrologen zur Identifizierung von Kandidaten für Huntington-Patienten, Einholung der Genehmigung durch Dritte für die DAA-Zahlung, spezifische Arzneimitteldosierungsprotokolle basierend auf dem Genomtyp von HCV sowie Labor- und klinische Überwachung während der DDA-Therapie. 3. Durch die Reduzierung des Pools von HCV-Patienten in einer Huntington-Abteilung wird das Risiko einer nosokomialen Übertragung von HCV auf andere Patienten und Mitarbeiter reduziert

Studiendesign – eine interventionelle, prospektive, nicht randomisierte, nicht verblindete Studie zur Bewertung von realen Strategien zur Identifizierung und Behandlung von HCV-infizierten Patienten mit Zepatier

Studienverfahren 1. Patienten, die die Einschlusskriterien ohne Ausschlusskriterien erfüllen, wird eine Behandlung mit Zepatier mit oder ohne Ribavirin gemäß folgendem Schema zugewiesen: (a) Genotyp 1a – Behandlungsnaiv ohne NS5A-Polymorphismus – Zepatier eine Tablette (100 mg Grazoprevir und 50 mg Elbasvir) pro Tag für 12 Wochen (b) Genotyp 1a – behandlungsnaiv mit NS5A-Polymorphismus – Zepatier eine Tablette täglich und Ribavirin (200 mg) täglich für 16 Wochen (c) Genotyp 1b – behandlungsnaiv – Zepatier eine täglich für 12 Wochen (d) Genotyp 1a oder 1b – vorherige Behandlung mit INF oder HCV NS3/4A-Proteaseinhibitor – Zepatier und Ribavirin jeweils einmal täglich für 12 Wochen (e) Genotyp 4 – behandlungsnaiv – Zepatier einmal täglich für 12 Wochen (f) Genotyp 4 – vorherige Behandlung – Zepatier und Ribavirin jeweils einmal täglich für 16 Wochen

Baseline-/Screening-Test: 1. HCV-Genotyp-Test 2. HCV-Virus-RNA-Last 3. Leberfunktionstests 4, Protime, partielle Thromboplastinzeit 5. HIV – wenn positiv, dann Virus-RNA und CD4- und T-Zellzahl bestimmen 6. Leberbiopsie ( innerhalb von 24 Monaten nach Behandlung) oder Fibroscan innerhalb von 12 Monaten nach Behandlung 7. Hepatitis BsAg 8. Bei Patienten mit HCV-Genotyp 1a auf NS5A-Mutation testen

Die Behandlung von HIV/HCV-koinfizierten Patienten erfolgt in Zusammenarbeit mit dem HIV-behandelnden Arzt, um festzustellen, ob Anpassungen des HIV-Medikamentenschemas erforderlich sind

Tests/Bewertungen während der aktiven DAA-Behandlung – 1. LFT- und RNA-HCV-Viruslast in Woche 4, 8 und 12. Bei Patienten mit 16-wöchiger Behandlung LFT auch in Woche 16 2. Bei Patienten unter Kombination Zepatier und Ribavirin wöchentliche Hämoglobinüberwachung während der Behandlung Woche 16 für Patienten mit 16-wöchiger Behandlung)

Test/Bewertung nach der DAA-Behandlung – 1, RNA-Viruslast 12 Wochen nach der Behandlung 2. Klinische pharmakologische Bewertung 12 Wochen nach der Behandlung auf unerwünschte Ereignisse 3. Patienten, die nach 12 Wochen eine anhaltende Virusremission erreichen, werden in HD-Aufzeichnungen als HCV-Ak-positiv identifiziert aber HCV-Viruslast-RNA-negativ