Utvärdering av säkerheten och farmakokinetiken för PC-1005 administrerat rektalt till HIV-1 seronegativa vuxna

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor (cis eller transpersoner) som är 18 år eller äldre vid screening, verifierad per plats standard operationsprocedur (SOP)
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
• HIV-1/2 oinfekterad vid screening och registrering, enligt tillämplig algoritm i protokollet och villig att ta emot HIV-testresultat
• Kan och är villig att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation, enligt definitionen i webbplatsens SOP
• Tillgänglig att återvända vid alla studiebesök och villig att uppfylla kraven på studiedeltagande
• Generellt god hälsa vid screening och registrering, enligt bedömningen av webbplatsen Investigator of Record (IoR) eller utsedda
• Vid screening, historik av konsensuellt receptivt analt samlag (RAI) minst en gång under sin livstid per deltagare rapporterar
• Villig att inte delta i andra forskningsstudier som involverar läkemedel, medicintekniska produkter, genitala eller rektala produkter eller vacciner under hela studiedeltagandet (inklusive tiden mellan screening och registrering)
• Villig att följa avhållsamhetskrav under hela studiedeltagandet (Se protokollet för ytterligare information)
• För deltagare i fertil ålder: ett negativt graviditetstest vid screening och registrering

• För deltagare i fertil ålder: Rapportera per deltagare vid inskrivningen, med en effektiv preventivmetod och avser att använda en effektiv metod under hela studiedeltagandet; dessa inkluderar:

  • Hormonella metoder, exklusive vaginalringar
  • Intrauterin enhet (IUD) införd minst 42 dagar före registreringen (men inte över den maximala längden för rekommenderad användning enligt paketets instruktioner)
  • Sterilisering av deltagare eller partner minst 42 dagar före registrering
  • Själv identifierar sig att ha sex med kvinnor uteslutande

Exklusions kriterier:

• Vid visning:

  • Hemoglobin Grad 1 eller högre*
  • Trombocytantal Grad 1 eller högre*
  • Vitt blodvärde Grad 2 eller högre*
  • Aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT) Grad 1 eller högre*
  • Serumkreatinin som är större än 1,3 gånger laboratoriets övre normalgräns (ULN)
  • Internationellt normaliserat förhållande (INR) större än 1,5x ULN för platslaboratoriet
  • Historik om inflammatorisk tarmsjukdom enligt deltagarrapport
  • * Enligt Division of AIDS Tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar korrigerad version 2.1, juli 2017
  • Obs: Annars kan kvalificerade deltagare med ett uteslutningstestresultat testas igen under screeningprocessen. Om en deltagare testas på nytt och ett icke-exkluderande resultat dokumenteras inom 45 dagar efter att ha lämnat informerat samtycke för screening, kan deltagaren registreras.
• Känd biverkning av latex eller polyuretan (någonsin)

• Förväntad användning av och/eller ovilja att avstå från följande mediciner under studiedeltagande:

  • Antikoagulerande läkemedel
  • Rektalt administrerade läkemedel
• Känd biverkning på någon av komponenterna i studieprodukten
• Användning av pre-exponeringsprofylax (PrEP) för att förebygga hiv inom 1 månad före inskrivning och/eller förväntad användning och/eller ovilja att avstå från PrEP under deltagande i försöket
• Användning av postexponeringsprofylax (PEP) för potentiell HIV-exponering inom 3 månader före inskrivning
• Kondomlös RAI och/eller penis-vaginalt samlag med en partner som är känd för att vara hiv-positiv eller vars status är okänd under de 6 månaderna före registreringen
• Användning av icke-terapeutisk injektionsläkemedel under de 12 månaderna före registreringen
• Deltagande i forskningsstudier som involverar läkemedel, medicintekniska produkter, genital- eller rektalprodukter eller vacciner inom 30 dagar efter registreringsbesöket
• Gynekologiskt, genitalt eller rektalt ingrepp (t.ex. tubal ligering, dilatation och curettage, piercing, hemorrojdal resektion, polyperborttagning) 60 dagar eller mindre före inskrivningen, eller rektalbiopsi, 7 dagar eller mindre före registreringen. Obs: Kolposkopi och cervikala biopsier för utvärdering av ett onormalt Pap-test samt insättning/borttagning av spiral är inte uteslutande. Anoskopi och endoskopi utan rektalbiopsier är inte uteslutande

• Per deltagarerapport, medicinska journaler, klinisk diagnos och/eller diagnostisk testning vid antingen screening eller registrering:

  • Diagnos eller behandling av någon anogenital sexuellt överförbar infektion (STI) under de senaste 3 månaderna (inklusive fönstret mellan screening och registrering)
  • Symtom, klinisk diagnos eller laboratoriediagnos av aktiv svalg, anorektal infektion eller reproduktionskanalinfektion (RTI) som kräver behandling enligt gällande riktlinjer för Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment)
  • Aktuell symtomatisk urinvägsinfektion (UTI)
  • Infektioner som kräver behandling inkluderar Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT) infektion, syfilis, aktiva herpes simplex virus (HSV) lesioner, anogenitala sår eller sår, eller symtomatiska genitala vårtor, chancroid, bäckeninflammatorisk sjukdom (PID), symptomatisk bakteriell vaginos (BV), symptomatisk vaginal candidiasis, annan vaginit och trichomoniasis.
  • Obs: I annat fall kan kvalificerade deltagare med ett uteslutande UTI, BV och/eller candida-fynd testas på nytt under screeningprocessen.
  • Obs: HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnos utan aktiva lesioner är tillåten eftersom behandling inte krävs.

• Deltagare som uppfyller något av följande ytterligare kriterier kommer att uteslutas från studien:

  • Gravid eller ammar vid antingen screening eller registrering eller planerar att bli gravid eller börja amma under studiedeltagandet. Obs: Ett dokumenterat negativt graviditetstest utfört av studiepersonal krävs för inkludering; dock är en självrapporterad graviditet tillräcklig för att uteslutas från screening/registrering i studien.
  • Senaste graviditetsresultatet 90 dagar eller mindre före screening
• Har något annat villkor som, enligt IoR/designerns åsikt, skulle utesluta informerat samtycke, göra studiedeltagande osäkert, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen.