Evaluatie van de veiligheid en farmacokinetiek van PC-1005 rectaal toegediend aan hiv-1-seronegatieve volwassenen

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen (cis of transgender) die 18 jaar of ouder zijn bij Screening, geverifieerd per site standard operating procedure (SOP)
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• HIV-1/2 niet-geïnfecteerd bij screening en inschrijving, volgens toepasselijk algoritme in het protocol en bereid om HIV-testresultaten te ontvangen
• In staat en bereid om adequate locatorinformatie te verstrekken, zoals gedefinieerd in SOP van de site
• Beschikbaar om terug te keren voor alle studiebezoeken en bereid om te voldoen aan de vereisten voor deelname aan de studie
• In algemene goede gezondheid bij screening en inschrijving, zoals bepaald door de locatie Investigator of Record (IoR) of aangewezen persoon
• Bij screening, geschiedenis van consensuele receptieve anale geslachtsgemeenschap (RAI) ten minste één keer in hun leven per deelnemersrapport
• Bereid om niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies met betrekking tot medicijnen, medische hulpmiddelen, genitale of rectale producten of vaccins voor de duur van deelname aan de studie (inclusief de tijd tussen screening en inschrijving)
• Bereid om onthoudingsvereisten te volgen voor de duur van deelname aan het onderzoek (zie het protocol voor aanvullende informatie)
• Voor deelnemers in de vruchtbare leeftijd: een negatieve zwangerschapstest bij Screening en Inschrijving

• Voor deelnemers in de vruchtbare leeftijd: Per deelnemer meldt zich bij Inschrijving een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken en van plan te zijn een effectieve methode te gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek; deze omvatten:

  • Hormonale methoden, met uitzondering van vaginale ringen
  • Intra-uterien apparaat (IUD) ten minste 42 dagen voorafgaand aan inschrijving ingebracht (maar niet langer dan de maximale gebruiksduur volgens de instructies op de verpakking)
  • Sterilisatie van deelnemer of partner minimaal 42 dagen voor Inschrijving
  • Identificeert zichzelf als uitsluitend seks hebben met vrouwen

Uitsluitingscriteria:

• Bij screening:

  • Hemoglobine Graad 1 of hoger*
  • Aantal bloedplaatjes Graad 1 of hoger*
  • Aantal witte bloedcellen Graad 2 of hoger*
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) of alaninetransaminase (ALAT) Graad 1 of hoger*
  • Serumcreatinine hoger dan 1,3x de bovengrens van normaal (ULN) van het laboratorium op de locatie
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) groter dan 1,5x de ULN van het locatielaboratorium
  • Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen door deelnemersrapport
  • * Volgens de indeling van AIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, gecorrigeerde versie 2.1, juli 2017
  • Opmerking: anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met een uitsluitend testresultaat opnieuw worden getest tijdens het screeningproces. Als een deelnemer opnieuw wordt getest en een niet-uitsluitend resultaat wordt gedocumenteerd binnen 45 dagen na het geven van geïnformeerde toestemming voor screening, kan de deelnemer worden ingeschreven.
• Bekende bijwerking op latex of polyurethaan (ooit)

• Verwacht gebruik van en/of onwil om zich te onthouden van de volgende medicijnen tijdens deelname aan het onderzoek:

  • Antistollingsmiddelen
  • Rectaal toegediende medicijnen
• Bekende bijwerking op een van de componenten van het onderzoeksproduct
• Gebruik van pre-exposure profylaxe (PrEP) voor hiv-preventie binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving, en/of verwacht gebruik en/of onwil om af te zien van PrEP tijdens deelname aan de studie
• Gebruik van profylaxe na blootstelling (PEP) voor mogelijke blootstelling aan HIV binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Condoomloze RAI en/of penis-vaginale omgang met een partner waarvan bekend is dat hij hiv-positief is of wiens status onbekend is in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Niet-therapeutisch injectiedrugsgebruik in de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Deelname aan onderzoeksstudies met medicijnen, medische hulpmiddelen, genitale of rectale producten of vaccins binnen 30 dagen na het inschrijvingsbezoek
• Gynaecologische, genitale of rectale procedure (bijv. afbinden van de eileiders, dilatatie en curettage, piercing, hemorrhoidale resectie, poliepverwijdering) 60 dagen of minder voorafgaand aan inschrijving, of rectale biopsie, 7 dagen of minder voorafgaand aan inschrijving. Opmerking: Colposcopie en cervicale biopsieën voor de evaluatie van een abnormale Pap-test, evenals het inbrengen/verwijderen van een spiraaltje, sluiten niet uit. Anoscopie en endoscopie zonder rectale biopsieën zijn geen uitzonderingen

• Per deelnemersrapport, medische dossiers, klinische diagnose en/of diagnostische tests bij screening of inschrijving:

  • Diagnose of behandeling van een anogenitale seksueel overdraagbare aandoening (soa) in de afgelopen 3 maanden (inclusief periode tussen screening en inschrijving)
  • Symptomen, klinische of laboratoriumdiagnose van actieve keelholte-, anorectale infectie of infectie van het voortplantingsstelsel (RTI) waarvoor behandeling nodig is volgens de huidige richtlijnen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment)
  • Huidige symptomatische urineweginfectie (UTI)
  • Infecties die behandeling vereisen, zijn Neisseria gonorroe (GC), Chlamydia trachomatis (CT) infectie, syfilis, actieve herpes simplex virus (HSV) laesies, anogenitale zweren of zweren, of symptomatische genitale wratten, chancroid, pelvic inflammatory disease (PID), symptomatische bacteriële vaginose (BV), symptomatische vaginale candidiasis, andere vaginitis en trichomoniasis.
  • Opmerking: anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met een uitsluitende UTI-, BV- en/of candida-bevinding opnieuw worden getest tijdens het screeningproces.
  • Opmerking: HSV-1 of HSV-2 seropositieve diagnose zonder actieve laesies is toegestaan ​​aangezien behandeling niet vereist is.

• Deelnemers die aan een van de volgende aanvullende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

  • Zwanger of borstvoeding bij Screening of Inschrijving of van plan om zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens deelname aan het onderzoek. Opmerking: een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest uitgevoerd door onderzoekspersoneel is vereist voor opname; een zelfgerapporteerde zwangerschap is echter voldoende voor uitsluiting van screening/inschrijving in het onderzoek.
  • Uitkomst laatste zwangerschap 90 dagen of minder voorafgaand aan de screening
• Heeft een andere voorwaarde die, naar de mening van de IoR/aangewezen persoon, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren.