Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von PC-1005 bei rektaler Verabreichung an HIV-1-seronegative Erwachsene

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen (cis oder transgender), die beim Screening 18 Jahre oder älter sind, verifiziert pro Standort-Standardarbeitsanweisung (SOP)
• In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• HIV-1/2 bei Screening und Registrierung nicht infiziert, gemäß anwendbarem Algorithmus im Protokoll und bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• In der Lage und bereit, angemessene Ortungsinformationen bereitzustellen, wie in der Standort-SOP definiert
• Verfügbar für alle Studienbesuche und bereit, die Teilnahmebedingungen für Studien zu erfüllen
• Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand bei Screening und Registrierung, wie vom Standort Investigator of Record (IoR) oder Beauftragten festgestellt
• Beim Screening, Geschichte des einvernehmlichen rezeptiven Analverkehrs (RAI) mindestens einmal in ihrem Leben pro Teilnehmerbericht
• Bereitschaft, für die Dauer der Studienteilnahme (einschließlich der Zeit zwischen Screening und Registrierung) nicht an anderen Forschungsstudien mit Arzneimitteln, Medizinprodukten, Genital- oder Rektalprodukten oder Impfstoffen teilzunehmen
• Bereit, die Abstinenzanforderungen für die Dauer der Studienteilnahme einzuhalten (weitere Informationen finden Sie im Protokoll)
• Für Teilnehmer im gebärfähigen Alter: ein negativer Schwangerschaftstest beim Screening und bei der Einschreibung

• Für Teilnehmer im gebärfähigen Alter: Pro Teilnehmerbericht bei der Einschreibung, die eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und beabsichtigen, eine wirksame Methode für die Dauer der Studienteilnahme anzuwenden; diese beinhalten:

  • Hormonelle Methoden, ausgenommen Vaginalringe
  • Intrauterinpessar (IUP), das mindestens 42 Tage vor der Registrierung eingesetzt wurde (jedoch nicht über die maximale Dauer der empfohlenen Verwendung gemäß Packungsanweisung hinaus)
  • Sterilisation des Teilnehmers oder Partners mindestens 42 Tage vor der Einschreibung
  • Identifiziert sich ausschließlich als Sex mit Frauen

Ausschlusskriterien:

• Bei der Vorführung:

  • Hämoglobin Grad 1 oder höher*
  • Thrombozytenzahl Grad 1 oder höher*
  • Weißes Blutbild Grad 2 oder höher*
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) Grad 1 oder höher*
  • Serum-Kreatinin größer als das 1,3-fache der Obergrenze des Labors vor Ort (ULN)
  • International Normalized Ratio (INR) größer als 1,5x ULN des Standortlabors
  • Geschichte der entzündlichen Darmerkrankung durch Teilnehmerbericht
  • * Gemäß der Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, korrigierte Version 2.1, Juli 2017
  • Hinweis: Andernfalls können berechtigte Teilnehmer mit einem ausschließenden Testergebnis während des Screening-Prozesses erneut getestet werden. Wenn ein Teilnehmer erneut getestet wird und innerhalb von 45 Tagen nach Erteilung der Einverständniserklärung für das Screening ein nicht ausschließendes Ergebnis dokumentiert wird, kann der Teilnehmer aufgenommen werden.
• Bekannte unerwünschte Reaktion auf Latex oder Polyurethan (jemals)

• Voraussichtliche Einnahme und/oder Nichtabstinenz der folgenden Medikamente während der Studienteilnahme:

  • Antikoagulanzien
  • Rektal verabreichte Medikamente
• Bekannte Nebenwirkung auf einen der Bestandteile des Studienprodukts
• Anwendung der Präexpositionsprophylaxe (PrEP) zur HIV-Prävention innerhalb von 1 Monat vor der Registrierung und/oder erwartete Anwendung und/oder Unwilligkeit, während der Studienteilnahme auf PrEP zu verzichten
• Anwendung der Postexpositionsprophylaxe (PEP) bei potenzieller HIV-Exposition innerhalb der 3 Monate vor der Einschreibung
• RAI ohne Kondom und/oder vaginaler Geschlechtsverkehr mit einem Partner, der bekanntermaßen HIV-positiv ist oder dessen Status in den 6 Monaten vor der Einschreibung unbekannt ist
• Nicht-therapeutischer Drogenkonsum in den 12 Monaten vor der Einschreibung
• Teilnahme an Forschungsstudien mit Arzneimitteln, Medizinprodukten, Genital- oder Rektalprodukten oder Impfstoffen innerhalb von 30 Tagen nach dem Registrierungsbesuch
• Gynäkologische, genitale oder rektale Eingriffe (z. B. Tubenligatur, Dilatation und Kürettage, Piercing, Hämorrhoidalresektion, Polypenentfernung) 60 Tage oder weniger vor der Einschreibung oder rektale Biopsie 7 Tage oder weniger vor der Einschreibung. Hinweis: Kolposkopie und zervikale Biopsien zur Beurteilung eines auffälligen Pap-Tests sowie das Einsetzen/Entfernen eines IUP sind nicht ausschließend. Anoskopie und Endoskopie ohne rektale Biopsien sind nicht ausschließend

• Pro Teilnehmerbericht, medizinische Aufzeichnungen, klinische Diagnose und/oder diagnostische Tests entweder beim Screening oder bei der Registrierung:

  • Diagnose oder Behandlung einer anogenitalen sexuell übertragbaren Infektion (STI) in den letzten 3 Monaten (einschließlich Fenster zwischen Screening und Registrierung)
  • Symptome, klinische oder Labordiagnose einer aktiven pharyngealen, anorektalen Infektion oder Infektion der Fortpflanzungsorgane (RTI), die gemäß den aktuellen Richtlinien der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) behandelt werden muss (http://www.cdc.gov/std/treatment)
  • Aktuelle symptomatische Harnwegsinfektion (UTI)
  • Zu den behandlungsbedürftigen Infektionen gehören Neisseria gonorrhoe (GC), Chlamydia trachomatis (CT)-Infektion, Syphilis, aktive Herpes-simplex-Virus (HSV)-Läsionen, anogenitale Wunden oder Geschwüre oder symptomatische Genitalwarzen, Schanker, entzündliche Beckenerkrankung (PID), symptomatische bakterielle Vaginose (BV), symptomatische vaginale Candidiasis, andere Vaginitis und Trichomoniasis.
  • Hinweis: Andernfalls geeignete Teilnehmer mit einem ausschließenden UTI-, BV- und/oder Candida-Befund können während des Screening-Prozesses erneut getestet werden.
  • Hinweis: Eine HSV-1- oder HSV-2-seropositive Diagnose ohne aktive Läsionen ist zulässig, da keine Behandlung erforderlich ist.

• Teilnehmer, die eines der folgenden zusätzlichen Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

  • Schwanger oder stillend entweder beim Screening oder bei der Einschreibung oder vorhaben, während der Studienteilnahme schwanger zu werden oder mit dem Stillen zu beginnen. Hinweis: Für den Einschluss ist ein dokumentierter negativer Schwangerschaftstest erforderlich, der vom Studienpersonal durchgeführt wurde; Eine selbstberichtete Schwangerschaft reicht jedoch aus, um vom Screening/der Aufnahme in die Studie ausgeschlossen zu werden.
  • Letzter Schwangerschaftsausgang 90 Tage oder weniger vor dem Screening
• Hat eine andere Bedingung, die nach Meinung des IoR/Beauftragten eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen, die Studienteilnahme unsicher machen, die Interpretation der Studienergebnisdaten erschweren oder anderweitig das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen würde.