Evaluering av sikkerheten og farmakokinetikken til PC-1005 administrert rektalt til HIV-1 seronegative voksne

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner (cis eller transpersoner) som er 18 år eller eldre ved screening, verifisert per sted standard operasjonsprosedyre (SOP)
• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
• HIV-1/2 uinfisert ved screening og registrering, i henhold til gjeldende algoritme i protokollen og villig til å motta HIV-testresultater
• Evne og villig til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon, som definert i nettstedets SOP
• Tilgjengelig å returnere for alle studiebesøk og villig til å overholde krav til studiedeltakelse
• Generelt god helse ved screening og registrering, som bestemt av nettstedet Investigator of Record (IoR) eller utpekt
• Ved screening rapporterte historie med samtykkende reseptivt analt samleie (RAI) minst én gang i livet per deltaker
• Villig til ikke å delta i andre forskningsstudier som involverer legemidler, medisinsk utstyr, genitale eller rektale produkter, eller vaksiner så lenge studiedeltakelsen varer (inkludert tiden mellom screening og påmelding)
• Villig til å følge avholdskrav for varigheten av studiedeltakelsen (Se protokollen for ytterligere informasjon)
• For deltakere i fertil alder: en negativ graviditetstest ved screening og påmelding

• For deltakere i fertil alder: Per deltaker rapporterer ved påmelding, bruker en effektiv prevensjonsmetode og har til hensikt å bruke en effektiv metode for varigheten av studiedeltakelsen; disse inkluderer:

  • Hormonelle metoder, unntatt vaginale ringer
  • Intrauterin enhet (IUD) satt inn minst 42 dager før registrering (men ikke over maksimal lengde på anbefalt bruk i henhold til pakkens instruksjoner)
  • Sterilisering av deltaker eller partner minst 42 dager før påmelding
  • Selvidentifiserer seg som å ha sex utelukkende med kvinner

Ekskluderingskriterier:

• Ved visning:

  • Hemoglobin grad 1 eller høyere*
  • Blodplatetall grad 1 eller høyere*
  • Hvit blodtelling grad 2 eller høyere*
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) grad 1 eller høyere*
  • Serumkreatinin større enn 1,3 ganger øvre normalgrense for laboratoriet (ULN)
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) større enn 1,5 ganger ULN på stedets laboratorie
  • Historie om inflammatorisk tarmsykdom etter deltakerrapport
  • * I henhold til Division of AIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger korrigert versjon 2.1, juli 2017
  • Merk: Ellers kan kvalifiserte deltakere med et ekskluderende testresultat bli testet på nytt under screeningsprosessen. Hvis en deltaker testes på nytt og et ikke-ekskluderende resultat dokumenteres innen 45 dager etter at det er gitt informert samtykke til screening, kan deltakeren bli registrert.
• Kjent bivirkning på lateks eller polyuretan (noen gang)

• Forventet bruk av og/eller manglende vilje til å avstå fra følgende medisiner under studiedeltakelse:

  • Antikoagulerende medisiner
  • Rektalt administrerte medisiner
• Kjent bivirkning på noen av komponentene i studieproduktet
• Bruk av pre-eksponeringsprofylakse (PrEP) for HIV-forebygging innen 1 måned før påmelding, og/eller forventet bruk og/eller manglende vilje til å avstå fra PrEP under prøvedeltakelse
• Bruk av post-eksponeringsprofylakse (PEP) for potensiell HIV-eksponering innen 3 måneder før påmelding
• Kondomløs RAI og/eller penis-vaginal samleie med en partner som er kjent for å være HIV-positiv eller hvis status er ukjent i de 6 månedene før innmelding
• Ikke-terapeutisk injeksjonsmedisinbruk i de 12 månedene før påmelding
• Deltakelse i forskningsstudier som involverer legemidler, medisinsk utstyr, genitale eller rektale produkter eller vaksiner innen 30 dager etter registreringsbesøket
• Gynekologisk, genital eller rektal prosedyre (f.eks. tubal ligering, dilatasjon og curettage, piercing, hemorrhoidal reseksjon, fjerning av polypper) 60 dager eller mindre før registrering, eller rektal biopsi, 7 dager eller mindre før registrering. Merk: Kolposkopi og cervikale biopsier for evaluering av en unormal Pap-test samt innsetting/fjerning av spiral er ikke utelukkende. Anoskopi og endoskopi uten rektale biopsier er ikke ekskluderende

• Per deltakerrapport, medisinske journaler, klinisk diagnose og/eller diagnostisk testing ved enten screening eller påmelding:

  • Diagnose eller behandling av enhver anogenital seksuelt overførbar infeksjon (STI) de siste 3 månedene (inkludert vindu mellom screening og registrering)
  • Symptomer, klinisk eller laboratoriediagnose på aktiv svelg, anorektal infeksjon eller reproduktiv skriftinfeksjon (RTI) som krever behandling i henhold til gjeldende retningslinjer for Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (http://www.cdc.gov/std/treatment)
  • Nåværende symptomatisk urinveisinfeksjon (UTI)
  • Infeksjoner som krever behandling inkluderer Neisseria gonorrhea (GC), Chlamydia trachomatis (CT) infeksjon, syfilis, aktive herpes simplex virus (HSV) lesjoner, anogenitale sår eller sår, eller symptomatiske kjønnsvorter, chancroid, bekkenbetennelse (PID), symptomatisk bakteriell vaginose (BV), symptomatisk vaginal candidiasis, annen vaginitt og trichomoniasis.
  • Merk: Ellers kan kvalifiserte deltakere med en ekskluderende UTI, BV og/eller candida-funn bli testet på nytt under screeningsprosessen.
  • Merk: HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnose uten aktive lesjoner er tillatt siden behandling ikke er nødvendig.

• Deltakere som oppfyller noen av følgende tilleggskriterier vil bli ekskludert fra studien:

  • Gravid eller ammende ved enten screening eller registrering eller planlegger å bli gravid eller begynne å amme under studiedeltakelsen. Merk: En dokumentert negativ graviditetstest utført av studiepersonell er nødvendig for inkludering; Imidlertid er en selvrapportert graviditet tilstrekkelig for ekskludering fra screening/registrering i studien.
  • Siste graviditetsutfall 90 dager eller mindre før screening
• Har andre forhold som etter IoRs/designerens oppfatning vil utelukke informert samtykke, gjøre studiedeltakelse usikker, komplisere tolkning av studieresultatdata eller på annen måte forstyrre oppnåelse av studiemål.