Acthar för behandling av proteinuri hos patienter med membrannefropati (CHART)

För en fullständig lista över inkluderings- och uteslutningskriterier, se kontakten nedan.

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥18 år, vid screening besök 1:

  a. Om potentiella försökspersoner är >75 år, måste diskussion mellan utredaren och den medicinska monitorn äga rum;

• Body mass index ≤40 kg/m2, vid screening besök 1;

• En historia av nefrotiskt syndrom på grund av iMN som bekräftats av dokumenterade resultat från en njurbiopsi utförd inom 4 år före screening Besök 1:

  a. Om en biopsi har utförts mellan 4-8 år före screening och om försökspersonen inte har några tecken eller symtom på diabetes eller andra kliniska diagnoser som skulle kunna tyda på en förändring i njurhistologin enligt utredaren och den medicinska monitorn, ämnet är berättigat.

• Krav på renal målsjukdom:

  1. Totalt urinprotein på ≥3,0g (≥3000mg) från 24-timmarsurinen som returnerades vid besök 1A, AND.
  2. Ett uppskattat värde för glomerulär filtrationshastighet (eGFR) >25mL/min/1,73m2 vid besök 1A (som beräknat med den förkortade ekvationen Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).

• Alla tidigare kurser på minst 1 månads behandling med ≥1 av en immunsuppressiv behandling(er) för iMN:

  1. Försökspersonerna måste följas i minst 3 månader efter behandling före screening med undantag för rituximab eller en cellgiftsbaserad behandling, där uppföljningsperioden är 6 månader efter behandling. Om det efter uppföljning konstaterades att försökspersonen inte uppnådde en fullständig eller partiell remission eller drabbades av ett återfall efter att ha uppnått en partiell remission, kommer försökspersonen att vara berättigad till studien.
  2. Om försökspersonen enligt utredarens uppfattning bör skrivas in innan kriterierna för uppföljningsperioden uppfylls och minskningen av proteinuri inte längre inträffar, måste diskussion mellan utredaren och medicinsk monitor äga rum för godkännande för att gå in i screening.

• Historik med behandlingsresistent iMN definierad som antingen att de inte har haft någon remission eller har drabbats av ett återfall efter att ha uppnått en partiell remission till sin senaste standardbehandlingsregim enligt definitionen i tabellen för definition av responsstatus trots behandling med minst 1 månads behandling med en tidigare behandling för iMN. Observera följande:

  a. Om patienten har behandlats med tidigare standardterapi och inte längre kan återbehandlas med någon komponent i den behandlingen, oavsett om en fullständig eller partiell remission uppnåddes, kan patienten vara berättigad, men godkännande från Medical Monitor är nödvändig.

  i. Till exempel, om tidig utsättning av standardterapi inträffade på grund av en allvarlig biverkning (grad 3 eller 4) under behandlingen, oavsett om en partiell eller fullständig remission uppnåddes, kan patienten vara berättigad.

  b. Om (a) inte gäller och försökspersonen inte hade antingen en partiell eller fullständig remission till den senaste behandlingsregimen, är patienten berättigad.

  c. Om (a) inte gäller, och patienten uppnådde en partiell remission från den senaste behandlingsregimen, och senare återfall inträffade, är patienten kvalificerad.

• Antihypertensiv behandling inklusive användning av ACE-hämmare och/eller ARB:

  a. Om det inte finns en historia av intolerans mot ACE-hämmare eller ARB-behandling, måste patienten behandlas med minst ett av dessa medel.

  b. Behandling med ACE-hämmare och/eller ARB i ≥3 månader före screening Besök 1A, med stabil underhållsdos i ≥30 dagar före randomisering.

  c. Vid behandling med andra antihypertensiva terapier, behandlingslängd på ≥30 dagar och stabil underhållsdos i ≥7 dagar före screening besök 1A.

• Blodtrycket bestäms av genomsnittet av ≥3 sittande avläsningar tagna med ≥5 minuters mellanrum under screeningsperioden vid besök 1A:

  1. Genomsnittligt systoliskt blodtryck ≤140 mmHg och
  2. Genomsnittligt diastoliskt blodtryck ≤80 mmHg.

Exklusions kriterier:

• Terapier och/eller mediciner:

  1. Historik med tidigare användning av Acthar för behandling av nefrotiskt syndrom;
  2. Tidigare känslighet för Acthar eller andra grisproteinprodukter; eller
  3. Planerad behandling med levande eller levande försvagade vacciner när de väl registrerats i studien.

• Kontraindikation mot Acthar enligt förskrivningsinformation: sklerodermi, osteoporos, systemiska svampinfektioner, okulär herpes simplex, nyligen genomförd operation, anamnes på eller förekomst av magsår, kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, primär binjurebarkinsufficiens eller binjurebarkhyperfunktion.

  a. För syftet med denna studie: "historia" av magsår definieras som ≤6 månader före besök 1A.

• Uteslutningar av njursjukdomar:

  1. Försökspersoner med känd diabetisk nefropati eller nefrotiskt syndrom på grund av en annan sjukdom eller process än idiopatisk membranös nefropati, eller
  2. Försökspersoner som kräver diagnostisk eller interventionell procedur som kräver kontrastmedel måste fördröja screening/randomisering i minst 7 dagar.
• Historik av systemisk lupus erythematosus.
• Typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus (tidigare diagnos av graviditetsdiabetes mellitus är inte ett undantag).
• Historik av djup ventrombos (DVT) ≤6 månader före screening Besök 1A.

• Förekomst av njurventrombos:

  1. Känd aktuell diagnos genom ultraljud, magnetisk resonanstomografi (MRI) eller datortomografi;
  2. Tecken eller symtom som överensstämmer med förekomsten av akut njurventrombos (hematuri i kombination med flanksmärta och >30 % oförklarad akut ökning av serumkreatinin) med njurventrombos bekräftad med ultraljud, MRT eller datortomografi.

• Kardiovaskulära uteslutningar:

  1. Historik av eller aktiv kronisk hjärtsvikt (NYHA funktionell klassificering av CHF klass II till klass IV), eller.
  2. Tidigare känd dilaterad kardiomyopati med vänsterkammars ejektionsfraktion ≤40 %, eller.
  3. Förekomst av något av följande inom 3 månader efter screening Besök 1A:

  i. Instabil angina. ii. Hjärtinfarkt. iii. Kranskärlsbypasstransplantat eller perkutan transluminal kranskärlsplastik.

iv. Övergående ischemisk attack eller cerebrovaskulär sjukdom. v. instabil arytmi.