Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av Sernovas Cell Pouch™ för klinisk ötransplantation

22 december 2023 uppdaterad av: Sernova Corp
Cell Pouch™ är en ny implanterbar enhet som är transplanterad med terapeutiska celler som insulinproducerande öar. Denna kombinationsprodukt är designad för behandling av typ 1-diabetes mellitus (T1D) med hypoglykemi omedvetenhet och en historia av allvarliga hypoglykemiska episoder. Vid implantation är cellpåsen utformad för att bilda en naturlig miljö, rik på vävnad och mikrokärl för transplantation och funktion av terapeutiska celler. Cellpåsen är utformad som en ställning gjord av icke-nedbrytbara polymerer, formade till små cylindriska kammare som, när de implanteras mot bukmuskeln, inkorporeras med vaskulariserad vävnad till omkretsen av löstagbara pluggar inom så tidigt som två veckor, vilket visats i preklinisk studier. Efter vävnadsinkorporeringen avlägsnas pluggarna, vilket lämnar fullständigt formade vävnadskammare med centrala tomrum för transplantation av terapeutiska celler inklusive Langerhanska öar (öar). Cellpåsen bildar en naturlig miljö, rik på mikrokärl som gör att de transplanterade öarna kan ympas. Man tror att denna engraftment kommer att möjliggöra långsiktig överlevnad och funktion av transplanterade öar. Denna studie syftar till att demonstrera säkerheten och tolerabiliteten av ötransplantation i cellpåsen för behandling av T1D hos patienter med hypoglykemi omedvetna om och en historia av allvarliga hypoglykemiska episoder. Studien syftar också till att fastställa kriterier för frisättning av öar som exakt karakteriserar öprodukten och förutsäger kliniska transplantationsresultat i cellpåsen, vilket kommer att demonstreras genom definierade effektmått.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Sernova Cell Pouch implanteras mot bukmuskulaturen. Minst tre veckor efter implantation av cellpåsen initieras immunsuppression och optimeras för ytterligare 3 veckor. Detta möjliggör vaskularisering av Cell Pouch-kamrarna och för patienten att stabiliseras på immunsuppression före ötransplantation. En massa, >3 000 ö-ekvivalenter (IEQ) per kg av patientens kroppsvikt (IEQ/kg), av högrenade öar kommer att transplanteras i cellpåsen. Cell-påsen kommer att utvärderas med avseende på säkerhet och tolerabilitet i upp till tre år efter den senaste transplantationen till cellpåsen. Data för de primära och sekundära effektmåtten kommer att sammanfattas med hjälp av beskrivande statistik (såsom antal och procent).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

13

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga och kvinnliga patienter 18 till 65 år.
  2. Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
  3. Mentalt stabil och kan följa procedurerna i studieprotokollet.
  4. Klinisk historia kompatibel med typ 1-diabetes mellitus (T1DM) med sjukdomsdebut kl.
  5. Frånvarande stimulerad c-peptid (
  6. Deltagande i intensiv diabetesbehandling definierat som självövervakning av glukosvärden inte mindre än ett medelvärde av tre gånger varje dag i genomsnitt över varje vecka och genom administrering av tre eller fler insulininjektioner varje dag eller insulinpumpsterapi. Sådan hantering måste ske under ledning av en endokrinolog, diabetolog eller diabetesspecialist med minst 3 kliniska utvärderingar under de 12 månaderna före studiesamtycke.
  7. Minst en episod av allvarlig hypoglykemi under de 12 månaderna före studiesamtycke.
  8. Minskad medvetenhet om hypoglykemi. Mer information om detta kriterium, inklusive specifika definitioner av hypoglykemi omedvetenhet, finns i protokollet.

Exklusions kriterier:

  1. Body mass index (BMI) >30 kg/m2
  2. Insulinbehov >1,0 IE/kg/dag
  3. Glykerat hemoglobin (HbAlc) >13%.
  4. Obehandlad proliferativ diabetisk retinopati.
  5. Blodtryck: Systoliskt blodtryck (SBP) >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) >100 mmHg.
  6. Uppmätt glomerulär filtrationshastighet
  7. Förekomst eller historia av makroalbuminuri (>300 mg/g kreatinin).
  8. Närvaro eller historia av panelreaktiva anti-HLA-antikroppar >30 %
  9. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder: Positivt graviditetstest, amning för närvarande eller ovilja att använda effektiva preventivmedel under studiens varaktighet och 4 månader efter avslutad behandling. För manliga försökspersoner: avsikt att fortplanta sig under studiens varaktighet eller inom 4 månader efter avslutad behandling eller ovilja att använda effektiva preventivmedel. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
  10. Närvaro eller historia av aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C, HIV eller tuberkulos (TB). Försökspersoner med laboratoriebevis på aktiv infektion exkluderas även i frånvaro av kliniska bevis på aktiv infektion.
  11. Patienter med negativ screening för Epstein Barr-virus genom immunoglobulin G (IgG) bestämning. Mer information om detta kriterium finns i protokollet,
  12. Invasiv aspergillus-, histoplasmos- eller coccidioidomycosis-infektion inom ett år före studiesamtycke.
  13. Eventuell malignitet i anamnesen utom fullständigt avlägsnad skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden.
  14. Känt aktivt alkohol- eller drogmissbruk.
  15. Baslinje Hb under de nedre normalgränserna vid det lokala laboratoriet för patienter som initialt inkluderas i studien.

  16. Allvarlig samexisterande hjärtsjukdom, kännetecknad av något av dessa tillstånd:

    • Nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom de senaste 6 månaderna).
    • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion
    • Okontrollerad kranskärlssjukdom.
    • Känt hyperkoagulativt tillstånd eller
    • Internationell normaliserad kvot > 1,8
  17. Okontrollerad hyperlipidemi (fastande LDL-kolesterol >130mg/dL och/eller fastande triglycerider >200mg/dL).
  18. Ihållande förhöjda leverfunktionstester. Mer information om detta kriterium finns i protokollet
  19. Svår oupphörlig diarré, kräkningar eller andra gastrointestinala störningar som potentiellt kan störa förmågan att absorbera orala läkemedel (till exempel obehandlad celiaki).
  20. Obehandlad Graves sjukdom
  21. Portal hypertoni
  22. Får behandling för ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk användning av systemiska steroider, förutom användning av ≤ 5 mg prednison dagligen, eller en motsvarande dos hydrokortison, endast för fysiologisk ersättning.
  23. Behandling med andra antidiabetiska läkemedel än insulin inom 4 veckor efter transplantation, Mer information om detta kriterium finns i protokollet
  24. Användning av undersökningsmedel inom 4 veckor efter samtycke
  25. Administrering av levande försvagat vaccin inom 2 månader efter samtycke.
  26. Varje medicinskt tillstånd som, enligt studiens utredare, kommer att störa ett säkert deltagande i försöket.
  27. Behandling med valfri immunsuppressiv regim vid tidpunkten för samtycke.
  28. En tidigare ötransplantation.
  29. En tidigare pankreastransplantation. Mer information om detta kriterium finns i protokollet
  30. Känd allergi eller överkänslighet mot polymerer Mer information om detta kriterium finns i protokollet
  31. Öar från icke-hjärtslagande donatorer kommer att exkluderas liksom från CDC-högriskdonatorer.
  32. Förekomst av kolostomi/ileostomi, snittbråck eller annan deformitet av bukväggen som utesluter implantation av cellpåsen.
  33. Historik av malign hypertoni eller andra tillstånd som utesluter generell anestesi.
  34. Användning av kumadin eller annan antikoagulantbehandling (förutom aspirin) eller patient med protrombintid (PT-INR) > 1,5.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: T1D-cellpåsemottagare
Kvalificerade patienter med typ 1-diabetes mellitus (T1D) med omedvetenhet om hypoglykemi och en historia av allvarliga hypoglykemiska episoder som genomgått Sernova Cell Pouch-intervention
Kombinationsprodukt: Sernova cellpåse

Sernova Cell Pouch kommer att implanteras mot rectus abdominis. Patienten kommer att få antingen en 8-pluggs eller 10-pluggs Cell Pouch-konfiguration beroende på Cohort-tilldelning. Minst tre veckor efter cellpåse-implantationen kommer immunsuppression att initieras och optimeras för ytterligare tre veckor. Detta kommer att möjliggöra korrekt vaskularisering av Cell Pouch-kamrarna och patienten att stabiliseras på immunsuppression före ötransplantation. En massa, >3 000 ö-ekvivalenter (IEQ) per kg av patientens kroppsvikt (IEQ/kg), av högrenade öar kommer att transplanteras i cellpåsen.

Patienter som väljer att behålla cellpåsen efter avslutad studie kommer att uppmanas att samtycka till långsiktig säkerhetsuppföljning, med data som samlas in utöver studiens schemalagda besök var tredje månad i upp till 3 år fram till den sista cellpåsens explantation (och sedan i minst 3 månader därefter).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att bedöma säkerheten för cellpåsen efter implantation och ötransplantation genom att utvärdera förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar (AE) som fastställts vara sannolika eller högst sannolika för cellpåsen
Tidsram: 365 dagar ±14 dagar
Säkerheten kommer att bedömas genom att utvärdera förekomsten och svårighetsgraden av biverkningar (AE) som bedöms vara sannolika eller högst sannolika för cellpåsen efter initial cellpåseimplantation, vid tidpunkten för ötransplantation och efter ötransplantation och under hela studien upp till 365 dagar ±14 dagar efter ötransplantation
365 dagar ±14 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Överlevnad av endokrin vävnad i cellpåsen (definierad av positiv färgning av öar under histologisk analys)
Tidsram: 90±5 dagar efter transplantation för sentinel Cell Pouch
Överlevnad av endokrin vävnad i cellpåsen (definierad av positiv färgning av öar under histologisk analys), utvärderad dag 90±5 dagar (efter borttagning av sentinel minicellpåse); eller efter borttagning av cellpåsar när som helst under studien
90±5 dagar efter transplantation för sentinel Cell Pouch
Andel deltagare med en minskning av allvarliga hypoglykemiska händelser
Tidsram: Från dag 0 till 90±5; Dag 90±5 till Dag 180±5; Dag 180±5 till dag 365±14 efter slutlig cellpåstransplantation och/eller sista transplantation
Andel deltagare, per kohort och i aggregat, med en minskning av allvarliga hypoglykemiska händelser efter slutlig cellpåse-transplantation och/eller sista ö-transplantation
Från dag 0 till 90±5; Dag 90±5 till Dag 180±5; Dag 180±5 till dag 365±14 efter slutlig cellpåstransplantation och/eller sista transplantation
Andel deltagare med en minskning av HbA1c >1mg%
Tidsram: Från dag 0 till 90±5; Dag 90±5 till Dag 180±5; Dag 180±5 till dag 365±14 efter slutlig cellpåstransplantation och/eller sista transplantation
Andel deltagare, per kohort och sammanlagt, med en minskning av HbA1c >1mg% efter slutlig cellpåse-transplantation och/eller sista ö-transplantation
Från dag 0 till 90±5; Dag 90±5 till Dag 180±5; Dag 180±5 till dag 365±14 efter slutlig cellpåstransplantation och/eller sista transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sernova Corp

Samarbetspartners

Juvenile Diabetes Research Foundation
University of Chicago
ICON plc

Utredare

  • Huvudutredare: Piotr Witkowski, MD, PhD, University of Chicago

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 februari 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 april 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2018

Första postat (Faktisk)

2 maj 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 december 2023

Senast verifierad

1 december 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PROSVA201701

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Typ 1-diabetes mellitus

Kliniska prövningar på Sernova cellpåse

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera