Ipilumumab och Nivolumab med eller utan hypofraktionerad strålbehandling hos patienter med metastaserande melanom (RadVax)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat metastaserande melanom.
• Ha minst två mätbara lesioner (inklusive indexlesionen) enligt RECIST riktlinjer v1.1.
• Har en indexskada som mäter mellan 1 cm - 7 cm som är mottaglig för HFRT-strålterapi efter bedömning av den behandlande strålonkologen
• Kan tolerera HFRT (t.ex. ligga platt och hålla positionen för behandling)
• Kan ge undertecknat, skriftligt informerat samtycke och ålder > 18 år vid undertecknandet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1
• Återhämtning från de negativa effekterna av tidigare cancerbehandlingar, definierade som effekter som har försvunnit till NCI CTCAE v5 Grad 1 eller bättre med undantag för alopeci. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av nivolumab och ipilimumab kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning, neuropati) efter godkännande av PI.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet i två veckor före tidpunkten för den första dosen av studiemedicin, under studietiden, till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
• Icke-steriliserade manliga försökspersoner måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar kondomer, diafragma, livmoderhalsmössa, en intrauterin enhet (spiral), kirurgisk sterilitet (tubal ligering eller en partner som har genomgått en vasektomi) eller orala preventivmedel, ELLER måste försökspersonen gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag. Avhållsamhet endast under vissa tider av cykeln, såsom under ägglossningsdagarna, efter ägglossning och abstinens är inte acceptabla metoder för preventivmedel.
• Visa adekvat organfunktion; alla screeninglabb bör utföras inom 21 dagar från datum för samtycke.
• Vita blodkroppar >= 2 500 celler/ul
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mcL
• Blodplättar >=100 000 / mcL
• Hemoglobin >=9 g/dL
• Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) <=1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER >=60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN ( Kreatininclearance bör beräknas enligt institutionell standard.)
• Totalt serumbilirubin <= 1,5 X ULN ELLER
• Direkt bilirubin <= ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• AST (SGOT) och ALAT (SGPT) <= 2,5 X ULN ELLER <= 5 X ULN för patienter med levermetastaser

Exklusions kriterier:

• Metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som kräver akut lokal terapi; patienter med karcinomatös meningit är uteslutna. Om det finns klinisk misstanke om hjärnmetastaser ska en hjärn-MRT göras.
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida inte i en uppföljningsperiod eller studien är en observationsstudie eller icke-interventionsstudie.
• Tidigare behandling med anti-PD-1 (inklusive nivolumab), anti-PD-L1, anti-PDL2 eller anti-CTLA4 (inklusive ipilimumab), interferon, HD IL-2 eller någon annan antikropp eller läkemedel som är specifikt inriktad på T- cellsamstimulering eller kontrollpunktsvägar. Tidigare adjuvant PD-1 blockad (men inte tidigare adjuvant CTLA-4 blockad) är tillåtet.
• Samtidig behandling med något anticancermedel, inklusive kemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi.
• Behandling med något annat prövningsmedel inom 4 veckor före första dosen nivolumab/ipilimumab.
• Tidigare kemoterapi, riktad småmolekylär terapi eller annan anti-cancerterapi inom 2 veckor före första dosen nivolumab/ipilimumab eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.

• Känd överkänslighet mot nivolumab, ipilimumab, monoklonala antikroppar eller immunglobulin G.
• Större kirurgiska ingrepp (enligt utredarens definition) inom 28 dagar före den första dosen nivolumab/ipilimumab eller fortfarande återhämta sig från tidigare operation
• Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen nivolumab/ipilimumab med undantag för intranasala, topikala och inhalerade kortikosteroider, systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande, eller steroider som används tillfälligt för att kontrollera kontrastmedelsallergier för radiografiska studier.
• Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulit med undantag för divertikulos, celiaki, irritabel tarmsjukdom, Wegners syndrom, Hashimoto syndrom) under det senaste året. Patienter med vitiligo, alopeci, Graves sjukdom eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling (inom det senaste året) är inte uteslutna. Patienter med hypotyreos stabil på sköldkörtelersättningsterapi under de senaste 3 månaderna är inte uteslutna.
• Historik av primär immunbrist eller tuberkulos.
• Kända verkliga positiva resultat för HIV eller känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg reactive) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativt] detekteras) som fastställts genom journalgranskning.
• Mottagande av ett levande, försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen nivolumab/ipilimumab. (OBS: försökspersoner, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin under studien eller under 180 dagar efter den sista dosen av båda läkemedlen)
• Klinisk kontraindikation för hypofraktionerad strålning som fastställts av utredaren (t.ex. aktiv systemisk skleros, aktiv inflammatorisk tarmsjukdom om tarmen är inom strålningsfältet.)
• Tidigare strålbehandling som utesluter den föreslagna behandlingen med HFRT eller någon strålbehandling inom 28 dagar efter första dosen nivolumab/ipilimumab.
• Kvinnor som är gravida, ammar eller avser att bli gravida under deltagandet i studien.
• Okontrollerad interaktuell sjukdom, inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, aktuell lunginflammation, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa följsamheten med studiekrav eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Annan aktiv invasiv malignitet. Historik av icke-invasiva maligniteter såsom livmoderhalscancer in situ, icke-melanomatös hudkarcinom eller ductal carcinom in situ i bröstet är tillåten, liksom historia av annan invasiv malignitet som är i remission efter behandling med kurativ avsikt.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten eller tolkningen av försökspersonens säkerhet eller studieresultat