Ipilumumab og Nivolumab med eller uten hypofraksjonert strålebehandling hos pasienter med metastatisk melanom (RadVax)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet metastatisk melanom.
• Ha minst to målbare lesjoner (inkludert indekslesjonen) i henhold til RECIST retningslinjer v1.1.
• Ha en indekslesjon som måler mellom 1 cm - 7 cm som er mottakelig for HFRT-strålebehandling etter den behandlende stråleonkologens skjønn
• Kunne tolerere HFRT (f.eks. ligge flatt og hold posisjon for behandling)
• Kunne gi signert, skriftlig informert samtykke og alder > 18 år ved signering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Gjenoppretting fra uønskede effekter av tidligere kreftbehandlinger, definert som effekter som har forsvunnet til NCI CTCAE v5 grad 1 eller bedre med unntak av alopecia. Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av nivolumab og ipilimumab kan inkluderes (f.eks. hørselstap, nevropati) etter godkjenning av PI.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i to uker før tidspunktet for den første dosen av studiemedisinen, mens de er i studien, gjennom 120 dager etter siste dose av studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
• Ikke-steriliserte mannlige forsøkspersoner må gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode som starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Akseptable former for prevensjon inkluderer kondomer, membraner, cervikal hette, en intrauterin enhet (IUD), kirurgisk sterilitet (tubal ligering eller en partner som har gjennomgått en vasektomi), eller orale prevensjonsmidler, ELLER forsøkspersonen må godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelle samleie. Avholdenhet på bestemte tider av syklusen, for eksempel i løpet av eggløsningsdagene, etter eggløsning og abstinenser er ikke akseptable metoder for prevensjon.
• Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon; alle screeninglaboratorier bør utføres innen 21 dager fra datoen for samtykke.
• Hvite blodlegemer >= 2500 celler/ul
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
• Blodplater >=100 000 / mcL
• Hemoglobin >=9 g/dL
• Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) <=1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER >=60 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN ( Kreatininclearance bør beregnes etter institusjonsstandard.)
• Serum totalt bilirubin <= 1,5 X ULN ELLER
• Direkte bilirubin <= ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• AST (SGOT) og ALAT (SGPT) <= 2,5 X ULN ELLER <= 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser

Ekskluderingskriterier:

• Metastaser fra sentralnervesystemet (CNS) som krever akutt lokal terapi; pasienter med karsinomatøs meningitt er ekskludert. Hvis det er klinisk mistanke om hjernemetastaser, bør en hjerne-MR foretas.
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre i en oppfølgingsperiode eller studien er en observasjons- eller ikke-intervensjonsstudie.
• Tidligere behandling med anti-PD-1 (inkludert nivolumab), anti-PD-L1, anti-PDL2 eller anti-CTLA4 (inkludert ipilimumab), interferon, HD IL-2 eller andre antistoffer eller legemidler som er spesifikt rettet mot T- cellesamstimulering eller sjekkpunktveier. Tidligere adjuvans PD-1 blokade (men ikke tidligere adjuvans CTLA-4 blokade) er tillatt.
• Samtidig behandling med ethvert antikreftmiddel, inkludert kjemoterapi, immunterapi eller biologisk terapi.
• Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før første dose nivolumab/ipilimumab.
• Tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller annen anti-kreftbehandling innen 2 uker før første dose nivolumab/ipilimumab eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

• Kjent overfølsomhet overfor nivolumab, ipilimumab, monoklonale antistoffer eller immunglobulin G.
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av utrederen) innen 28 dager før den første dosen nivolumab/ipilimumab eller fortsatt å komme seg etter tidligere operasjon
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose nivolumab/ipilimumab med unntak av intranasale, topikale og inhalerte kortikosteroider, systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag prednison eller tilsvarende, eller steroider som brukes forbigående å kontrollere kontrastmiddelallergier for radiografiske studier.
• Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom (inkludert inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt med unntak av divertikulose, cøliaki, irritabel tarmsykdom, Wegner syndrom, Hashimoto syndrom) i løpet av det siste året. Personer med vitiligo, alopecia, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (i løpet av det siste året) er ikke ekskludert. Pasienter med hypotyreose stabil på thyreoideasubstitusjonsbehandling de siste 3 månedene er ikke ekskludert.
• Anamnese med primær immunsvikt eller tuberkulose.
• Kjente sanne positive resultater for HIV eller kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reactive) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist) som bestemt ved journalgjennomgang.
• Mottak av en levende, svekket vaksine innen 28 dager før første dose nivolumab/ipilimumab. (MERK: forsøkspersoner, hvis de er påmeldt, bør ikke motta levende vaksine under studien eller i 180 dager etter siste dose av begge legemidlene)
• Klinisk kontraindikasjon for hypofraksjonert stråling som bestemt av etterforskeren (f.eks. aktiv systemisk sklerose, aktiv inflammatorisk tarmsykdom hvis tarmen er innenfor strålefeltet.)
• Tidligere strålebehandling som utelukker den foreslåtte behandlingen med HFRT eller annen strålebehandling innen 28 dager etter første dose nivolumab/ipilimumab.
• Kvinner som er gravide, ammer eller har tenkt å bli gravide under deltakelsen i studien.
• Ukontrollert mellomløpende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, nåværende lungebetennelse, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse med studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Annen aktiv invasiv malignitet. Anamnese med ikke-invasive maligniteter som cervical carcinoma in situ, non-melanomatous carcinomas of the skin, eller ductal carcinoma in situ av brystet er tillatt, i likhet med andre invasive maligniteter som er i remisjon etter behandling med kurativ hensikt.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet eller tolkningen av fagsikkerhet eller studieresultater