전이성 흑색종 환자에서 저분할 방사선 요법을 병용하거나 병용하지 않는 Ipilumumab 및 Nivolumab (RadVax)

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 전이성 흑색종.
• RECIST 지침 v1.1에 따라 최소 2개의 측정 가능한 병변(지표 병변 포함)이 있어야 합니다.
• 치료하는 방사선 종양 전문의의 재량에 따라 HFRT 방사선 요법이 가능한 1cm - 7cm 사이의 지표 병변이 있어야 합니다.
• HFRT를 견딜 수 있음(예: 평평하게 누워 치료를 위해 자세를 잡습니다)
• 서명된 서면 동의서 및 서명 당시 18세 이상의 연령을 제공할 수 있습니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 탈모증을 제외하고 NCI CTCAE v5 등급 1 이상으로 해결된 효과로 정의되는 이전 암 치료의 부작용으로부터의 회복. 니볼루맙 및 이필리무맙에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 PI 승인 시 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실, 신경병증).
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임 상태이거나 연구 약물의 첫 번째 투여 시간 전 2주 동안 연구 중에 마지막 투여 후 120일 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 연구 약물의. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 멸균되지 않은 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 형태의 피임에는 콘돔, 격막, 자궁 캡, 자궁 내 장치(IUD), 외과적 불임(난관 결찰 또는 정관 절제술을 받은 파트너) 또는 경구 피임약이 포함됩니다. 이성애 성교. 배란일 동안, 배란 후 및 금단과 같이 주기의 특정 시간에만 금욕하는 것은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 스크리닝 실험실은 동의 날짜로부터 21일 이내에 수행되어야 합니다.
• 백혈구 >= 2,500 세포/ul
• 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mcL
• 혈소판 >=100,000/mcL
• 헤모글로빈 >=9g/dL
• 혈청 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 또한 크레아티닌 또는 CrCl 대신에 사용될 수 있음) <= 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 >= 60 mL/min(크레아티닌 수준 > 1.5 X 기관 ULN( 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.)
• 혈청 총 빌리루빈 <= 1.5 X ULN 또는
• 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 직접 빌리루빈 <= ULN
• 간 전이가 있는 피험자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) <= 2.5 X ULN 또는 <= 5 X ULN

제외 기준:

• 긴급한 국소 치료가 필요한 중추신경계(CNS) 전이; 암종성 수막염 환자는 제외됩니다. 임상적으로 뇌 전이가 의심되는 경우 뇌 MRI를 촬영해야 합니다.
• 후속 기간 또는 연구가 관찰 또는 비 개입 연구가 아닌 한 다른 임상 연구에 동시 등록.
• 항 PD-1(니볼루맙 포함), 항 PD-L1, 항 PDL2 또는 항 CTLA4(이필리무맙 포함) 제제, 인터페론, HD IL-2 또는 특이적으로 T- 세포 동시 자극 또는 체크포인트 경로. 사전 보조 PD-1 차단(그러나 사전 보조 CTLA-4 차단은 허용되지 않음)이 허용됩니다.
• 화학 요법, 면역 요법 또는 생물학적 요법을 포함한 모든 항암제와의 동시 치료.
• 니볼루맙/이필리무맙의 첫 번째 투약 전 4주 이내에 다른 연구용 제제로 치료.
• 니볼루맙/이필리무맙의 첫 투여 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 기타 항암 요법을 받았거나 이전에 투여한 약제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

• 니볼루맙, 이필리무맙, 단클론 항체 또는 면역글로불린 G에 대한 알려진 과민증
• 니볼루맙/이필리무맙의 첫 투여 전 28일 이내 또는 여전히 이전 수술에서 회복 중인 대수술 절차(조사자가 정의한 대로)
• 니볼루맙/이필리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했으나 비강내, 국소 및 흡입 코르티코스테로이드, 프레드니손 또는 등가물의 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 또는 일시적으로 사용된 스테로이드는 예외입니다. 방사선 연구를 위한 조영제 알레르기를 통제하기 위해.
• 지난 1년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환(염증성 장 질환, 게실증을 제외한 게실염, 체강 질병, 과민성 장 질환, 웨그너 증후군, 하시모토 증후군 포함). 백반증, 탈모증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 1년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다. 이전 3개월 동안 갑상선 대체 요법에 안정적인 갑상선 기능 저하증 환자는 제외되지 않습니다.
• 원발성 면역결핍 또는 결핵의 병력.
• HIV 또는 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA [질적]가 검출됨) 의료 기록 검토에 의해 결정됨.
• 니볼루맙/이필리무맙의 첫 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신의 수령. (참고: 등록된 피험자는 연구 기간 동안 또는 두 약물의 마지막 투여 후 180일 동안 생백신을 투여받지 않아야 합니다.)
• 연구자가 결정한 저분할 방사선에 대한 임상적 금기(예: 활성 전신 경화증, 장이 방사선 조사 범위 내에 있는 경우 활성 염증성 장 질환).
• 니볼루맙/이필리무맙의 첫 투여 후 28일 이내에 HFRT 또는 임의의 방사선 요법으로 제안된 치료를 배제하는 이전 방사선 요법.
• 임신 중이거나, 수유 중이거나, 연구 참여 기간 동안 임신할 의도가 있는 여성.
• 진행 중이거나 활성 감염, 현재 폐렴, 증후성 울혈성 심부전, 통제되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환 또는 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발 질환 연구 요구 사항이 있거나 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 경우
• 기타 활동성 침습성 악성종양. 자궁경부 상피내암종, 피부의 비흑색종성 암종 또는 유방의 관상피내암종과 같은 비침습성 악성종양의 병력은 치료 목적으로 치료한 후 차도 상태에 있는 다른 침습성 악성종양의 병력과 마찬가지로 허용됩니다.
• 연구자의 의견에 따라 연구 제품의 평가 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 조건