Kan hälsofördelarna med ett promenadbaserat träningsprogram förbättras genom samtidig intag av ett lipidsänkande läkemedel?

Studie 3 undersöker hypotesen att ett träningsprogram med stadig gång kommer att ha större effekter på insulinkänslighet och glykemisk kontroll i kombination med Acipimox-intag före varje träningspass hos personer med prediabetes. Trettiofyra stillasittande, överviktiga/fetma personer (i åldern 25-50 år, BMI >28 kg.m-2) med prediabetes kommer att rekryteras med samma strategi som studie 2 och delas upp i två grupper (se nedan).

Bedömningar före intervention:

Besök 1: Deltagarna kommer att genomgå en bedömning av kroppssammansättning (DXA) och genomgå ett graderat gångtest på löpbandet för att uppskatta maximal aerob kondition (VO2max).

Besök 2: Deltagarna kommer att kunna välja att genomgå en MR-skanning, som äger rum före frukost. MRT-skanningen används för att mäta fett lagrat i levern och musklerna. En sensor för kontinuerlig glukosövervakning (CGM) kommer att sättas in för att mäta insulinkänsligheten.

Besök 3: Deltagarna kommer till laboratoriet efter en natts fasta (>10 timmar) för att genomgå en hyperinsulinemisk euglykemisk klämma för att bedöma kroppens insulinkänslighet. Plasmaglukos kommer att mätas med jämna mellanrum och muskelbiopsier kommer att erhållas från muskeln vastus lateralis i ett ben före och efter 2 timmar efter klämman.

Träningsintervention: Par av deltagare från varje grupp (matchade för kön, ålder och VO2max) kommer att randomiseras för att genomföra 12 veckors stadig gång kombinerat med intag av antingen Acipimox eller placebo i en motbalanserad, dubbelblind design. Övervakade gångpass på löpbandet kommer att genomföras på LJMU tre gånger i veckan, med träning utförd med en hastighet motsvarande 45 % VO2max. Deltagarna kommer initialt att träna i 30 minuter per pass (vecka 1 och 2), och varje pass kommer att öka i längd med 5 minuter varannan vecka därefter, upp till 50 minuters träning. 1 timme före varje gångpass kommer deltagarna att få i sig antingen 250 mg Acipimox eller ingenting.

Utvärderingar efter intervention: Utvärderingarna efter interventionen kommer att vara identiska i alla avseenden med utvärderingarna före interventionen och kommer att påbörjas ≥72 timmar efter det sista träningspasset.