Co-trimoxazols roll hos patienter med svår covid-19

Coronavirus-sjukdomen (COVID-19) orsakad av SARS-COV2, representerar en mycket överförbar och potentiellt dödlig sjukdom som är ett stort globalt folkhälsoproblem för närvarande. Pandemisituationen i Bangladesh utvecklas också snabbt med positiva fall och dödsfall som ökar varje dag. Epidemiologiska förändringar i covid-19-infektion bör övervakas med hänsyn till potentiella överföringsvägar och subkliniska infektioner, förutom anpassningen, utvecklingen och virusspridningen bland människor och möjliga mellanliggande djur och reservoarer. Men tills idag finns det ingen specifik hantering för att hantera denna mycket dödliga virusinfektion. Det finns dock få läkemedel som kan orsaka vissa fördelaktiga effekter för patientens tillfrisknande. Cotrimoxazole är ett beprövat antibiotikum som har använts kliniskt i 60 år med antibakteriell verkan mot ett brett spektrum av organismer. Förutom de antimikrobiella effekterna har co-trimoxazol antiinflammatoriska och immunmodulerande effekter. Co-trimoxazol har tidigare visats utöva anti-cytokineffekt genom att hämma interleukin 1, 6 (IL-1, IL-6) och tumörnekrosfaktor α (TNF α) som är de viktigaste cytokinerna som identifierats hos patienter med svår covid-19 . Som i vissa fallrapporter har detta visat betydande klinisk förbättring av ARDS, så det finns en möjlighet att cotrimoxazol också kan ha en roll för att förbättra det kliniska resultatet hos COVID-19-patienter, särskilt i måttliga till svåra fall. Hittills finns det ingen specifik behandling för covid-19-infektioner, om cotrimoxazol visar sig vara effektivt kommer detta att ge stor fördel för målpopulationerna. Utöver detta är cotrimoxazol ett mycket billigt läkemedel i jämförelse med andra, vilket också kommer att vara till stor ekonomisk fördel för att ta hand om den allmänna befolkningen. Eftersom det inte finns någon sådan studie publicerad om cotrimoxazols roll i covid-19-patienter, kommer denna studie att generera ny information som ger en stor fördel i kampen mot covid-19-infektionen.

Forskningsfråga:

Vad är resultatet av co-trimoxazol hos patienter med svår covid-19?

Mål:

Allmänna mål Att bedöma det kliniska resultatet av co-trimoxazoleinpatienter med svår covid-19

Specifika mål:

Att bedöma vistelsetiden som behandlas med co-trimoxazol utöver standardbehandling kontra standardbehandling enbart.

För att ta reda på biverkningar (utslag.klåda. yrsel, huvudvärk, illamående, kräkningar, diarré, ont i halsen, ovanliga blåmärken eller blödningar, gulfärgning av huden eller missfärgningar i ögonen, led- eller muskelvärk, röd eller lila hud.etc) av läkemedel som behandlas med co-trimoxazol utöver standardbehandling kontra standardbehandling ensam.

Att ta reda på krav på ventilatorstöd (icke-invasiv och invasiv ventilation) som behandlas med co-trimoxazol utöver standardbehandling kontra standardbehandling enbart.

Att bedöma dödligheten hos patienter med svår covid-19 som behandlas med co-trimoxazol utöver standardbehandling kontra standardbehandling enbart.

Studiedesign: Öppen randomiserad kontrollerad studie Studielängd: Sex månader.

Studera befolkning:

Patienter som besöker deltagande sjukhus i Bangladesh med symtom på COVID-19 kommer att bedömas om de är behöriga.

Inklusionskriterier

1. Diagnostiserade covid-19-patienter (RT-PCR-positiva för covid-19)
2. Ålder > 18 år
3. Hypoxisk andningssvikt (mättnad
4. Bröstundersökningsfynd av bilaterala krackeleringar vid auskultation eller lungröntgen som visar bilaterala infiltrat
5. C-reaktivt protein > 50 mg/L

Exklusions kriterier

1. Multiorgansvikt
2. Svår ARDS (kräver ventilatorstöd vid presentation i form av invasiv eller icke-invasiv ventilation)
3. Septisk chock
4. Allvarlig leversjukdom
5. Akut njurskada (där GFR < 15 och plasma-sulfametoxazolkoncentration inte kan övervakas)
6. Läkemedelsallergi/intolerans mot co-trimoxazol/svavelkänslighet
7. Graviditet

8. Får redan Tocilizumab eller konvalescentbehandling Provtagningsprocedur: Denna RCT kommer att bestå av två armar, experimentgrupp och kontrollgrupp. Randomiserat (1:1) fall: kontroll, (icke-blind) studie.

   1. kontrollgruppen kommer att få standardbehandling,
   2. experimentell grupp kommer att få standardvård och oral co-triamoxazol. Fyrtiosju (47) patienter kommer att registreras för varje arm. Randomisering kommer att göras av en slumptalstabell. Tilldelningar kommer att vara sekventiellt numrerade.

Behandlingsprotokoll Kvalificerade patienter kommer att ges antingen oral co-trimoxazol + standardterapi eller enbart standardterapi. (Enligt institution/nationellt protokoll)

Följande behandlingar rekommenderas som standardterapi:

1. Antibiotika för sekundär bakterieinfektion enligt institutionella riktlinjer
2. Kompletterande syre (för att hålla mättnad mellan 90% till 96%)
3. Intravenös hydrering (för att upprätthålla euvolumi)
4. Tromboprofylax enligt lokala riktlinjer
5. Paracetamol (oral eller I/V 1gram QDS efter behov eller vanlig)
6. Att överväga steroider om det är indicerat (dvs. akut exacerbation av KOL eller akut svår astma) OBS: Dosen av co-trimoxazole är 960 mg (trimetoprim 160 mg + sulfametoxazol 800 mg) två gånger dagligen i 7 dagar oralt.

provstorlek: 94

Forskningsinstrument:

1. Allmänt frågeformulär för bedömning av sociodemografiska data.
2. En checklista med kliniska fynd
3. En checklista med undersökningsresultat.

Måttvariabel:

Datainsamling krävs för båda grupperna (co-trimoxazol + standardterapi och standardterapi enbart)

1. Ålder
2. Sex
3. Etnicitet
4. Tidigare medicinsk historia - Hypertoni, användning av ACEI eller ARB, DM, IHD, KOL, CKD, fetma (BMI) och cancer
5. Presenterande symtom (torrhosta, produktiv hosta, feber, halsont, myalgi, slöhet, huvudvärk, andfåddhet, illamående, diarré och annat)
6. Baslinjeobservationer på dagen för behandlingsstart (dag 0): syremättnad (SpO2), fraktion av inandat syre (FiO2), SpO2/FiO2-förhållande, andningsfrekvens, kroppstemperatur, neutrofil-lymfocytförhållande, C-reaktivt protein och fynd av bilaterala infiltrat på bröstet -röntgen.
7. Uppföljningsobservationer efter randomisering på dag 1,2,3,4 och 5 för SpO2/FiO2-förhållande, andningsfrekvens, kroppstemperatur och C-reaktivt protein
8. Vistelsens längd (i dagar)
9. Användning av ventilatorstöd (invasiv eller icke-invasiv ventilation)
10. Biverkningar av droger
11. Dödlighet på sjukhus Primära slutpunkter

1. Längd på sjukhusvistelse (i dagar) 2. Dödlighet på sjukhus

Sekundära slutpunkter

1. Förändring i observationer efter randomisering på dag 1,2,3,4 och 5 för SpO2/FiO2-förhållande, andningsfrekvens, kroppstemperatur och C-reaktivt protein
2. Användning av ventilatorstöd (invasiv eller icke-invasiv ventilation)
3. Biverkningar av läkemedel co-trimoxazol

Datainsamlingsprocedur:

Pre-designed case record form (CRF) kommer att användas för att samla in data, som också kommer att innehålla resultatet av studien. Informationen som samlas in i CRF kommer att granskas och inkonsekvenser kommer att undersökas och klargöras. Data från ärendeformulär kommer att anonymiseras och lagras säkert i en säker online-webbaserad portal.

Statistisk analys: Statistisk analys kommer att utföras med t-test eller Mann-Whitney U-test eller Wilcoxon signerat rangtest för kontinuerliga variabler och Chi-quadrat-test eller Fishers exakta test för kategoriska variabler. Överlevnad kommer att bedömas med Kaplan-Meier-metoden. Jämförelser mellan två grupper kommer att utföras med hjälp av log-rank-testet och Hazard-regressionstestet. Ett p-värde på < 0,05 kommer att anses vara signifikant. Den statistiska programvaran SPSS version 25 kommer att användas för analysen.