Ruolo del cotrimossazolo nei pazienti con COVID-19 grave

La malattia da coronavirus (COVID-19) causata da SARS-COV2, rappresenta una malattia altamente trasmissibile e potenzialmente fatale che in questo momento è di grande preoccupazione per la salute pubblica globale. Anche la situazione della pandemia in Bangladesh si sta evolvendo rapidamente con casi positivi e decessi che aumentano ogni giorno. I cambiamenti epidemiologici nell'infezione da COVID-19 dovrebbero essere monitorati tenendo conto delle potenziali vie di trasmissione e delle infezioni subcliniche, oltre all'adattamento, all'evoluzione e alla diffusione del virus tra gli esseri umani e possibili animali intermedi e serbatoi. Ma fino ad oggi non esiste una gestione specifica per affrontare questa infezione virale altamente mortale. Tuttavia ci sono pochi farmaci che potrebbero causare alcuni effetti benefici nel recupero del paziente. Il cotrimossazolo è un antibiotico testato nel tempo che è in uso clinico da 60 anni con azione antibatterica contro un'ampia gamma di organismi. Oltre agli effetti antimicrobici, il co-trimossazolo ha effetti antinfiammatori e immunomodulatori. È stato precedentemente dimostrato che il co-trimossazolo esercita un effetto anti-citochine inibendo l'interleuchina 1, 6 (IL-1, IL-6) e il fattore di necrosi tumorale α (TNF α) che sono le principali citochine identificate nei pazienti con grave COVID-19 . Poiché in alcuni casi clinici ciò ha mostrato un miglioramento clinico significativo nell'ARDS, esiste quindi la possibilità che il cotrimossazolo possa avere anche un ruolo nel migliorare l'esito clinico nei pazienti con COVID-19, specialmente nei casi da moderati a gravi. Poiché fino ad oggi non esiste un trattamento specifico per le infezioni da COVID-19, se il cotrimoxazolo dovesse essere efficace, ciò porterà un grande beneficio alle popolazioni target. Oltre a questo, il cotrimossazolo è un farmaco molto economico rispetto ad altri, questo sarà anche di grande beneficio economico nel prendersi cura della popolazione in generale. Poiché non esiste uno studio di questo tipo pubblicato sul ruolo del cotrimossazolo nei pazienti con COVID-19, questo studio genererà nuove informazioni che porteranno un grande vantaggio nella lotta contro l'infezione da COVID-19.

Domanda di ricerca:

Qual è l'esito del co-trimossazolo nei pazienti gravi con COVID-19?

Obiettivi:

Obiettivi generali Valutare l'esito clinico dei pazienti con co-trimossazoleina con COVID-19 grave

Obiettivi specifici:

Valutare la durata della degenza in trattamento con cotrimossazolo in aggiunta al trattamento standard rispetto al solo trattamento standard.

Per scoprire gli effetti collaterali (rash.itching. vertigini, mal di testa, nausea, vomito, diarrea, mal di gola, lividi o sanguinamento insoliti, ingiallimento della pelle o scolorimento degli occhi, dolori articolari o muscolari, pelle arrossata o viola, ecc.) di farmaci trattati con cotrimossazolo in aggiunta a trattamento standard rispetto al solo trattamento standard.

Per scoprire i requisiti per il supporto del ventilatore (ventilazione non invasiva e invasiva) che sono trattati con co-trimossazolo in aggiunta al trattamento standard rispetto al solo trattamento standard.

Valutare la mortalità nei pazienti con COVID-19 grave trattati con cotrimossazolo in aggiunta al trattamento standard rispetto al solo trattamento standard.

Disegno dello studio: studio controllato randomizzato in aperto Durata dello studio: sei mesi.

Popolazione di studio:

I pazienti che si presentano agli ospedali partecipanti in Bangladesh con sintomi di COVID-19 saranno valutati per l'idoneità.

Criterio di inclusione

1. Pazienti con diagnosi di COVID-19 (positivi alla RT-PCR per COVID-19)
2. Età > 18 anni
3. Insufficienza respiratoria ipossica (saturazione
4. Risultati dell'esame del torace di crepitii bilaterali all'auscultazione o alla radiografia del torace che mostrano infiltrati bilaterali
5. Proteina C-reattiva > 50mg/L

Criteri di esclusione

1. Insufficienza multiorgano
2. ARDS grave (che richiede il supporto del ventilatore alla presentazione sotto forma di ventilazione invasiva o non invasiva)
3. Shock settico
4. Grave malattia del fegato
5. Danno renale acuto (dove GFR < 15 e concentrazione plasmatica di sulfametossazolo non possono essere monitorati)
6. Allergia/intolleranza ai farmaci al co-trimossazolo/sensibilità al solfato
7. Gravidanza

8. Già in trattamento con Tocilizumab o terapia di convalescenza Procedura di campionamento: questo RCT sarà composto da due bracci, gruppo sperimentale e gruppo di controllo. Caso randomizzato (1:1): controllo, studio (non in cieco).

   1. il gruppo di controllo riceverà un trattamento standard,
   2. il gruppo sperimentale riceverà cure standard e co-triamossazolo orale. Saranno arruolati quarantasette (47) pazienti per ciascun braccio. La randomizzazione sarà effettuata da una tabella di numeri casuali. Le allocazioni saranno numerate progressivamente.

Protocollo di trattamento I pazienti idonei riceveranno cotrimossazolo orale + terapia standard o terapia standard da sola. (Secondo istituzione/protocollo nazionale)

I seguenti trattamenti sono raccomandati come terapia standard:

1. Antibiotici per infezione batterica secondaria come da linee guida istituzionali
2. Ossigeno supplementare (per mantenere le saturazioni tra il 90% e il 96%)
3. Idratazione endovenosa (per mantenere l'euvolumia)
4. Tromboprofilassi come da linee guida locali
5. Paracetamolo (orale o I/V 1 grammo QDS come richiesto o regolare)
6. Considerare gli steroidi se indicati (es. esacerbazione acuta della BPCO o asma acuto grave) NOTA: la dose di co-trimossazolo è 960 mg (trimetoprim 160 mg + sulfametossazolo 800 mg) due volte al giorno per 7 giorni per via orale.

dimensione del campione: 94

Strumento di ricerca:

1. Questionario generale per la valutazione dei dati socio-demografici.
2. Una lista di risultati clinici
3. Una lista di controllo dei risultati dell'indagine.

Misure Variabile:

Raccolta dati richiesta per entrambi i gruppi (cotrimossazolo + terapia standard e sola terapia standard)

1. Età
2. Sesso
3. Etnia
4. Anamnesi patologica passata - Ipertensione, uso di ACEI o ARB, DM, IHD, BPCO, CKD, Obesità (BMI) e Cancro
5. Sintomi di presentazione (tosse secca, tosse produttiva, febbre, mal di gola, mialgia, letargia, mal di testa, affanno, nausea, diarrea e qualsiasi altro)
6. Osservazioni basali il giorno dell'inizio del trattamento (giorno 0): saturazione di ossigeno (SpO2), frazione di ossigeno inspirato (FiO2), rapporto SpO2/FiO2, frequenza respiratoria, temperatura corporea, rapporto neutrofili-linfociti, proteina C-reattiva e reperti di infiltrati bilaterali sul torace -raggi X.
7. Osservazioni di follow-up dopo la randomizzazione nei giorni 1, 2, 3, 4 e 5 per rapporto SpO2/FiO2, frequenza respiratoria, temperatura corporea e proteina C-reattiva
8. Durata del soggiorno (in giorni)
9. Uso del supporto ventilatorio (ventilazione invasiva o non invasiva)
10. Effetti collaterali dei farmaci
11. Mortalità ospedaliera Endpoint primari

1. Durata della degenza (in giorni) 2. Mortalità ospedaliera

Punti terminali secondari

1. Variazione delle osservazioni dopo la randomizzazione nei giorni 1, 2, 3, 4 e 5 per rapporto SpO2/FiO2, frequenza respiratoria, temperatura corporea e proteina C-reattiva
2. Uso del supporto ventilatorio (ventilazione invasiva o non invasiva)
3. Effetti collaterali dei farmaci co-trimossazolo

Procedura di raccolta dei dati:

Per la raccolta dei dati verrà utilizzata una CRF (case record form) predisposta, che conterrà anche il risultato dello studio. Le informazioni raccolte nel CRF saranno esaminate e le incongruenze saranno esaminate e chiarite. I dati dei moduli di registrazione dei casi saranno resi anonimi e archiviati in modo sicuro in un portale Web online protetto.

Analisi statistica: L'analisi statistica verrà eseguita utilizzando il test t o il test U di Mann-Whitney o il test dei ranghi con segno di Wilcoxon per le variabili continue e il test Chi-quadro o il test esatto di Fisher per le variabili categoriche. La sopravvivenza sarà valutata con il metodo Kaplan-Meier. I confronti tra i due gruppi saranno eseguiti utilizzando il log-rank test e il test di regressione di Hazard. Un p-value < 0,05 sarà considerato significativo. Per l'analisi verrà utilizzato il software statistico SPSS versione 25.