Papel do cotrimoxazol em pacientes graves com COVID-19

A doença de coronavírus (COVID-19), causada pelo SARS-COV2, representa uma doença altamente transmissível e potencialmente fatal que é uma grande preocupação de saúde pública global neste momento. A situação pandêmica em Bangladesh também está evoluindo rapidamente, com casos positivos e mortes aumentando a cada dia. As mudanças epidemiológicas na infecção por COVID-19 devem ser monitoradas levando-se em consideração possíveis vias de transmissão e infecções subclínicas, além da adaptação, evolução e disseminação do vírus entre humanos e possíveis animais intermediários e reservatórios. Mas até hoje não existe um manejo específico para lidar com essa infecção viral altamente mortal. No entanto, existem poucos medicamentos que podem causar alguns efeitos benéficos na recuperação do paciente. O cotrimoxazol é um antibiótico testado ao longo do tempo que está em uso clínico há 60 anos com ação antibacteriana contra uma ampla gama de organismos. Além dos efeitos antimicrobianos, o cotrimoxazol apresenta efeitos antiinflamatórios e imunomoduladores. O cotrimoxazol demonstrou anteriormente exercer efeito anticitocina ao inibir a interleucina 1, 6 (IL-1, IL-6) e o fator de necrose tumoral α (TNF α), que são as principais citocinas identificadas em pacientes com COVID-19 grave . Como em alguns relatos de casos, isso mostrou melhora clínica significativa na SDRA, portanto, existe a possibilidade de que o cotrimoxazol também tenha um papel na melhora do resultado clínico em pacientes com COVID-19, especialmente em casos moderados a graves. Como até hoje não há tratamento específico para infecções por COVID-19, se o cotrimoxazol for eficaz, isso trará um grande benefício para as populações-alvo. Além disso, o cotrimoxazol é um medicamento muito barato em comparação com outros, o que também será de grande benefício econômico no atendimento à população em geral. Como não há nenhum estudo publicado sobre o papel do cotrimoxazol em pacientes com COVID-19, este estudo gerará uma nova informação que trará um grande benefício no combate à infecção por COVID-19.

Questão de pesquisa:

Qual é o resultado do cotrimoxazol em pacientes graves com COVID-19?

Objetivos.

Objetivos Gerais Avaliar o resultado clínico de pacientes com cotrimoxazolina com COVID-19 grave

Objetivos específicos:

Avaliar o tempo de internação de quem é tratado com cotrimoxazol além do tratamento padrão versus tratamento padrão sozinho.

Para descobrir os efeitos colaterais (rash.itching. tontura, dor de cabeça, náusea, vômito, diarréia, dor de garganta, hematomas ou sangramento incomum, amarelecimento da pele ou descoloração dos olhos, dor nas articulações ou músculos, pele vermelha ou roxa, etc) de medicamentos tratados com cotrimoxazol em adição a tratamento padrão versus tratamento padrão sozinho.

Para descobrir a necessidade de suporte ventilatório (ventilação não invasiva e invasiva) que são tratados com cotrimoxazol além do tratamento padrão versus tratamento padrão sozinho.

Avaliar a mortalidade em pacientes com COVID-19 grave tratados com cotrimoxazol além do tratamento padrão versus tratamento padrão sozinho.

Desenho do estudo: Ensaio controlado randomizado aberto Duração do estudo: Seis meses.

População do estudo:

Os pacientes que se apresentam aos hospitais participantes em Bangladesh com sintomas de COVID-19 serão avaliados quanto à elegibilidade.

Critério de inclusão

1. Pacientes diagnosticados com COVID-19 (RT-PCR positivo para COVID-19)
2. Idade > 18 anos
3. Insuficiência respiratória hipóxica (saturação
4. Achados de exame de tórax de crepitações bilaterais na ausculta ou radiografia de tórax mostrando infiltrados bilaterais
5. Proteína C-Reativa > 50mg/L

Critério de exclusão

1. Falha de múltiplos órgãos
2. SDRA grave (requer suporte ventilatório na apresentação na forma de ventilação invasiva ou não invasiva)
3. Choque Séptico
4. doença hepática grave
5. Lesão Renal Aguda (onde TFG < 15 e a concentração plasmática de sulfametoxazol não pode ser monitorada)
6. Alergia/intolerância medicamentosa ao cotrimoxazol/sensibilidade ao sulfar
7. Gravidez

8. Já recebendo Tocilizumabe ou terapia de convalescença Procedimento de amostragem: Este RCT consistirá em dois braços, grupo experimental e grupo controle. Caso randomizado (1:1): controle, estudo (não cego).

   1. grupo de controle receberá tratamento padrão,
   2. o grupo experimental receberá tratamento padrão e cotriamoxazol oral. Quarenta e sete (47) pacientes serão inscritos para cada braço. A randomização será feita por uma tabela de números aleatórios. As alocações serão numeradas sequencialmente.

Protocolo de tratamento Os pacientes elegíveis receberão cotrimoxazol oral + terapia padrão ou terapia padrão isoladamente. (De acordo com a instituição/protocolo nacional)

Os seguintes tratamentos são recomendados como terapia padrão:

1. Antibióticos para infecção bacteriana secundária de acordo com as diretrizes institucionais
2. Oxigênio suplementar (para manter as saturações entre 90% a 96%)
3. Hidratação endovenosa (para manter a euvolumia)
4. Profilaxia de trombose de acordo com as diretrizes locais
5. Paracetamol (oral ou I/V 1gram QDS conforme necessário ou regular)
6. Considerar esteróides se indicado (ou seja, exacerbação aguda de DPOC ou asma aguda grave) NOTA: A dose de cotrimoxazol é 960 mg (trimetoprima 160 mg + sulfametoxazol 800 mg) duas vezes ao dia por 7 dias por via oral.

tamanho da amostra: 94

Instrumento de pesquisa:

1. Questionário geral para avaliação de dados sociodemográficos.
2. Uma lista de verificação de achados clínicos
3. Uma lista de verificação dos resultados da investigação.

Medidas Variáveis:

Coleta de dados necessária para ambos os grupos (cotrimoxazol + terapia padrão e terapia padrão sozinha)

1. Era
2. Sexo
3. Etnia
4. Histórico médico anterior - Hipertensão, uso de IECA ou BRA, DM, DIC, DPOC, DRC, Obesidade (IMC) e Câncer
5. Apresentar sintomas (tosse seca, tosse produtiva, febre, dor de garganta, mialgia, letargia, dor de cabeça, falta de ar, náusea, diarréia e qualquer outro)
6. Observações basais no dia do início do tratamento (dia 0): saturação de oxigênio (SpO2), fração inspirada de oxigênio (FiO2), relação SpO2/FiO2, frequência respiratória, temperatura corporal, relação neutrófilo-linfócito, proteína C reativa e achados de infiltrados bilaterais no tórax -raio X.
7. Observações de acompanhamento após randomização nos dias 1,2,3,4 e 5 para relação SpO2/FiO2, frequência respiratória, temperatura corporal e proteína C reativa
8. Tempo de permanência (em dias)
9. Uso de suporte ventilatório (ventilação invasiva ou não invasiva)
10. Efeitos colaterais das drogas
11. Mortalidade hospitalar Pontos finais primários

1. Duração da internação (em dias) 2. Mortalidade hospitalar

Pontos finais secundários

1. Mudança nas observações após randomização nos dias 1,2,3,4 e 5 para relação SpO2/FiO2, frequência respiratória, temperatura corporal e proteína C-reativa
2. Uso de suporte ventilatório (ventilação invasiva ou não invasiva)
3. Efeitos colaterais dos medicamentos cotrimoxazol

Procedimento de coleta de dados:

Para a coleta de dados, será utilizado o formulário de registro de caso (CRF) pré-elaborado, que também conterá o resultado do estudo. As informações coletadas no CRF serão revisadas e as inconsistências serão investigadas e esclarecidas. Os dados dos formulários de registro de caso serão anonimizados e armazenados com segurança em um portal on-line seguro baseado na web.

Análise estatística: A análise estatística será realizada por meio do teste t ou teste U de Mann-Whitney ou teste dos postos sinalizados de Wilcoxon para variáveis ​​contínuas e teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher para variáveis ​​categóricas. A sobrevida será avaliada pelo método de Kaplan-Meier. As comparações entre dois grupos serão realizadas usando o teste de log-rank e o teste de regressão de Hazard. Um valor de p < 0,05 será considerado significativo. O software estatístico SPSS versão 25 será utilizado para a análise.