A Co-trimoxazol szerepe súlyos COVID-19-betegekben

A SARS-COV2 által okozott koronavírus-betegség (COVID-19) egy erősen fertőző és potenciálisan halálos betegség, amely jelenleg globális közegészségügyi aggodalomra ad okot. A pandémiás helyzet Bangladesben is gyorsan fejlődik, a pozitív esetek és a halálesetek száma napról napra nő. A COVID-19 fertőzés epidemiológiai változásait figyelemmel kell kísérni, figyelembe véve a lehetséges átviteli útvonalakat és a szubklinikai fertőzéseket, valamint az alkalmazkodást, az evolúciót és a vírus terjedését az emberek, valamint az esetleges köztes állatok és rezervoárok között. De a mai napig nincs specifikus kezelés ennek a rendkívül halálos vírusfertőzésnek a kezelésére. Kevés olyan gyógyszer van azonban, amely a beteg felépülésében jótékony hatást fejthet ki. A kotrimoxazol egy időben tesztelt antibiotikum, amelyet 60 éve klinikai alkalmazásban használnak, és baktériumellenes hatást fejt ki számos szervezet ellen. Az antimikrobiális hatások mellett a ko-trimoxazol gyulladáscsökkentő és immunmoduláló hatással is rendelkezik. Korábban kimutatták, hogy a ko-trimoxazol citokinellenes hatást fejt ki az interleukin 1, 6 (IL-1, IL-6) és a tumornekrózis faktor α (TNF α) gátlásával, amelyek a súlyos COVID-19-ben szenvedő betegeknél azonosított fő citokinek . Amint egyes esetjelentések jelentős klinikai javulást mutattak az ARDS-ben, fennáll annak a lehetősége, hogy a kotrimoxazolnak is szerepe lehet a COVID-19 betegek klinikai kimenetelének javításában, különösen a közepesen súlyos vagy súlyos esetekben. A COVID-19 fertőzésekre a mai napig nincs specifikus kezelés, ha a kotrimoxazol hatásosnak bizonyul, az nagy előnyökkel jár a célpopuláció számára. Emellett a kotrimoxazol a többi gyógyszerhez képest nagyon olcsó gyógyszer, amely nagy gazdasági előnyökkel jár az általános lakosság gondozásában. Mivel nem publikáltak ilyen tanulmányt a kotrimoxazol szerepéről a COVID-19 betegekben, ez a tanulmány olyan új információkat fog generálni, amelyek nagy előnyökkel járnak a COVID-19 fertőzés elleni küzdelemben.

Kutatási kérdés:

Milyen következményekkel jár a ko-trimoxazol súlyos COVID-19-betegeknél?

Célok:

Általános célok Súlyos COVID-19-ben szenvedő ko-trimoxazolein betegek klinikai kimenetelének értékelése

Konkrét célok:

Az ott tartózkodás hosszának értékelése, akik a standard kezelés mellett ko-trimoxazollal is kezeltek, szemben a standard kezeléssel.

A mellékhatások (kiütés.viszketés. szédülés, fejfájás, hányinger, hányás, hasmenés, torokfájás, szokatlan véraláfutások vagy vérzések, a bőr sárgulása vagy a szem elszíneződése, ízületi vagy izomfájdalom, vörös vagy lila bőr stb.) olyan gyógyszerek alkalmazása esetén, amelyeket ko-trimoxazollal is kezelnek. standard kezelés a standard kezeléssel szemben.

A lélegeztetőgép-támogatás (non-invazív és invazív lélegeztetés) iránti igény feltárása, akik a standard kezelés mellett ko-trimoxazollal is kezeltek, szemben a standard kezeléssel.

A standard kezelés mellett ko-trimoxazollal kezelt, súlyos COVID-19-ben szenvedő betegek mortalitásának értékelése a standard kezeléssel szemben.

A vizsgálat felépítése: Nyílt, randomizált, kontrollált vizsgálat A vizsgálat időtartama: hat hónap.

Tanulmányi népesség:

A részt vevő bangladesi kórházakban COVID-19 tüneteivel jelentkező betegek alkalmasságát megvizsgáljuk.

Bevételi kritériumok

1. Diagnosztizált COVID-19 betegek (RT-PCR pozitív COVID-19-re)
2. Életkor > 18 év
3. Hipoxiás légzési elégtelenség (telítettség
4. Mellkasi vizsgálat kétoldali reccsenések leletei auskultáción vagy mellkasröntgen, amely kétoldali beszűrődést mutat
5. C-reaktív fehérje > 50 mg/l

Kizárási kritériumok

1. Többszervi elégtelenség
2. Súlyos ARDS (invazív vagy nem invazív lélegeztetés formájában lélegeztetőgép támogatást igényel)
3. Szeptikus sokk
4. Súlyos májbetegség
5. Akut vesekárosodás (amikor a GFR<15 és a plazma-szulfametoxazol-koncentráció nem követhető)
6. Gyógyszerallergia/ko-trimoxazol intolerancia / kénérzékenység
7. Terhesség

8. Már kap tocilizumabot vagy lábadozó terápiát. Mintavételi eljárás: Ez az RCT két karból, kísérleti csoportból és kontrollcsoportból áll. Randomizált (1:1) eset: kontroll, (nem vak) vizsgálat.

   1. a kontrollcsoport standard kezelést kap,
   2. kísérleti csoport standard ellátást és orális ko-triamoxazolt kap. Karonként negyvenhét (47) beteget vonnak be. A véletlenszerűsítést egy véletlenszám-tábla végzi el. A kiosztások sorszámozottak lesznek.

Kezelési protokoll A jogosult betegek vagy orális ko-trimoxazol + standard terápia vagy standard terápia önmagában részesülnek. (Intézmény/nemzeti protokoll szerint)

A következő kezelések javasoltak standard terápiaként:

1. Antibiotikumok másodlagos bakteriális fertőzésre az intézményi irányelvek szerint
2. Kiegészítő oxigén (a telítettség 90% és 96% között tartásához)
3. Intravénás hidratálás (az euvolumia fenntartásához)
4. Tromboprofilaxis a helyi irányelvek szerint
5. Paracetamol (szájon át vagy I/V 1 gramm QDS igény szerint vagy rendszeresen)
6. A szteroidok alkalmazása, ha indokolt (pl. COPD akut exacerbációja vagy akut súlyos asztma) MEGJEGYZÉS: A ko-trimoxazol adagja 960 mg (trimetoprim 160 mg + szulfametoxazol 800 mg) naponta kétszer 7 napon át, szájon át.

minta mérete: 94

Kutatási eszköz:

1. Általános kérdőív a szocio-demográfiai adatok értékeléséhez.
2. A klinikai leletek ellenőrző listája
3. A vizsgálati eredmények ellenőrző listája.

Mérési változó:

Mindkét csoport esetében adatgyűjtés szükséges (ko-trimoxazol + standard terápia és standard terápia önmagában)

1. Kor
2. Szex
3. Etnikai hovatartozás
4. Korábbi kórtörténet – magas vérnyomás, ACEI vagy ARB alkalmazása, DM, IHD, COPD, CKD, elhízás (BMI) és rák
5. Tünetek (száraz köhögés, produktív köhögés, láz, torokfájás, izomfájdalom, letargia, fejfájás, légszomj, hányinger, hasmenés és bármi más)
6. Kiindulási megfigyelések a kezelés megkezdésének napján (0. nap): oxigéntelítettség (SpO2), belélegzett oxigén frakciója (FiO2), SpO2/FiO2 arány, légzésszám, testhőmérséklet, neutrofil-limfocita arány, C-reaktív fehérje és kétoldali infiltrátumok a mellkason - röntgen.
7. Nyomon követési megfigyelések a randomizálás után az 1., 2., 3., 4. és 5. napon az SpO2/FiO2 arány, a légzésszám, a testhőmérséklet és a C-reaktív fehérje tekintetében
8. Tartózkodási idő (napokban)
9. Légzőkészülék támogatás használata (invazív vagy nem invazív lélegeztetés)
10. A gyógyszerek mellékhatásai
11. Fekvőbeteg-halálozás Elsődleges végpontok

1. Kórházi tartózkodás időtartama (napokban) 2. Fekvőbeteg-halandóság

Másodlagos végpontok

1. Változás a megfigyelésekben az 1., 2., 3., 4. és 5. napon történt randomizálás után az SpO2/FiO2 arány, a légzésszám, a testhőmérséklet és a C-reaktív fehérje tekintetében
2. Légzőkészülék támogatás használata (invazív vagy nem invazív lélegeztetés)
3. A ko-trimoxazol gyógyszerek mellékhatásai

Adatgyűjtési eljárás:

Az adatgyűjtéshez előre megtervezett esetnyilvántartási űrlapot (CRF) használunk, amely a vizsgálat eredményét is tartalmazza. A CRF-ben gyűjtött információkat felülvizsgálják, az ellentmondásokat pedig kivizsgálják és tisztázzák. Az esetnyilvántartási űrlapokból származó adatokat anonimizáljuk, és biztonságosan tároljuk egy biztonságos online webalapú portálon.

Statisztikai elemzés: A statisztikai elemzést t-próbával vagy Mann-Whitney U-próbával vagy Wilcoxon előjeles rangpróbával végezzük folytonos változók esetén, és Chi-négyzet tesztet vagy Fisher-féle egzakt tesztet kategorikus változók esetén. A túlélést Kaplan-Meier módszerrel értékeljük. A két csoport összehasonlítása a log-rank teszt és a Hazard regressziós teszt használatával történik. A 0,05-nél kisebb p-érték szignifikánsnak tekinthető. Az elemzéshez az SPSS 25-ös statisztikai szoftvert használjuk.