Роль ко-тримоксазола у пациентов с тяжелой формой COVID-19

Коронавирусное заболевание (COVID-19), вызванное SARS-COV2, представляет собой высокозаразное и потенциально смертельное заболевание, которое в настоящее время вызывает серьезную озабоченность общественного здравоохранения во всем мире. Ситуация с пандемией в Бангладеш также быстро развивается, и с каждым днем ​​увеличивается число положительных случаев и число смертей. Эпидемиологические изменения при инфекции COVID-19 следует отслеживать с учетом потенциальных путей передачи и субклинических инфекций, а также адаптации, эволюции и распространения вируса среди человека и возможных промежуточных животных и резервуаров. Но до сегодняшнего дня не существует специального лечения этой смертельно опасной вирусной инфекции. Однако есть несколько препаратов, которые могли бы оказать благотворное влияние на выздоровление пациента. Котримоксазол — проверенный временем антибиотик, который используется в клинической практике уже 60 лет и оказывает антибактериальное действие на широкий спектр микроорганизмов. Помимо противомикробного действия котримоксазол обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим действием. Ранее было показано, что ко-тримоксазол оказывает антицитокиновое действие путем ингибирования интерлейкинов 1, 6 (ИЛ-1, ИЛ-6) и фактора некроза опухоли α (ФНО α), которые являются основными цитокинами, выявленными у пациентов с тяжелой формой COVID-19. . Поскольку в некоторых сообщениях о случаях это показало значительное клиническое улучшение при ОРДС, поэтому существует вероятность того, что котримоксазол может также играть роль в улучшении клинических исходов у пациентов с COVID-19, особенно в случаях от средней до тяжелой степени. Поскольку до сегодняшнего дня не существует специфического лечения инфекций COVID-19, если будет доказана эффективность котримоксазола, это принесет большую пользу целевым группам населения. Помимо этого, котримоксазол является очень дешевым препаратом по сравнению с другими препаратами, это также будет иметь большую экономическую выгоду при лечении населения в целом. Поскольку такого исследования о роли котримоксазола у пациентов с COVID-19 не опубликовано, это исследование позволит получить новую информацию, которая принесет большую пользу в борьбе с инфекцией COVID-19.

Исследовать вопрос:

Каков результат применения ко-тримоксазола у пациентов с тяжелым течением COVID-19?

Цели:

Общие цели Оценить клинический исход котримоксазолина у пациентов с тяжелой формой COVID-19.

Конкретные цели:

Оценить продолжительность пребывания в больнице тех, кто получает ко-тримоксазол в дополнение к стандартному лечению по сравнению с только стандартным лечением.

Выяснить побочные эффекты (сыпь.зуд. головокружение, головная боль, тошнота, рвота, диарея, боль в горле, необычные синяки или кровотечения, пожелтение кожи или обесцвечивание глаз, боль в суставах или мышцах, покраснение или багровая кожа и т. д.) препаратов, которые лечат котримоксазолом в дополнение к стандартное лечение по сравнению со стандартным лечением.

Выяснить потребность в поддержке вентилятора (неинвазивная и инвазивная вентиляция) у тех, кто лечится котримоксазолом в дополнение к стандартному лечению по сравнению со стандартным лечением.

Оценить смертность у пациентов с тяжелым течением COVID-19, получающих ко-тримоксазол в дополнение к стандартному лечению, по сравнению с только стандартным лечением.

Дизайн исследования: открытое рандомизированное контролируемое исследование. Продолжительность исследования: шесть месяцев.

Исследуемая популяция:

Пациенты, поступающие в участвующие больницы в Бангладеш с симптомами COVID-19, будут оцениваться на соответствие требованиям.

Критерии включения

1. Пациенты с диагнозом COVID-19 (положительный результат ОТ-ПЦР на COVID-19)
2. Возраст > 18 лет
3. Гипоксическая дыхательная недостаточность (насыщение
4. При осмотре грудной клетки обнаружены двусторонние хрипы при аускультации или рентгенограмме грудной клетки, показывающие двусторонние инфильтраты.
5. С-реактивный белок > 50 мг/л

Критерий исключения

1. Полиорганная недостаточность
2. Тяжелый ОРДС (требующий поддержки вентилятором при поступлении в виде инвазивной или неинвазивной вентиляции)
3. Септический шок
4. Тяжелое заболевание печени
5. Острое повреждение почек (когда СКФ < 15 и концентрация сульфаметоксазола в плазме не могут быть проверены)
6. Лекарственная аллергия/непереносимость ко-тримоксазола/чувствительность к Sulphar
7. Беременность

8. Уже получают тоцилизумаб или реконвалесцентную терапию. Процедура отбора проб: это РКИ будет состоять из двух групп, экспериментальной группы и контрольной группы. Рандомизированный (1:1) случай: контроль, (неслепое) исследование.

   1. контрольная группа получит стандартное лечение,
   2. экспериментальная группа получит стандартный уход и ко-триамоксазол перорально. В каждую группу будет включено сорок семь (47) пациентов. Рандомизация будет осуществляться по таблице случайных чисел. Выделения будут последовательно пронумерованы.

Протокол лечения Подходящие пациенты будут получать либо пероральный котримоксазол + стандартную терапию, либо только стандартную терапию. (Согласно учреждению/национальному протоколу)

В качестве стандартной терапии рекомендуются следующие процедуры:

1. Антибиотики при вторичной бактериальной инфекции в соответствии с руководящими принципами учреждения
2. Дополнительный кислород (для поддержания сатурации от 90% до 96%)
3. Внутривенная гидратация (для поддержания эуволумии)
4. Тромбопрофилактика в соответствии с местными рекомендациями
5. Парацетамол (перорально или внутривенно 1 грамм QDS по мере необходимости или регулярно)
6. Рассмотреть возможность назначения стероидов при наличии показаний (т.е. острое обострение ХОБЛ или острая тяжелая астма) ПРИМЕЧАНИЕ. Доза ко-тримоксазола составляет 960 мг (триметоприм 160 мг + сульфаметоксазол 800 мг) два раза в день в течение 7 дней перорально.

размер выборки: 94

Инструмент исследования:

1. Общая анкета для оценки социально-демографических данных.
2. Контрольный список клинических результатов
3. Контрольный список результатов расследования.

Меры Переменная:

Сбор данных необходим для обеих групп (котримоксазол + стандартная терапия и только стандартная терапия)

1. Возраст
2. Секс
3. Этническая принадлежность
4. Анамнез заболевания: артериальная гипертензия, прием иАПФ или БРА, сахарный диабет, ИБС, ХОБЛ, ХБП, ожирение (ИМТ) и рак.
5. Наличие симптомов (сухой кашель, продуктивный кашель, лихорадка, боль в горле, миалгия, вялость, головная боль, одышка, тошнота, диарея и любые другие)
6. Исходные наблюдения в день начала лечения (день 0): насыщение кислородом (SpO2), фракция вдыхаемого кислорода (FiO2), соотношение SpO2/FiO2, частота дыхания, температура тела, соотношение нейтрофилов и лимфоцитов, С-реактивный белок и двусторонние инфильтраты на груди. -рентгеновский снимок.
7. Последующие наблюдения после рандомизации на 1, 2, 3, 4 и 5 день для соотношения SpO2/FiO2, частоты дыхания, температуры тела и С-реактивного белка
8. Продолжительность пребывания (в днях)
9. Использование поддержки вентилятора (инвазивная или неинвазивная вентиляция)
10. Побочные эффекты лекарств
11. Госпитальная смертность Первичные конечные точки

1. Продолжительность пребывания в стационаре (в днях) 2. Госпитальная смертность

Вторичные конечные точки

1. Изменение в наблюдениях после рандомизации на 1, 2, 3, 4 и 5 день для соотношения SpO2/FiO2, частоты дыхания, температуры тела и С-реактивного белка
2. Использование поддержки вентилятора (инвазивная или неинвазивная вентиляция)
3. Побочные действия препаратов ко-тримоксазола

Процедура сбора данных:

Для сбора данных будет использоваться предварительно разработанная форма истории болезни (CRF), которая также будет содержать результат исследования. Информация, собранная в CRF, будет рассмотрена, а несоответствия будут расследованы и прояснены. Данные из регистрационных форм будут анонимизированы и надежно сохранены на защищенном онлайн-портале.

Статистический анализ: Статистический анализ будет проводиться с использованием t-критерия или U-критерия Манна-Уитни или знакового рангового критерия Уилкоксона для непрерывных переменных и критерия Хи-квадрат или точного критерия Фишера для категориальных переменных. Выживаемость будет оцениваться по методу Каплана-Мейера. Сравнения между двумя группами будут выполняться с использованием критерия логарифмического ранга и регрессионного теста Хазарда. Значение p <0,05 будет считаться значимым. Для анализа будет использоваться статистическое программное обеспечение SPSS версии 25.